孔杜娟，季　凱

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 江陰214400)

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度洛西汀聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良的療效觀察

孔杜娟※，季凱

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 江陰214400)

摘要：目的探討度洛西汀聯(lián)合莫沙必利治療功能性消化不良(FD)的臨床效果。方法選擇2013年3月至2014年3月來(lái)東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院就診的80例FD患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和莫沙必利組，每組40例。莫沙必利組患者在餐前30 min口服莫沙必利5 mg，每日3次；聯(lián)合組患者在莫沙必利組治療的基礎(chǔ)上早餐后30 min口服度洛西汀腸溶膠囊60 mg，每日 1次，兩組患者均治療6周。治療結(jié)束后比較兩組患者的癥狀積分、療效以及漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分，記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組患者的癥狀積分均較治療前顯著降低(t=8.066,3.584，P<0.05)，且聯(lián)合組患者的癥狀積分[(5.28±2.32)分]顯著低于莫沙必利組[(7.96±2.68)分](t=3.778，P<0.05)，其癥狀積分改善率[(42.56±14.35)%]顯著高于莫沙必利組[(29.12±8.59)%](t=4.017，P<0.05)；聯(lián)合組的療效顯著優(yōu)于莫沙必利組(U=47.50，P<0.05)；治療后聯(lián)合組患者的HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分分別為(7.72±2.37)分、(8.88±2.03)分，莫沙必利組為(10.44±2.76)分、(14.36±4.41)分，兩組患者的評(píng)分均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組患者評(píng)分顯著低于莫沙必利組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論度洛西汀聯(lián)合莫沙必利能顯著提高FD的治療效果，改善患者抑郁、焦慮癥狀評(píng)分。

關(guān)鍵詞：功能性消化不良；度洛西??；莫沙必利

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是消化門診常見(jiàn)的胃腸道疾病，發(fā)病率為11.0%~29.2%[1]，主訴主要是餐后飽脹、早飽、上腹痛及上腹部燒灼樣感等。目前FD的病因尚不清楚，文獻(xiàn)報(bào)道與心理、精神因素有關(guān)[2-3]。莫沙必利是臨床常用的治療FD的促胃動(dòng)力藥物，與帕羅西汀聯(lián)合應(yīng)用可提高治療效果，且復(fù)發(fā)率低[4]。抑郁在FD的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用，其通過(guò)大腦皮質(zhì)影響自主神經(jīng)功能，再通過(guò)腦-腸軸導(dǎo)致胃腸道功能紊亂，進(jìn)而引起FD。周慧民和韋德會(huì)[5]研究顯示，度洛西汀有治療抑郁癥的效果，且具有起效快、療效好、不良反應(yīng)少、患者耐受性好的特點(diǎn)。本研究主要探討度洛西汀聯(lián)合莫沙必利治療FD的臨床效果，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年3月至2014年3月來(lái)東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診的80例FD患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合羅馬Ⅲ FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，即早飽、上腹痛、腹脹、餐后不適、惡心、反酸等反復(fù)發(fā)作，上述癥狀至少1項(xiàng)1年內(nèi)發(fā)作時(shí)間>3個(gè)月；②入組前1個(gè)月內(nèi)未服用促胃動(dòng)力藥物、抑酸藥物、胃黏膜保護(hù)劑以及抗焦慮、抑郁藥物；③能接受門診隨訪，且治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合羅馬Ⅲ FD診斷標(biāo)準(zhǔn)；②器質(zhì)性病變、哺乳期婦女、孕婦以及腸易激綜合征患者；③有嚴(yán)重肝、腎、心等臟器功能障礙者；④有認(rèn)知能力障礙、心理疾病或精神病史者；⑤有焦慮癥或抑郁癥病史者；⑥1周內(nèi)有精神病藥物治療史；⑦腹部手術(shù)史或過(guò)敏體質(zhì)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為聯(lián)合組和莫沙必利組，每組40例。其中聯(lián)合組男17例、女23例，年齡23~64歲，平均(44.6±8.2)歲，病程9個(gè)月~8年，中位病程4年；莫沙必利組男19例、女21例，年齡24~65歲，平均(46.4±7.1)歲，病程8個(gè)月至7.5年，中位病程4年。兩組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者知情并同意本次研究，并簽署知情同意書。

1.2方法患者均給予飲食指導(dǎo)、抗酸治療以及心理治療，在此基礎(chǔ)上，莫沙必利組給予莫沙必利(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20121221，規(guī)格5 mg/粒)餐前30 min口服，每次5 mg，每日3次，連用6周；聯(lián)合組在莫沙必利組的基礎(chǔ)上給予度洛西汀腸溶膠囊(美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)，批號(hào):C070448，規(guī)格60 mg/粒)早餐后30 min口服，每次60 mg，每日1次，連用6 周。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者的癥狀積分、療效和漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評(píng)分，記錄兩組患者的不良反應(yīng)。癥狀積分[7]涉及腹脹、上腹痛、早飽、食欲不振、噯氣、惡心等6個(gè)癥狀，每個(gè)癥狀評(píng)分0~3分，0分為無(wú)癥狀，3分癥狀最嚴(yán)重，6個(gè)癥狀評(píng)分的和為癥狀積分，癥狀積分改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效標(biāo)準(zhǔn)[8]，痊愈：腹脹、上腹痛、早飽、食欲不振、噯氣等癥狀消失；顯效：上述癥狀顯著改善；有效：上述癥狀部分緩解；無(wú)效：上述癥狀無(wú)明顯改善?？傆行?(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)包括口干、便秘、嗜睡、失眠、疲乏。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后癥狀積分的比較治療前，兩組患者的癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，聯(lián)合組和莫沙必利組患者的癥狀積分均較治療前顯著改善(t=8.066,3.584，P<0.05)，且聯(lián)合組患者癥狀積分顯著低于莫沙必利組(t=3.778，P<0.05)，見(jiàn)表1。聯(lián)合組積分改善率為(42.56±14.35)%，莫沙必利組為(29.12±8.59)%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.017，P<0.05)。

2.2兩組治療后療效的比較治療后，聯(lián)合組患者的總有效率為90.0%(36/40)，莫沙必利組的總有效率為72.5%(29/40)，兩組療效比較，聯(lián)合組顯著優(yōu)于莫沙必利組(U=47.50，P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分的比較治療前，兩組患者HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯(lián)合組HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分顯著低于莫沙必利組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1　兩組FD患者治療前后癥狀積分的比較　(±s，分)

FD：功能性消化不良

FD：功能性消化不良

2.4兩組患者治療后的不良反應(yīng)聯(lián)合組患者治療后惡心2例、口干1例、便秘1例、嗜睡1例、失眠1例、疲乏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%。莫沙必利組惡心3例、口干1例、便秘1例、嗜睡2例、失眠1例，疲乏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.313，P>0.05)。

3討論

FD檢查多無(wú)器質(zhì)性病變，患者多受上消化道癥狀困擾而影響身心健康和生活質(zhì)量。目前，F(xiàn)D的發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，但多認(rèn)為與胃腸道功能障礙、精神或心理因素、胃泌素分泌過(guò)多、社會(huì)環(huán)境、幽門螺桿菌感染以及免疫因素有關(guān)[9]，焦慮、抑郁等不良情緒通過(guò)神經(jīng)內(nèi)分泌途徑導(dǎo)致激素-腦-腸軸功能紊亂，進(jìn)而影響胃腸道運(yùn)動(dòng)和黏膜分泌功能，導(dǎo)致胃排空遲緩和胃舒張障礙[10]。

FD治療的目的是控制或緩解上消化道癥狀，提高患者生活質(zhì)量，改善不良情緒。由于FD患者胃排空延遲以及胃容受性舒張能力下降，因此促胃動(dòng)力藥物是治療FD的基礎(chǔ)。莫沙必利是第3代促胃動(dòng)力藥，其選擇性作用于胃腸道平滑肌神經(jīng)元和肌間叢神經(jīng)元的5-羥色胺受體，導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)末梢釋放大量乙酰膽堿，使胃腸道運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，促進(jìn)胃排空而不影響胃酸分泌[11]，從而緩解FD患者的臨床癥狀。本研究莫沙必利組患者在飲食指導(dǎo)、抗酸以及心理治療的基礎(chǔ)上給予莫沙必利，可明顯降低FD患者的癥狀積分、HAMA評(píng)分以及HAMD評(píng)分，其有效率達(dá)72.50%，與徐湯舟等[4]的報(bào)道相似。

表3　兩組FD患者治療前后HAMA評(píng)分與HAMD評(píng)分比較　(±s，分)

FD：功能性消化不良；HAMA：漢密爾頓焦慮量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表

精神、心理因素在FD的發(fā)病過(guò)程占重要地位，大部分FD患者伴有焦慮、抑郁等負(fù)性心理，這與患者腦內(nèi)5-羥色胺和去甲腎上腺素水平較低有關(guān)。度洛西汀通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取，提高下丘腦和大腦額葉皮質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺素水平而產(chǎn)生抗抑郁作用[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者癥狀積分顯著低于莫沙必利組，癥狀積分改善率以及有效率顯著高于莫沙必利組，且HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分也顯著低于莫沙必利組(P<0.05)，說(shuō)明度洛西汀聯(lián)合莫沙必利治療FD的效果更優(yōu)，符合FD病情發(fā)展的“生理-心理-社會(huì)”醫(yī)學(xué)模式。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明度洛西汀并不增加莫沙必利治療FD的不良反應(yīng)，可安全應(yīng)用。

綜上所述，度洛西汀聯(lián)合莫沙必利可明顯改善FD患者的癥狀，提高療效，降低HAMA評(píng)分和HAMD評(píng)分，且不增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy of Duloxetine Combined with Mosapride on Patients with Functional DyspepsiaKONGDu-juan,JIKai.(DepartmentofGastroenterology,SoutheastUniversityMedicalCollegeAffiliatedJiangyinHospital,Jiangyin214400,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical effects of duloxetine combined with mosapride on patients with functional dyspepsia.MethodsTotal of 80 patients with functional dyspepsia from Southeast University Medical College Affiliated Jiangyin Hospital during Mar.2013 and Mar.2014were selected,and then randomly divided into combined group and mosapride group,40 cases in each group.In the mosapride group,the patients received oral mosapride 5 mg/time,3 times/d,30 min before a meal.Pateints in the combined group were given oral duloxetine 60 mg/times,1 time/d,on the basis of the mosapride group at 30 min after breakfast.Both groups were treated for 6 weeks.Symptom scores,efficacy and Hamilton anxiety scale(HAMA) score,Hamilton depression sale (HAMD) score of the two groups were compared,and the adverse effects were recorded.ResultsSymptom scores of the two groups were significantly lower than before treatment(t=8.066,3.584，P<0.05),and the combined group was significantly lower than the mosapride group[(5.28±2.32) vs (7.96±2.68)] (t=3.778,P<0.05),improvement rate of symptom scores of the combined group was (42.56±14.35)% and of the mosapride group was (29.12±8.59)%,the difference between the two groups was significant(t=4.017,P<0.05).The curative effect of the combined group was significantly higher than the mosapride group (U=47.50，P<0.05).HAMA scores and HAMD scores of the combined group were (7.72±2.37) and (8.88±2.03),which were significantly lower than those of the mosapride group[(10.44±2.76) and (14.36±4.41)](P<0.05).There was no statistically significant difference between the two groups on adverse reactions(P>0.05).ConclusionDuloxetine combined with mosapride can significantly improve the efficacy of functional dyspepsia,and improve the depression and anxiety scores.

Key words:Functional dyspepsia; Duloxetine; Mosapride

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-06-19編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.057

中圖分類號(hào)：R732.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-4001-03