吳娜娜(綜述)，何秀萍(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，哈爾濱 150001)

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血清CA125聯(lián)合抗子宮內(nèi)膜抗體在子宮內(nèi)膜異位癥診斷中的研究進(jìn)展

吳娜娜△(綜述)，何秀萍※(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，哈爾濱 150001)

摘要：子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見的婦科疾病，因其臨床表現(xiàn)多樣，故診斷較困難，尤其對(duì)于早期患者或臨床表現(xiàn)不明顯者。腹腔鏡作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)可診斷明確，但應(yīng)用其他的輔助性檢查卻有較低的診斷準(zhǔn)確率，故有學(xué)者將多種診斷方法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。血清糖類抗原125和抗子宮內(nèi)膜抗體聯(lián)合應(yīng)用可顯著提高子宮內(nèi)膜異位癥診斷的敏感性和特異性，從而提高診斷率、降低誤診率。

關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜異位癥；血清糖類抗原125；抗子宮內(nèi)膜抗體；診斷

子宮內(nèi)膜異位癥指正常子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))生長在宮腔以外引起的病癥，隨機(jī)體內(nèi)雌激素水平變化而出現(xiàn)周期性出血，類似“月經(jīng)”甚至形成結(jié)節(jié)或包塊而引起的臨床現(xiàn)象，其性質(zhì)雖屬于良性但有類似惡性腫瘤的浸潤行為。子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率近年來有明顯上升趨勢，已達(dá)到10%～15%，且在20～40歲女性中發(fā)病率高[1]。腹腔鏡可視性檢查和病理確診作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥的金標(biāo)準(zhǔn)，使診斷準(zhǔn)確率基本達(dá)到100%,但因其為有創(chuàng)檢查，存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)且費(fèi)用昂貴，故尋找無創(chuàng)、簡便、費(fèi)用低的診斷方法成為國際性熱門課題。生物標(biāo)志物在子宮內(nèi)膜異位癥診斷中有著至關(guān)重要的作用，尤其是血清標(biāo)志物糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和抗子宮內(nèi)膜抗體的應(yīng)用更為廣泛?，F(xiàn)就血清CA125聯(lián)合抗子宮內(nèi)膜抗體應(yīng)用在子宮內(nèi)膜異位癥診斷中的研究進(jìn)展予以綜述。

1子宮內(nèi)膜異位癥研究現(xiàn)狀

子宮內(nèi)膜異位癥患者以慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕、月經(jīng)不調(diào)、性交痛或排便痛等為臨床表現(xiàn)，多伴隨月經(jīng)初潮早、月經(jīng)周期短或月經(jīng)持續(xù)時(shí)間延長等情況，早期患者臨床表現(xiàn)不明顯，在出現(xiàn)癥狀就診時(shí)，其子宮內(nèi)膜異位癥已發(fā)生很長時(shí)間，為疾病治療帶來困難，嚴(yán)重影響育齡期婦女身心健康及生活質(zhì)量。月經(jīng)量過多是患子宮內(nèi)膜異位癥的高危因素，且與不孕癥患者比較，子宮內(nèi)膜異位癥患者妊娠次數(shù)，包括異位妊娠次數(shù)均較低[2]。有研究報(bào)道,對(duì)于Ⅰ～Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥患者,病灶消除后,3年受孕率明顯高于未治療患者[3]。月經(jīng)不規(guī)律或痛經(jīng)患者患子宮內(nèi)膜異位癥率高，且中、重度痛經(jīng)婦女患子宮內(nèi)膜異位癥率是無痛經(jīng)癥狀或輕度痛經(jīng)婦女的5倍[4]。子宮內(nèi)膜異位癥目前診斷方法包括血清標(biāo)志物、腹腔鏡、影像學(xué)檢查、直腸鏡等。其中就卵巢異位囊腫而言，結(jié)合臨床癥狀及超聲結(jié)果，子宮內(nèi)膜異位癥診斷基本可明確，若非卵巢異位病灶，確診率僅為38%[5]。若子宮內(nèi)膜異位癥引起的盆腔粘連較重，行盆腔磁共振成像檢查可確定因粘連所致解剖位置的改變，有助于術(shù)前評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并予充分手術(shù)準(zhǔn)備[6]。Tokushige等[7]研究證實(shí)，子宮內(nèi)膜異位癥患者尿液中有特異性細(xì)胞角蛋白19片段存在，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥有重要的診斷價(jià)值。子宮內(nèi)膜異位癥治療手段包括期待療法、手術(shù)治療、性激素治療、物理治療和心理治療。其中手術(shù)治療包括腹腔鏡手術(shù)和開腹手術(shù)，而腹腔鏡具有手術(shù)創(chuàng)傷小、愈合快等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)作為首選。但無論哪種手術(shù)方式，術(shù)后均易復(fù)發(fā)，尤其對(duì)于保守性手術(shù)治療患者，故術(shù)后需加強(qiáng)隨訪，藥物輔助性治療可減少復(fù)發(fā)。因孕三烯酮能抑制卵巢功能，減少性激素分泌，使盆腔內(nèi)殘存病灶萎縮死亡，有臨床醫(yī)師采用腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效明顯，復(fù)發(fā)率明顯降低[8]。同時(shí)對(duì)有生育要求的婦女，積極受孕可降低子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)率。

2生物標(biāo)志物與子宮內(nèi)膜異位癥的診斷

2.1血清CA125診斷子宮內(nèi)膜異位癥CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。血清CA125檢測因操作簡便、易行且無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),成為診斷子宮內(nèi)膜異位癥重要的輔助檢查。施君和狄文[9]為探討CA125與子宮內(nèi)膜異位癥分期的關(guān)系，回顧分析93例手術(shù)或腹腔鏡已確診為子宮內(nèi)膜異位患者，術(shù)前均空腹采血，根據(jù)美國生殖學(xué)會(huì)分組法將93例患者分為4期，其中Ⅰ期16例、Ⅱ期20例、Ⅲ期25例、Ⅳ期32例；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Ⅲ、Ⅳ期患者血清CA125水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，以CA125>35 U/mL 為陽性標(biāo)準(zhǔn)，各組CA125診斷子宮內(nèi)膜異位癥的靈敏度分別為Ⅰ期組37.5%、Ⅱ期組50%、Ⅲ期組72%和Ⅳ期組81.2%，各組CA125陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢姡珻A125對(duì)Ⅲ、Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥的敏感性高，對(duì)Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥的敏感性差。Muyldermans等[10]研究證實(shí)，中、重度子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平顯著升高，而輕度子宮內(nèi)膜異位癥患者呈輕度升高或不升高。以上兩個(gè)研究結(jié)論一致。

CA125水平與子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，有研究證明,子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)治療后，血清CA125水平較治療前明顯下降,若發(fā)現(xiàn)其水平回升，提示復(fù)發(fā)的可能性大。文獻(xiàn)報(bào)道，子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125水平一般不超過200 U/mL[11],但Uharcek等[12]報(bào)道，若卵巢內(nèi)膜異位囊腫破裂，CA125水平可顯著升高。Kurata等[13]報(bào)道1例23歲卵巢囊腫破裂患者血清CA125水平高達(dá)9537 U/mL。另有文獻(xiàn)報(bào)道,若患者血清CA125>65 U/mL,對(duì)盆腔粘連有一定提示作用，若擬行手術(shù)治療,術(shù)前需充分腸道準(zhǔn)備[14]。

Ramos等[15]將44例腹腔鏡手術(shù)或病理已確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者作為試驗(yàn)組,58例非子宮內(nèi)膜異位癥患者作為對(duì)照組,抽取空腹血液測定CA125水平,月經(jīng)周期前3天采血作為第1組,月經(jīng)周期第7、8、9天采血作為第2組；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組血清CA125值在這兩個(gè)時(shí)期均明顯高于對(duì)照組,而且伴慢性盆腔痛、性交痛、痛經(jīng)或月經(jīng)期排便痛的患者,CA125值越高；同時(shí)，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥程度越嚴(yán)重,或有卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫者,CA125值越高。這與此前研究證明的血清CA125水平與子宮內(nèi)膜異位癥嚴(yán)重程度正相關(guān)[16]結(jié)果一致。CA125不僅可作為診斷子宮內(nèi)膜異位癥的一項(xiàng)非常重要的生物標(biāo)志物，還可用于監(jiān)測其預(yù)后和藥物輔助治療敏感性，且對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)也有一定提示作用。Wang等[17]對(duì) 1例 28歲子宮內(nèi)膜異位癥惡變?yōu)槿饬龅幕颊哌M(jìn)行分析研究，同時(shí)記錄血清CA125水平變化曲線。結(jié)果顯示，該患者經(jīng)手術(shù)及藥物輔助治療，從病理證實(shí)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展為肉瘤時(shí)間是53個(gè)月，從不典型病變發(fā)展為肉瘤時(shí)間為7個(gè)月，從腺纖維瘤到低分化肉瘤時(shí)間僅2個(gè)月，而且發(fā)現(xiàn)當(dāng)病理診斷加重時(shí)，血清CA125水平也會(huì)相應(yīng)增加。綜上可見，血清CA125在子宮內(nèi)膜異位癥診斷、鑒別診斷及療效評(píng)價(jià)等方面均有一定的臨床價(jià)值。

2.2抗子宮內(nèi)膜抗體診斷子宮內(nèi)膜異位癥抗子宮內(nèi)膜抗體是子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)志性抗體,異位的子宮內(nèi)膜具有抗原性，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。研究證明，抗子宮內(nèi)膜抗體可以干擾受精卵著床及胚囊發(fā)育，與育齡期婦女習(xí)慣性流產(chǎn)密切相關(guān)，尤其是早期妊娠[18]。故臨床上抗子宮內(nèi)膜抗體的檢測多用于子宮內(nèi)膜異位癥及習(xí)慣性流產(chǎn)患者，同時(shí)對(duì)人工流產(chǎn)術(shù)后繼發(fā)不孕的患者也有一定臨床價(jià)值。

于曉莉和沙愛國[19]將56例腹腔鏡檢查確診為子宮內(nèi)膜異位癥患者于術(shù)前抽取血清及術(shù)中取腹腔液檢測抗子宮內(nèi)膜抗體值，發(fā)現(xiàn)血清抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率為87.5%,腹腔液中陽性率為39.29%,且兩者陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),說明腹腔液抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率明顯低于血清抗子宮內(nèi)膜抗體，且血清抗子宮內(nèi)膜抗體是非創(chuàng)傷性檢查，簡便、快捷，特異性高；此外,根據(jù)盆腔是否粘連分組,發(fā)現(xiàn)盆腔無粘連者較粘連者腹腔液抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率高,兩者差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)治療后,抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率下降[20]。有資料顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者中抗子宮內(nèi)膜抗體水平隨著異位內(nèi)膜病灶的增加而變化，原因可能是子宮內(nèi)膜異位癥患者免疫系統(tǒng)發(fā)生了一定程度的改變，從而引起抗子宮內(nèi)膜抗體的改變，同時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥分期與抗子宮內(nèi)膜抗體值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明其與子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度無相關(guān)性[21]，這與葉蔚等[22]報(bào)道不一致，可能與試劑敏感性不同有關(guān)，結(jié)果有待進(jìn)一步研究。張磊等[23]研究子宮內(nèi)膜異位癥與血清抗子宮內(nèi)膜抗體的關(guān)系，選取164例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為試驗(yàn)組,選取健康婦女作為對(duì)照組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率為59.76%(98/164)，即靈敏度為59.76%，顯著高于健康對(duì)照組(7.32%)；試驗(yàn)組中不孕癥患者抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率為81.03%(47/58)，無不孕組陽性率為48.11%(51/106)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明抗子宮內(nèi)膜抗體可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥患者不孕，且可作為子宮內(nèi)膜異位癥的輔助診斷指標(biāo)之一，為子宮內(nèi)膜異位癥的診斷提供了一種簡便易行的方法。

2.3血清CA125聯(lián)合抗子宮內(nèi)膜抗體診斷子宮內(nèi)膜異位癥目前雖然臨床上常用血清CA125作為子宮內(nèi)膜異位癥輔助檢查及預(yù)后監(jiān)測的指標(biāo),但在婦科疾病中CA125診斷子宮內(nèi)膜異位癥的敏感性不高,尤其對(duì)Ⅰ、Ⅱ期子宮內(nèi)膜異位癥患者診斷困難,因其與正常女性血清CA125水平有一定重疊，所以陽性率低,假陽性率高,準(zhǔn)確率低,且血清CA125特異性差，影響因素多。95%的健康成年女性CA125水平≤35 U/mL[24]。婦科疾病中,CA125最廣泛用于卵巢癌檢測，但同時(shí)也可應(yīng)用其他非卵巢癌疾病，除子宮內(nèi)膜異位癥外，盆腔炎、卵巢囊腫、早期妊娠的前3個(gè)月內(nèi)，CA125水平也有升高的可能。故單純依靠CA125不足以診斷子宮內(nèi)膜異位癥，尤其對(duì)于臨床癥狀、體征不明顯的子宮內(nèi)膜異位癥患者還容易引起焦慮感。所以，血清CA125只能作為臨床診斷的輔助檢查之一,還需結(jié)合臨床其他輔助檢查提高疾病敏感性及特異性以明確病情。抗子宮內(nèi)膜抗體是由異位子宮內(nèi)膜刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生的特異性抗體,使血清抗子宮內(nèi)膜抗體水平升高,對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥診斷具有一定輔助價(jià)值,特異性高,但敏感性低。子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜，且有些早期患者臨床癥狀不明顯，故除臨床表現(xiàn)外，還需結(jié)合婦科查體及輔助檢查明確診斷?？棺訉m內(nèi)膜抗體、CA125單獨(dú)診斷子宮內(nèi)膜異位癥特異性及敏感性低，具有局限性，而兩者聯(lián)合檢測能顯著提高子宮內(nèi)膜異位癥診斷率，對(duì)診斷子宮內(nèi)膜異位癥更有價(jià)值。近年來將CA125與抗子宮內(nèi)膜抗體聯(lián)合診斷子宮內(nèi)膜異位癥已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)課題。

梁小梅[25]選取68例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為試驗(yàn)組，68例健康人作為對(duì)照組，通過對(duì)血清CA125、抗子宮內(nèi)膜抗體檢測分析發(fā)現(xiàn)血清CA125、抗子宮內(nèi)膜抗體診斷子宮內(nèi)膜異位癥的靈敏度分別為57.35%和60.29%，特異度分別為97.06%和97.06%，兩項(xiàng)聯(lián)合均為陽性的靈敏度為61.76%，特異度為100.00%?？梢?，兩者聯(lián)合應(yīng)用，敏感性均高于單項(xiàng)檢測，且特異性明顯提高。王宋輝[26]對(duì)156例子宮內(nèi)膜異位癥患者與156例健康人進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥組CA125、抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率分別為58.33%和61.54%，顯著高于對(duì)照組的12.82%和14.10%，且兩者聯(lián)合檢測靈敏度為51.92%，特異度為100.00%，與梁小梅[25]的研究結(jié)果基本一致。有研究表明，若兩者均為陽性，子宮內(nèi)膜異位癥診斷基本明確；若兩者均為陰性，基本可排除子宮內(nèi)膜異位癥診斷；若兩者中一項(xiàng)為陽性，則需再結(jié)合癥狀、查體及其他輔助檢查綜合分析明確診斷[27]。盧曉男等[28]為研究抗異種玉湯、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑及兩者聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果，將75例因子宮內(nèi)膜異位癥不孕患者隨機(jī)分為3組，用藥3個(gè)月后，均給予體外受精及胚胎移植觀察各組受孕率，同時(shí)檢測治療前后血清CA125及抗子宮內(nèi)膜抗體水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩者聯(lián)合組子宮內(nèi)膜異位癥患者受孕率明顯高于抗異種玉湯組、促性腺激素釋放激素組，且治療后血清CA125水平、抗子宮內(nèi)膜抗體陽性率明顯降低。鄔素珍等[29]為研究內(nèi)異丸及內(nèi)異灌腸液對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者的療效，將58例子宮內(nèi)膜異位癥患者隨機(jī)分為3組，內(nèi)異丸組16例，內(nèi)異丸聯(lián)合內(nèi)異灌腸液組24例，達(dá)那唑組18例，3個(gè)生理周期后，發(fā)現(xiàn)內(nèi)異丸組、內(nèi)異丸聯(lián)合內(nèi)異灌腸液組療效優(yōu)于達(dá)那唑組，但用藥前后血清CA125水平、抗子宮內(nèi)膜抗體無明顯改變?？梢姡芏嘣囼?yàn)將血清標(biāo)志物抗子宮內(nèi)膜抗體與CA125作為子宮內(nèi)膜異位癥重要的研究對(duì)象，其在子宮內(nèi)膜異位癥診斷及病情評(píng)估方面具有非常重要的參考價(jià)值。

3小結(jié)

子宮內(nèi)膜異位癥作為育齡期婦女常見病，因其給患者帶來巨大的身心痛苦，早期診斷及治療尤為迫切。血清CA125聯(lián)合抗子宮內(nèi)膜抗體可顯著提高子宮內(nèi)膜異位癥的診斷率，且因無創(chuàng)、方便、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上可推廣應(yīng)用。但目前臨床上除腹腔鏡外，子宮內(nèi)膜異位癥診斷率仍不高，同時(shí)子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，無有效預(yù)防措施，故在對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)一步認(rèn)識(shí)的同時(shí)，將會(huì)有更多的診斷方法不斷被發(fā)現(xiàn)。

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Research Progress of Serum CA125 Joint Endometrial Antibody in the Diagnosis of EndometriosisWUNa-na,HEXiu-ping.(DepartmentofGynecologyandObstetrics，theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract:Endometriosis is a common disease of gynecology,due to its clinical manifestations of diversification,the clinical diagnosis is relatively difficult,especially for early stage condition,or patients with unobvious clinical manifestation.Laparoscopy is a gold standard for the diagnosis of endometriosis,while other auxiliary methods have low diagnosis accuracy，so some scholars combine a variety of diagnostic methods for experiment and study.It is shown that it can improve the sensitivity and specificity of endometriosis through the combination with serum carbohydrate antigen 125 and endometrial antibody,so as to increase the diagnostic rate,and reduce the clinical misdiagnosis rate.

Key words:Endometriosis； Serum carbohydrate antigen 125； Endometrial antibody； Diagnosis

收稿日期：2014-11-18修回日期：2015-04-18編輯：鄭雪

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.043

中圖分類號(hào)：R711.71；R446.62

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)19-3572-03