王 巍，陳玉文

沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽 110016

淺議新藥研發(fā)中藥物臨床試驗(yàn)方案的風(fēng)險(xiǎn)管理*

王 巍，陳玉文**

沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽 110016

本文為新藥臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考。在臨床試驗(yàn)方案中引入風(fēng)險(xiǎn)管理方法，從風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制等方面展開論證。充分認(rèn)識(shí)和把握臨床試驗(yàn)方案中存在的風(fēng)險(xiǎn)因素：臨床前研究資料不足的風(fēng)險(xiǎn)、入選與排除標(biāo)準(zhǔn)制訂的風(fēng)險(xiǎn)、有效性與安全性評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)、統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)、研究者和受試者依從性的風(fēng)險(xiǎn)等。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)的不同，可采用風(fēng)險(xiǎn)減輕、風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避、風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移、風(fēng)險(xiǎn)接受等控制措施，以有效減少后期臨床試驗(yàn)過程中風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生和降低損失。

臨床試驗(yàn)方案；風(fēng)險(xiǎn)管理；對(duì)策

新藥臨床試驗(yàn)的周期長、投入成本高，此階段藥物直接作用于人體，試驗(yàn)中一旦出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)，將會(huì)給受試者、申辦者、研究者帶來較大的損失。因此，在臨床試驗(yàn)中引入風(fēng)險(xiǎn)管理理論是十分必要的，利用風(fēng)險(xiǎn)管理方法可以有效減少風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生并降低損失。臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)的重要文件，試驗(yàn)中進(jìn)行的程序、測試步驟、資料數(shù)據(jù)的收集等均要按照方案要求操作。本文在臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中引入風(fēng)險(xiǎn)管理理論，以期為臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)管理提供參考。

1 藥物臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容

臨床試驗(yàn)方案主要涉及[1]：①試驗(yàn)?zāi)康模虎谠囼?yàn)藥物：名稱、化學(xué)性質(zhì)，臨床前毒理、藥理、藥效學(xué)研究、前期臨床研究進(jìn)展、給藥途徑、藥物的標(biāo)簽和包裝、藥品的管理程序；③研究者：職責(zé)、隨訪時(shí)間點(diǎn)；④受試者：入選與排除標(biāo)準(zhǔn)、篩選步驟、治療處理方法、保證依從性的措施、退出的標(biāo)準(zhǔn)和程序；⑤統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)：樣本量、隨機(jī)、設(shè)盲、對(duì)照、統(tǒng)計(jì)分析方法；⑥療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、評(píng)定參數(shù)、觀察時(shí)間、記錄與分析；⑦出現(xiàn)不良反應(yīng)的應(yīng)急措施、破盲規(guī)定、揭盲方法；⑧臨床試驗(yàn)室的質(zhì)量控制；⑨倫理學(xué)要求；⑩病例報(bào)告表等。

2 風(fēng)險(xiǎn)管理理論

風(fēng)險(xiǎn)是危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重性的結(jié)合，其具有兩大要素，即危害的發(fā)生概率以及危害的后果[2]。風(fēng)險(xiǎn)管理是通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、衡量以及處理的過程，以期用最小的成本將風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的各種不利后果減小到最低程度的一種科學(xué)管理方法。風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序包括：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制[3]。美國FDA于20世紀(jì)90年代將風(fēng)險(xiǎn)管理方法引入到醫(yī)藥領(lǐng)域中，被廣泛應(yīng)用于藥品的生產(chǎn)、流通、使用、監(jiān)管等環(huán)節(jié)。隨著藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的成熟應(yīng)用，藥物臨床試驗(yàn)領(lǐng)域?qū)＜?、藥政管理部門紛紛探討如何將風(fēng)險(xiǎn)管理方法引入到藥物臨床試驗(yàn)中，以提高臨床試驗(yàn)的成功率。

3 臨床試驗(yàn)方案的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是開展風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目的是通過感知、判斷、識(shí)別出能夠引起風(fēng)險(xiǎn)的因素，并進(jìn)行歸類。常用的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別方法是“風(fēng)險(xiǎn)清單法”，即將識(shí)別出來的風(fēng)險(xiǎn)一一列舉出來[3]。本文通過對(duì)文獻(xiàn)的解讀梳理，歸納出臨床試驗(yàn)方案中常見的風(fēng)險(xiǎn)因素。

3.1 臨床前研究資料不足的風(fēng)險(xiǎn)

Ⅰ期臨床試驗(yàn)藥物缺少人體試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)，方案中設(shè)定藥物適應(yīng)癥、給藥途徑、劑量范圍、監(jiān)測不良反應(yīng)指標(biāo)等，均要充分參考臨床前毒理、藥理、藥效學(xué)等的研究[4]。然而，目前的臨床前研究存在許多問題，如動(dòng)物與人的種屬差異：動(dòng)物身上獲得的藥物毒理、藥物動(dòng)力學(xué)（ADME）參數(shù)不能有效運(yùn)用到人身上，動(dòng)物身上難以體現(xiàn)一些人體常見不良反應(yīng)（惡心、神經(jīng)過敏、頭痛等）。動(dòng)物試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)方面的專業(yè)性不足（樣本量少、隨機(jī)與設(shè)盲不科學(xué)等）[5]。臨床前資料不足或資料錯(cuò)誤會(huì)影響藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

3.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)的制訂的風(fēng)險(xiǎn)

入選標(biāo)準(zhǔn)一般要根據(jù)藥物適應(yīng)癥、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、臨床試驗(yàn)?zāi)康牡榷O(shè)置，若設(shè)置的入選標(biāo)準(zhǔn)概念模糊，會(huì)造成研究者對(duì)入選標(biāo)準(zhǔn)理解的不統(tǒng)一，招募到不符合要求的受試者，增大了試驗(yàn)的“噪聲”。如某治療肺癌的抗腫瘤藥物2期臨床試驗(yàn)，方案規(guī)定入選標(biāo)準(zhǔn)為“二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或復(fù)發(fā)晚期非小細(xì)胞肺癌”，但未明確指出“二線標(biāo)準(zhǔn)治療”是哪種化療方案，導(dǎo)致一些研究者以培美曲塞（或多西他賽）+順鉑為標(biāo)準(zhǔn)治療，而一些研究者因?yàn)榛颊哚t(yī)保報(bào)銷困難，將其他藥物作為標(biāo)準(zhǔn)化療，引起患者入選偏倚。排除標(biāo)準(zhǔn)一般要排除妊娠或哺乳婦女、患病程度太輕或太重、患有嚴(yán)重原發(fā)性疾病、過敏體質(zhì)或試驗(yàn)用藥過敏、依從性差、3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)等的患者。若排除標(biāo)準(zhǔn)制定過于嚴(yán)格，而實(shí)際情況中符合條件的患者數(shù)目較少，會(huì)使試驗(yàn)進(jìn)度受到延誤。如治療中、重度呼吸系統(tǒng)感染的某抗菌藥物的3期臨床試驗(yàn)，方案中將入選標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為“細(xì)菌陽性率達(dá)80%”，而實(shí)際情況中許多三甲醫(yī)院患者痰液細(xì)菌檢出率小于40%，大量受試者被排除在外[6]。

3.3 有效性與安全性評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)

3.3.1 評(píng)價(jià)指標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn) 臨床上可供選擇的評(píng)價(jià)指標(biāo)分為終點(diǎn)指標(biāo)（end point）和替代指標(biāo)（surro-gate point）。終點(diǎn)指標(biāo)是疾病發(fā)展的結(jié)局 （臨床結(jié)局），如死亡、殘疾、功能喪失等。將終點(diǎn)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，是證明臨床試驗(yàn)有效性的最佳選擇[7]。對(duì)于慢性疾病臨床結(jié)局的出現(xiàn)，需較長的臨床干預(yù)、或結(jié)果被其他因素干擾、病人依從性降低等，研究者傾向?qū)⑻娲笜?biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。替代指標(biāo)是臨床干預(yù)后可發(fā)生改變、可代替重要臨床結(jié)局的指標(biāo)，如實(shí)驗(yàn)室測量指標(biāo)的上升或下降、臨床癥狀變化等。目前許多臨床試驗(yàn)存在誤用替代指標(biāo)現(xiàn)象，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)失敗，或初步試驗(yàn)結(jié)果有效、但難以經(jīng)受時(shí)間考驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果最終被推翻。例如，血壓與心血管事件的發(fā)生存在緊密關(guān)系，以及早期一項(xiàng)研究試驗(yàn)，證明小劑量利尿劑降壓的同時(shí)可以有效減少心血管事件的發(fā)生，人們即推測血壓降低與心血管事件發(fā)生率減少存在必然性。越來越多資料表明，Ca2+拮抗劑和腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）兩種治療高血壓的藥物，雖能降低患者血壓但未有效減少患者心血管事件的發(fā)生率和死亡率，甚至Ca2+拮抗劑會(huì)提高高血壓患者心肌梗塞發(fā)病的概率[8]。

3.3.2 不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn) 臨床安全性評(píng)價(jià)主要內(nèi)容是不良反應(yīng)的出現(xiàn)，觀察患者服藥后生命體征（體溫、呼吸、心率、血壓）變化，并對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)、特殊檢查（根據(jù)藥物作用特性安排），以不良反應(yīng)發(fā)生率作為安全性的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。不良事件與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系的判定、嚴(yán)重不良事件的上報(bào)程序與處理措施[9]，在臨床試驗(yàn)中十分重要，處理不當(dāng)會(huì)給受試者帶來風(fēng)險(xiǎn)。

3.3.3 劑量選擇的風(fēng)險(xiǎn) Ⅰ期臨床試驗(yàn)主要從安全性角度出發(fā)，探索藥物的初始劑量和最大耐受劑量（Maximal Tolerance Dose，MTD）。Ⅱ期探索藥物的有效劑量，在Ⅰ期的MTD基礎(chǔ)上，研究藥物劑量-效應(yīng)關(guān)系和最小有效劑量。對(duì)于創(chuàng)新藥物，劑量選擇過高，可能會(huì)使患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)；劑量選擇過低，存在試驗(yàn)指標(biāo)不能支撐藥物有效性的風(fēng)險(xiǎn)[10]。如治療男性功能性陽痿的復(fù)方蛇床子制劑Ⅱ期臨床試驗(yàn)，患者服藥劑量為3粒/次，服藥后20例患者中的11例出現(xiàn)頭暈、心悸、胸悶、口舌發(fā)麻等不良反應(yīng)，當(dāng)藥物劑量減為2粒/次時(shí)，不良反應(yīng)可相應(yīng)減輕或消失[11]。

3.4 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)

3.4.1 樣本量估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn) 試驗(yàn)方案設(shè)置樣本量過小，會(huì)使試驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性和數(shù)據(jù)代表性差，造成試驗(yàn)結(jié)論是假陽性或假陰性風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)受試者脫落，小樣本量會(huì)比大樣本量更快達(dá)到受試者20%脫落試驗(yàn)結(jié)果，即為無效的臨界點(diǎn)。樣本量越大，試驗(yàn)組與對(duì)照組的差異性就越易于發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)結(jié)果就越接近于真實(shí)值，但會(huì)使投入增多，一些不影響安全性評(píng)價(jià)的信息也會(huì)被放大，使大量患者長時(shí)間接受臨床試驗(yàn)而違背社會(huì)倫理[12]。

3.4.2 隨機(jī)與設(shè)盲的風(fēng)險(xiǎn) 臨床試驗(yàn)的假設(shè)與因果關(guān)系是基于隨機(jī)化基礎(chǔ)，隨機(jī)不正確，會(huì)造成偏倚，出現(xiàn)系統(tǒng)誤差。如方案設(shè)計(jì)隨機(jī)過于簡單，會(huì)導(dǎo)致受試者性別、年齡、體重等非處理因素和基線狀態(tài)不一致；多中心臨床試驗(yàn)分層區(qū)組隨機(jī)，若設(shè)計(jì)的“分層因素”不明確，會(huì)造成隨機(jī)化失敗的風(fēng)險(xiǎn)[13]。缺少設(shè)盲的隨機(jī)試驗(yàn)，會(huì)使評(píng)價(jià)的藥物療效被夸大30%～50%[14]。設(shè)計(jì)盲法時(shí)未明確指出：對(duì)誰設(shè)盲、如何設(shè)盲、破盲的條件、破盲的程序等，會(huì)造成在試驗(yàn)實(shí)施中隨時(shí)出現(xiàn)破盲的風(fēng)險(xiǎn)。

3.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的風(fēng)險(xiǎn) 方案中統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理與分析，選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)方法有誤，會(huì)使試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析無效，藥物療效無法得到證明。

3.5 研究者和受試者的依從性的風(fēng)險(xiǎn)

研究者和受試者是參加臨床試驗(yàn)的主要人群，其依從性影響著試驗(yàn)結(jié)果的好壞。藥物臨床試驗(yàn)專業(yè)性強(qiáng)，細(xì)節(jié)要求高，若選取日常工作繁忙或同時(shí)兼顧多個(gè)臨床試驗(yàn)的研究者，其精力有限，可能會(huì)出現(xiàn)病例報(bào)告表（Case Report Form，CRF）填寫不規(guī)范、數(shù)據(jù)記錄差錯(cuò)，對(duì)受試者缺乏關(guān)心、觀察不到受試者的異常反應(yīng)和異常結(jié)果，遺漏了一些具有臨床意義的信息，使后期試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量低，不能真實(shí)反應(yīng)藥物的療效和安全性的風(fēng)險(xiǎn)[15]。

方案在設(shè)置受試者篩選步驟時(shí)，要充分考慮患者的年齡、性別、文化水平、嗜好、健康理念等，以上因素影響著受試者在日后試驗(yàn)中的配合程度。若方案中規(guī)定每日服藥次數(shù)過多、定期去醫(yī)院檢查周期頻繁、侵入性檢查次數(shù)過多、藥物療程過長、患者要較大程度改變個(gè)人嗜好和生活習(xí)慣來配合治療試驗(yàn)等，會(huì)造成患者在試驗(yàn)中脫落或失訪風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)退出或失訪病例大于原有病例數(shù)目20%時(shí)，將會(huì)造成試驗(yàn)結(jié)果無效[16]。

4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是在風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的基礎(chǔ)上，采用概率論或模糊數(shù)學(xué)的方法來估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率和對(duì)項(xiàng)目目標(biāo)（臨床試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)進(jìn)度、受試者的生命安全等）的影響程度[3]。

5 風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制是指對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行有效控制的過程，以便降低風(fēng)險(xiǎn)或把風(fēng)險(xiǎn)維持在規(guī)定范圍內(nèi)；常見的風(fēng)險(xiǎn)控制措施為：風(fēng)險(xiǎn)減輕、風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避、風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移、風(fēng)險(xiǎn)接受等[3]。

5.1 風(fēng)險(xiǎn)減輕

風(fēng)險(xiǎn)減輕是指采取減少風(fēng)險(xiǎn)因素的措施,目的是降低風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生概率。

5.1.1 加強(qiáng)臨床前研究 臨床前研究資料不足或錯(cuò)誤，會(huì)給新藥臨床試驗(yàn)帶來風(fēng)險(xiǎn)?？刂拼祟愶L(fēng)險(xiǎn)，一方面要提高臨床前研究技術(shù)人員對(duì)《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Laboratory Practice of Drug，GLP）的理解和掌握程度，并嚴(yán)格執(zhí)行GLP的規(guī)定，規(guī)范試驗(yàn)操作；另一方面，檢索國內(nèi)外文獻(xiàn)，查找同類藥物、有效成分相同的藥物臨床前毒理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)試驗(yàn)內(nèi)容，將信息匯總分析，補(bǔ)充非臨床試驗(yàn)。

5.1.2 尋求多方幫助，增加臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)依據(jù) 對(duì)于新藥臨床試驗(yàn)方案中受試人的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)的制定、有效性與安全性評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，要充分參考現(xiàn)有疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、同類藥物臨床試驗(yàn)指南、文獻(xiàn)資料匯總來設(shè)計(jì)方案。同時(shí)在方案設(shè)計(jì)之初，邀請(qǐng)臨床試驗(yàn)專家、申辦企業(yè)、試驗(yàn)醫(yī)院研究者等各方介入，對(duì)試驗(yàn)方案進(jìn)行反復(fù)研討和確認(rèn)，增加試驗(yàn)方案的科學(xué)依據(jù)[17]。

5.1.3 提高研究者依從性 發(fā)達(dá)國家提倡在臨床試驗(yàn)中為醫(yī)生配備臨床研究協(xié)調(diào)員 （Clinical Re-search Coordinator，CRC），協(xié)助醫(yī)生完成臨床試驗(yàn)中非醫(yī)學(xué)判斷性的事務(wù)性工作，如：CRF表的填寫，受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的整理與收集等。鑒于CRC的工作性質(zhì)，對(duì)其臨床專業(yè)基礎(chǔ)和素質(zhì)有一定的要求，建議由醫(yī)院內(nèi)部培養(yǎng)護(hù)士擔(dān)任CRC，專門負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)工作，不參與醫(yī)院其他護(hù)理工作[18]。

5.1.4 提高受試者的依從性 在不影響藥物有效性和安全性評(píng)價(jià)的前提下，方案設(shè)置中盡量減少給受試者帶來不適的步驟，如減少回訪次數(shù)、避免過多的侵入性檢查等[19]；為防止受試者忘記回訪，可以由CRC提前與其電話聯(lián)系，通知受試者及時(shí)復(fù)診。

5.2 風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避

風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避是指在風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生前，將導(dǎo)致?lián)p失的風(fēng)險(xiǎn)因素消除，排除風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生所帶來的可能損失[3]。在受試者招募時(shí)，建議研究者與受試者進(jìn)行溝通，評(píng)估其依從性；對(duì)于外地、日常工作忙或?qū)εR床試驗(yàn)參與積極性低的受試者，定期回訪會(huì)有一定難度的受試者，為防止此類受試者試驗(yàn)過程中脫落，建議盡量排除。此外，對(duì)于缺乏臨床前研究資料的新藥，建議權(quán)衡藥物的風(fēng)險(xiǎn)和收益，風(fēng)險(xiǎn)＞收益的藥物，在臨床試驗(yàn)中可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，使受試者的生命健康受到危害，給申辦者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失，應(yīng)暫時(shí)停止開展此類臨床試驗(yàn)，使風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生概率降為零。

5.3 風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移

風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移是企業(yè)為避免承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)損失,有意識(shí)地將自己不能或不愿承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)移給第三方，一般是通過合同或購買保險(xiǎn)來實(shí)現(xiàn)[3]。為減少藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生所帶來的損失，建議為受試者購買保險(xiǎn)，讓保險(xiǎn)公司來承擔(dān)該風(fēng)險(xiǎn)后果；一些制藥公司并不擅長專業(yè)性較高的臨床試驗(yàn)，冒然涉足該領(lǐng)域，不僅要投入大量的財(cái)力和人才，收到的效果可能并不理想。對(duì)于此種情況，建議企業(yè)與醫(yī)藥研發(fā)外包服務(wù)機(jī)構(gòu) （Contract Research Organization，CRO）簽署合同，將藥物臨床試驗(yàn)部分外包出去，讓經(jīng)驗(yàn)豐富的CRO公司承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。

5.4 風(fēng)險(xiǎn)接受

風(fēng)險(xiǎn)概率低或損失較小、藥物的收益＞風(fēng)險(xiǎn)的藥物，企業(yè)愿意并有能力承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。但采用風(fēng)險(xiǎn)接受的基礎(chǔ)，是具有一套周密的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)計(jì)劃，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生時(shí)快速實(shí)施預(yù)案，及時(shí)應(yīng)對(duì)，并建立風(fēng)險(xiǎn)管控制度，同時(shí)強(qiáng)化參加人員的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)。

6 結(jié) 語

筆者認(rèn)為，風(fēng)險(xiǎn)管理要貫穿整個(gè)臨床試驗(yàn)，從前期的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)到試驗(yàn)過程，以及后期的試驗(yàn)結(jié)題，藥物臨床試驗(yàn)中引入風(fēng)險(xiǎn)管理理論可以有效地減少風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，最大化地降低損失。

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Risk Management of Drug Clinical Trials Program in the Drug Research and Development*

WANG Wei,CHEN Yu-wen**
Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,Liaoning,China

Objective:To provide a reference for risk management of clinical trials.Methods:Risk management approaches were introduced in the design of clinical trial protocols,including the identification, assessment and intervention of risks.Results andConclusion:Clinical trial protocol risks are mainly:lack ofpre-clinicalresearch materials,inclusion and exclusion criteria formulation,efficacy and safety evaluation,statistical design,the compliance of investigators and subjects.Depending on the nature of the risks,using risk reduction,risk avoidance,risk transfer,risk acceptance,the risks and losses of clinical trials can be effectively reduced in late-stage.

Clinical trials program;Risk management;Countermeasure

R969.1

A

1673-7806（2015）05-514-04

科技部“十二五”重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)“遼寧省國家重大新藥創(chuàng)制綜合平臺(tái)――基于信息管理的新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制技術(shù)”（No.2013ZX09301305）

王巍，女，碩士研究生，研究方向：新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)控制E-mail:enjoylifeww@126.com

* *通訊作者陳玉文，男，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn) E-mail:cywwyc@163.com

2015-01-03

2015-03-13