朱立建，吳明霞

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建省第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003)

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天灸治療過(guò)敏性鼻炎作用機(jī)制研究

朱立建1，吳明霞2*

(1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.福建省第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003)

過(guò)敏性鼻炎是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇。過(guò)敏性鼻炎的全球發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其防治已引起廣泛關(guān)注。天灸療法治療過(guò)敏性鼻炎的臨床療效已獲得廣泛認(rèn)可，其具有操作簡(jiǎn)便靈活、經(jīng)濟(jì)適用的優(yōu)勢(shì)。對(duì)近年來(lái)具有代表性的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，從經(jīng)絡(luò)腧穴、敷貼藥物、免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、肥大細(xì)胞(MC)、細(xì)胞因子分泌等角度切入，探討天灸治療過(guò)敏性鼻炎的作用機(jī)制及研究中存在的問(wèn)題。

過(guò)敏性鼻炎；天灸；機(jī)制；綜述

過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)又稱為變應(yīng)性鼻炎，是機(jī)體與過(guò)敏原接觸后出現(xiàn)的由IgE介導(dǎo)的發(fā)生在鼻腔黏膜的非感染性炎性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為鼻癢、鼻塞、流涕、連續(xù)性噴嚏等。該病常反復(fù)發(fā)作，病程較長(zhǎng)，并可引起鼻竇炎、過(guò)敏性咽炎、支氣管哮喘等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。某項(xiàng)對(duì)中心城市人群的調(diào)查研究表明，AR的自報(bào)患病率為11.1%，各地區(qū)發(fā)病率差異懸殊[1]。

當(dāng)前治療AR的方法主要包括規(guī)避過(guò)敏原、藥物、手術(shù)、免疫療法以及替代醫(yī)學(xué)療法等[2]，但免疫療法和藥物治療有一定的局限性和副作用，臨床療效并不顯著。因此，尋求補(bǔ)充替代療法成為世界醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)[3]。天灸屬于灸法中的非火熱灸[4]，亦稱為自灸或發(fā)泡灸，是運(yùn)用對(duì)皮膚有較強(qiáng)刺激作用的中藥膏劑敷貼于穴位或患處，致使局部充血甚至發(fā)泡，借助藥物刺激體表及穴位，以疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)氣血平衡的治療方法。天灸療法源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《五十二病方》中就有以“薊”(芥子泥)敷“中顛”(百會(huì))發(fā)泡治療毒蛇咬傷的記載?！疤炀摹币辉~最早文字記載于南北朝宗懔《荊楚歲時(shí)記》：“八月十四日，民以朱水點(diǎn)額頭，名為天灸?！碧炀闹委煴茄庄熜Э隙?，臨床應(yīng)用方興未艾，相關(guān)機(jī)制研究也不斷深入，現(xiàn)進(jìn)行綜述。

1 作用機(jī)制

1.1 刺激經(jīng)絡(luò)、腧穴

《靈樞·海論》曰：“夫十二經(jīng)脈者，內(nèi)屬于腑臟，外絡(luò)于支節(jié)”，說(shuō)明經(jīng)絡(luò)能夠聯(lián)系臟腑、溝通內(nèi)外，將人體的五臟六腑、四肢百骸、五官九竅、皮肉筋骨等器官連接成一個(gè)有機(jī)的整體[5]。有研究者認(rèn)為，AR的發(fā)病為肺、脾、腎陽(yáng)虛加之外感邪氣所致，治療上應(yīng)秉承“預(yù)防為主，春夏養(yǎng)陽(yáng)”的思想，扶正固本，以驅(qū)寒通鼻竅[6]。天灸可通過(guò)刺激體表，促進(jìn)經(jīng)脈、絡(luò)脈傳導(dǎo)，改善氣血循行，調(diào)節(jié)臟腑陰陽(yáng)平衡，達(dá)到消除疾病的目的，正所謂“須知外治者，氣血流通即是補(bǔ)，不藥亦可”[7-8]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，臟腑經(jīng)絡(luò)具有相關(guān)性，穴位不僅能反映臟腑生理及病理機(jī)能，也是治療臟腑疾病的扳機(jī)點(diǎn)。腧穴是臟腑氣血匯聚之處，生理功能獨(dú)特。穴位具有雙向調(diào)節(jié)作用，而且對(duì)藥物的刺激也相當(dāng)敏感，能使藥物長(zhǎng)時(shí)間停留并釋放到全身從而調(diào)節(jié)整體機(jī)能[9]。貼敷藥物通過(guò)體表與五臟六腑元真貫通，可激發(fā)經(jīng)氣，疏通經(jīng)絡(luò)，提高呼吸系統(tǒng)免疫力。天灸治療AR的常用穴位包括大椎、肺俞、風(fēng)門、腎俞，這些穴位與AR發(fā)病的臟腑相關(guān)，具有調(diào)節(jié)免疫、理氣驅(qū)寒、振奮陽(yáng)氣的作用。天灸通過(guò)刺激以上穴位，調(diào)節(jié)臟腑生理功能，平衡陰陽(yáng)，從而有效治療AR。

1.2 天灸藥物作用

天灸通常選取性味溫?zé)?、刺激性?qiáng)甚至有毒的藥物，如白芥子、附子、細(xì)辛、斑蟄、延胡索、生姜、生南星等。以上諸藥皆有通經(jīng)活絡(luò)、走竄開(kāi)竅之功，很好地體現(xiàn)了外治法“膏中用藥，必得通經(jīng)走絡(luò)、開(kāi)竅透骨、拔毒外出之品為引”的精髓[10]。有研究表明，細(xì)辛氣味辛香，具有局麻、抗炎、抑菌等作用。細(xì)辛油對(duì)炎癥過(guò)程中的炎性介質(zhì)釋放、毛細(xì)血管滲透性增加、滲出、白細(xì)胞游走、結(jié)締組織增生等環(huán)節(jié)均有抑制作用[11]。延胡索味辛，具有活血行氣止痛之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，延胡索甲醇提取物可抑制IgE等介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，并可明顯抑制腫瘤壞死因子[12-13]。桂枝具有抗組胺的作用，附子具有抗炎作用，生姜、肉桂可抑制異常的免疫反應(yīng)[14]。

1.3 影響IgE含量

在AR的發(fā)病機(jī)制中，IgE是介導(dǎo)炎性細(xì)胞脫顆粒引起鼻部癥狀的重要抗體，因此降低患者血清IgE含量是治療本病的有效機(jī)制之一。大量研究表明，天灸能有效降低AR患者血清IgE水平。方美善等[15]采用天灸治療常年性AR，隨機(jī)對(duì)照三伏天灸和平日天灸的療效差異，并觀察二者對(duì)患者血清總IgE含量的影響。結(jié)果表明，治療前后兩組患者短期療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但三伏天灸組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于平日天灸組。天灸可降低IgE水平，可作為治療常年性AR的常規(guī)療法，而三伏天灸可作為加強(qiáng)手段。姬曉蘭等[16]單用斑蟄天灸治療AR并觀察患者血清IgE含量變化，通過(guò)對(duì)斑蟄天灸組、常規(guī)張氏醫(yī)通經(jīng)典貼敷方劑組、健康組進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，結(jié)果表明，斑蟄組與常規(guī)天灸組具有相同的治療效果，且兩組方法均能降低AR患者血清IgE水平。單用斑蟄天灸法可有效刺激腧穴，通過(guò)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)改變患者的免疫狀態(tài)，從而降低IgE水平，改善臨床癥狀，達(dá)到治療AR的目的。

1.4 促進(jìn)EOS凋亡

EOS是AR發(fā)病的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)EOS浸潤(rùn)和釋放毒性蛋白而損傷鼻黏膜。因此，促進(jìn)EOS凋亡可避免氣道上皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)氣道炎癥消退，改善臨床癥狀。張新怡[17]采用天灸治療肺氣虛寒型AR，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例患者隨機(jī)分為4個(gè)治療組：天灸1組、2組患者選用生白芥子制備的天灸藥膏，天灸3組、4組患者選用炒白芥子制備的天灸藥膏；天灸1組、3組患者選擇雙側(cè)風(fēng)門、肺俞、膏肓穴；天灸2組、4組患者選擇雙側(cè)大杼、膈俞、腎俞穴。治療1個(gè)療程(3次)后，4組患者治療后癥狀、體征評(píng)分及鼻腔分泌物中EOS計(jì)數(shù)均較治療前降低，表明天灸可通過(guò)降低EOS數(shù)量治療過(guò)敏性鼻炎。

1.5 抑制MC脫顆粒

肥大細(xì)胞在AR的發(fā)生過(guò)程中起關(guān)鍵作用，MC脫顆粒釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)是導(dǎo)致鼻黏膜功能紊亂并產(chǎn)生臨床癥狀的直接原因。研究證明，天灸可通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜進(jìn)而抑制炎癥介質(zhì)釋放。劉素文等[18]采用鵝蝥藿香粒天灸對(duì)AR小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，其將小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、天灸治療組，觀察各組小鼠癥狀，記錄過(guò)敏潛伏期，對(duì)鼻黏膜組織進(jìn)行病檢并對(duì)MC計(jì)數(shù)。與模型對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組和天灸治療組小鼠過(guò)敏性鼻炎潛伏期均有不同程度的延長(zhǎng)，病理變化明顯改善，MC下調(diào)明顯。

1.6 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌

細(xì)胞因子分泌異?？捎绊憴C(jī)體免疫功能，導(dǎo)致免疫功能紊亂引發(fā)本病。研究顯示，天灸可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌治療AR。劉鴻[19]研究發(fā)泡灸治療AR的臨床療效并觀察其對(duì)患者血清IL-4、IFN-γ水平的影響，并與口服西替利嗪和外用伯克納鼻噴劑的臨床療效進(jìn)行比較。治療1個(gè)療程后，治療組患者血清IL-4水平明顯低于治療前，且低于對(duì)照組治療后水平；治療組患者治療后IFN-γ水平明顯高于治療前及對(duì)照組治療后水平，而對(duì)照組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化不明顯。本研究表明，發(fā)泡灸可通過(guò)提高機(jī)體IFN-γ水平對(duì)AR產(chǎn)生治療作用。IFN-γ是IL-4合成的拮抗劑，可抑制IL-4mRNA的轉(zhuǎn)錄，其還可通過(guò)多個(gè)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)抑制Ig產(chǎn)生。發(fā)泡灸可通過(guò)提高AR患者IFN-γ水平，降低體內(nèi)IgE、IL-4水平而產(chǎn)生治療效果?？抡A等[20]觀察天灸治療AR的臨床療效并討論其作用機(jī)制，其將患者分為三伏三九組、日常組、四季組，按照各組治療時(shí)間進(jìn)行天灸治療，同時(shí)招募39例健康對(duì)照者測(cè)定其細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，三組 AR 患者治療前 IL-4水平與健康對(duì)照組比較差異顯著。三伏三九組、日常組、四季組患者治療后IFN-γ濃度顯著升高，與治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。研究者認(rèn)為天灸治療AR的免疫學(xué)機(jī)制可能是提高機(jī)體INF-γ水平。

2 結(jié)語(yǔ)

AR發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，屬于耳鼻喉科難治疾病之一，目前臨床治療方法眾多，如免疫療法、口服抗組胺藥、外用激素類藥，但多具有療程較長(zhǎng)、療效不確切、費(fèi)用高、副作用大等劣勢(shì)。大量研究表明，天灸療法作為AR的防治手段，作用機(jī)制確切，療效肯定，為其臨床推廣應(yīng)用提供了良好的依據(jù)。但目前的研究中也存在一些問(wèn)題：臨床中天灸藥物選擇不盡相同，貼敷穴位也是各執(zhí)己見(jiàn)，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，一定程度上降低了研究的可重復(fù)性。當(dāng)前對(duì)于天灸治療過(guò)敏性鼻炎的機(jī)制研究多停留在免疫因素和細(xì)胞因子層面，較少涉及神經(jīng)內(nèi)分泌方面，研究領(lǐng)域較窄，有待進(jìn)一步深入。此外研究的樣本量不夠大，一些研究缺乏金標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)照降低了研究結(jié)果的含金量。眾所周知，過(guò)敏性鼻炎患者體質(zhì)是根本原因，在體質(zhì)的認(rèn)識(shí)和研究方面也有待研究考證。此外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也較少，多集中在臨床研究。今后的研究中可從以上幾個(gè)方面入手，更好地探究天灸治療過(guò)敏性鼻炎的作用機(jī)制，以期為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

Study on Mechanism of Day Moxibustion in the Treatment of Allergic Rhinitis

Zhu Lijian1,Wu Mingxia2*

(1.Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350122,China; 2.The Second Affiliated Hospital of TCM Hospital of Fujian,Fuzhou 350003, China)

Allergic rhinitis is a common respiratory system diseases, is in the "allergic rhinitis" disease category.Global incidence of allergic rhinitis showed an increasing trend, which has caused widespread concern prevention.In recent days moxibustion therapy on the clinical efficacy of allergic rhinitis get high recognition, and easy to operate and flexible, economical advantages.With the sky moxibustion gradually extended allergic rhinitis in clinical use, research on its mechanism of action is also deepening.We selected a representative recent literature review, from the meridians and acupoints, applicator drugs, immunoglobulin E (IgE), eosinophils (EOS), mast cells (MC), the angle of cytokine secretion explore mechanisms and study days moxibustion treatment of allergic rhinitis problems.

Allergic Rhinitis;Day Moxibustion;Mechanism;Review

2015-06-17

朱立建(1988-)，男，福建中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)楣桥c關(guān)節(jié)病。

吳明霞(1965-)，女，博士，福建省第二人民醫(yī)院主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楣桥c關(guān)節(jié)病。 E-mail:wumingxiafz@163.com

R245;R765.21

A

1673-2197(2015)22-0063-03

10.11954/ytctyy.201522029