陳 凱，嚴(yán)共高，胡雅楠，羅秋露，帥莎莎，洪越月，劉迪依

（浙江紹興文理學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，浙江紹興312000）

1 前言

4-氧代-β-紫羅蘭酮屬高萜類(lèi)植物的降解產(chǎn)物，是重要的香料，對(duì)各種卷煙有顯著的加香效果,主要用于卷煙加香、香精調(diào)配及類(lèi)胡蘿卜素藥物合成中間體,具有較高的應(yīng)用價(jià)值[1，2]。4-氧代-β-紫羅蘭酮合成的報(bào)道較多，主要有鉻鹽氧化法[3]、氯酸鈉氧化法[4]、生物氧化法[5]、電解氧化法[6]、分子氧氧化法[7]。由于氧化法原料、產(chǎn)物、副產(chǎn)物都是高沸點(diǎn)物質(zhì)，且沸點(diǎn)接近，極性相差不大，難以真空精餾或重結(jié)晶，因此文獻(xiàn)報(bào)道一般都采用柱層析分離提純，難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)[8]。

本文提供一種4-氧代-β-紫羅蘭酮制備方法（已獲授權(quán)中國(guó)發(fā)明專利：CN 103880705 B）：以β-紫羅蘭酮為原料，先在催化劑作用下通氧氣氧化，再與鹽酸羥胺反應(yīng)得到二肟基紫羅蘭酮，再于酸作用下水解為4-氧代-β-紫羅蘭酮。其合成線路如下：

2 實(shí)驗(yàn)部分

2.1 儀器與試劑

核磁共振儀，AVANCEDMXⅡⅠ400M（TMS內(nèi)標(biāo)，Bruker公司）；氣質(zhì)聯(lián)用儀，MS5973N-GC6890N（美國(guó)安捷倫公司）；液相色譜儀，安捷倫1260。試劑均為市售分析純。

2.2 二肟基紫羅蘭酮的制備

在250mL的四口燒瓶中依次加入96g（0.5mol）β-紫羅蘭酮、9g（0.05mol）NHPI和 1.3g（5.0mmol）乙酰丙酮鈷，機(jī)械攪拌，60℃下通氧氣。氣相色譜儀跟蹤檢測(cè)反應(yīng)直至原料含量小于5%。上述反應(yīng)液冷卻至室溫，轉(zhuǎn)入1000mL的四口燒瓶，加入500mL 50%（體積比）乙醇水溶液，鹽酸羥胺 69.5g（1mol）和 82g乙酸鈉（1mol），回流反應(yīng)2h。降溫，蒸干溶劑，殘留物加入400mL二氯甲烷和250mL水，攪拌0.5h，分層，下層二氯甲烷層蒸干溶劑后，用300mL乙酸乙酯重結(jié)晶，過(guò)濾、烘干后得到白色粉末狀固體60.5g，液相色譜含量99.2%，熔點(diǎn)216℃～217℃，收率為51.1%。

產(chǎn)物結(jié)構(gòu)驗(yàn)證：1H NMR（δ，ppm，400MHz，DMSO）：

2.3 4-氧代-β-紫羅蘭酮的制備

在250mL反應(yīng)瓶?jī)?nèi)加入23.6g肟基-β-紫羅蘭酮（0.1mol）、120mL丙酮、25mL水和2.0g三氟化硼乙醚，機(jī)械攪拌，保溫40℃，反應(yīng)12h，薄層跟蹤至原料消失（展開(kāi)劑：乙酸乙酯∶石油醚=2∶8），降至室溫，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和至中性，蒸餾回收溶劑丙酮，底料分層，水層用20mL環(huán)己烷萃取，合并有機(jī)層，用40mL水洗，有機(jī)層蒸餾回收溶劑，得到4-氧代-β-紫羅蘭酮粗品18.7g，GC含量95.6%，產(chǎn)率為93.1%。粗品用正己烷重結(jié)晶得到99.2%含量的精品。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)確認(rèn)：1H NMR（δ，ppm，400MHz，CDCl3）：

3 結(jié)果與討論

本文以β-紫羅蘭酮為原料經(jīng)兩步反應(yīng)得到2-肟基-4-（2，6，6-三甲基-3-肟基-1-環(huán)己烯-1-基）-3-丁烯，該化合物不僅有兩個(gè)剛性的肟基結(jié)構(gòu)，易于重結(jié)晶提純，而且還含有肟基和多共軛雙鍵及芷環(huán)結(jié)構(gòu)。其精品在酸作用下水解可得到高純度的4-氧代-β-紫羅蘭酮。

4 結(jié)論

以β-紫羅蘭酮經(jīng)兩步反應(yīng)即可制備得到肟基紫羅蘭酮，肟基紫羅蘭酮在酸作用下水解為重要的醫(yī)藥化工中間體4-氧代-β-紫羅蘭酮，工藝路線簡(jiǎn)捷，操作簡(jiǎn)單，收率高，成本低，綠色環(huán)保，極具工業(yè)價(jià)值，可以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，實(shí)現(xiàn)4-氧代-β-紫羅蘭酮的批量生產(chǎn)，具有重要的實(shí)際應(yīng)用意義。

[1]彭黔榮，楊敏，謝如鋼，等.一步法合成酮代α-紫羅蘭酮，酮代β-紫羅蘭酮及其醚、酯類(lèi)衍生物[P].CN1817842A，2006.

[2]唐瑞仁，劉長(zhǎng)輝，羅一鳴，等.組氨酸水楊醛Schiff堿銅（II）配合物催化氧化 β-紫羅蘭酮的反應(yīng)[J].應(yīng)用化學(xué)，2006，23（7）：718.

[3]黃永華，龍妹.4-氧代-β-紫羅蘭酮的合成[J].湖南輕工業(yè)高等?？茖W(xué)校學(xué)報(bào)，2000，2（2）：20-23.

[4]羅一鳴，劉長(zhǎng)輝，唐瑞仁，等.氯酸鈉氧化法合成4-氧代-β-紫羅蘭酮[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2006，37（3）：521-526.

[5]楊華武，陳勇，朱卓越，等.環(huán)己烯衍生物烯丙位氧化物的方法[P].CN101143810，2007-10-11.

[6]Guirado A，Moss G P，Utley JH P.Selective allylic electroxidation ofα-andβ-ionones[J].JChem Soc，1987（2）：41-42.

[7]楊華武，唐瑞仁，黎艷玲，等.一種氧化紫羅蘭酮合成氧化紫羅蘭酮的方法[P].CN101244993，2007-02-15.

[8]錢(qián)豪，曹瑞偉，蔣慧巧，等.4-氧代-β-紫羅蘭酮的合成新方法[J].山東化工，2012，41（3）：17-19.□