潘維花，李杰，魏霞

(北京市大興區(qū)紅星醫(yī)院內(nèi)科，北京 100076)

·藥物與臨床·

替米沙坦氫氯噻嗪對高血壓患者血壓變異性的影響

潘維花，李杰，魏霞

(北京市大興區(qū)紅星醫(yī)院內(nèi)科，北京 100076)

目的 觀察替米沙坦氫氯噻嗪對原發(fā)性高血壓患者血壓變異性的影響。方法 原發(fā)性輕中度高血壓患者158例，分為勺形高血壓組76例和非勺形高血壓組82例，分別給予替米沙坦氫氯噻嗪膠囊1或2粒(每粒含替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)，po，qd，治療8周后監(jiān)測動態(tài)血壓。結(jié)果 治療前，與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組24 h、日間、夜間的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)；治療后，兩組24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)，但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 替米沙坦氫氯噻嗪能有效降低高血壓患者血壓變異性。

替米沙坦；氫氯噻嗪；高血壓，原發(fā)性；變異性，血壓

高血壓是多種心腦血管疾病的重要病因和危險因素。高血壓患者在血壓升高的同時，血壓變異性也升高，且血壓變異性程度與心腦血管疾病發(fā)生率明顯相關(guān)[1]。因此對高血壓患者降低血壓的同時，也應(yīng)該重視降低血壓變異性。替米沙坦氫氯噻嗪膠囊是血管緊張肽Ⅱ拮抗藥替米沙坦和利尿藥氫氯噻嗪組成的復(fù)方制劑，為一種常用的抗高血壓組合用藥物。替米沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)合用藥時可產(chǎn)生劑量相關(guān)性的相加作用，且不良反應(yīng)小[2]。2012年6月-2013年6月，筆者通過24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ambulatory blood pressure measurement，ABPM)觀察了替米沙坦氫氯噻嗪膠囊對血壓變異性的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集門診原發(fā)性高血壓患者，均符合《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》中收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mmHg的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，或既往有高血壓史，目前正在服用抗高血壓藥者。排除繼發(fā)性高血壓、惡性高血壓、嚴(yán)重心腦血管病、嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)、持續(xù)性心房顫動(房顫)、惡性腫瘤等及不能停止使用降壓藥或不愿停用者。所有患者均停藥，并接受單盲4周安慰藥治療的洗脫階段后納入試驗(yàn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①4周安慰藥治療的洗脫階段后，95 mmHg≤坐位DBP<110 mmHg，坐位SBP<180 mmHg；② 4周安慰藥治療洗脫階段后，作24 h ABPM監(jiān)測，24 h平均DBP≥80 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①4周安慰藥治療的洗脫階段后，坐位DBP≥110 mmHg和(或)坐位SBP≥180 mmHg；②不能耐受停藥患者退出試驗(yàn)；③血鉀<3.5 mmol·L-1或>5.5 mmol·L-1；④對藥物所含成分或類似藥物過敏者。158例患者納入研究，男93例，女65例，年齡42～70歲，平均(56.3±9.2)歲。158例原發(fā)性輕中度高血壓患者4周安慰藥治療的洗脫階段后，于治療前采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測動態(tài)血壓，根據(jù)夜間收縮壓下降率將患者分為勺形高血壓組76例，其中男46例，女30例，年齡42～70歲，平均(55.6±7.8)歲，有病史記載的高血壓病程1～26年，平均(6.74±4.22)年；非勺形高血壓組82例，其中男47例，女35例，年齡44～70歲，平均(57.1±6.9)歲，有病史記載的高血壓病程1～30年，平均(8.41±5.26)年。

1.2 治療方法 所有患者行ABPM，經(jīng)4周安慰藥治療的洗脫階段后，清晨空腹服用替米沙坦氫氯噻嗪膠囊(上海雙基藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080208，規(guī)格：每粒含替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)1粒，qd，若坐位DBP<90 mmHg，維持原劑量繼續(xù)治療4周，若坐位DBP≥90 mmHg，替米沙坦氫氯噻嗪膠囊增加至2粒，qd，繼續(xù)治療4周，服藥時間共8周。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄所有患者的年齡、性別，以及既往史中吸煙、糖尿病、高脂血癥、冠心病史和卒中史、高血壓病程，對所有患者進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖、生物化學(xué)常規(guī)檢查肝腎功能、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、頭顱CT檢查，記錄相應(yīng)數(shù)據(jù)。

治療前后行ABPM監(jiān)測：患者均禁酒，吸煙控制每天少于5支，每天攝入食鹽量<6 g，控制脂肪的攝入。均于治療前及治療8周后進(jìn)行ABPM，采用美國SPACELAB90207型全自動無創(chuàng)式動態(tài)血壓監(jiān)測儀進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，袖帶縛于患者左上臂。監(jiān)測周期為24 h，白晝(6：00～22：00)每0.5 h測量1次，夜間(22：00～次日6：00)每1 h測量一次，有效監(jiān)測次數(shù)不少于應(yīng)測次數(shù)的80%，如SBP>250 mmHg、DBP>150 mmHg則視為無效，監(jiān)測儀自動重新測量。統(tǒng)計項(xiàng)目：①24 h平均收縮壓(24 hSBP)和平均舒張壓(24 hDBP)；②白晝平均收縮壓(dSBP)和平均舒張壓(dDBP)；③夜間平均收縮壓(nSBP)和平均舒張壓(nDBP)；④24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hSBP standard deviation，24 hSBPsd)和舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hDBP standard deviation，24 hDBPsd)；⑤白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(dSBPsd)和舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(dDBPsd)；⑥夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nSBPsd)和舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nDBPsd)。根據(jù)上述各時段動態(tài)血壓參數(shù)得出以下參數(shù)：①血壓變異性(blood pressure variability，BPV)：用動態(tài)血壓標(biāo)準(zhǔn)差表示；②動態(tài)血壓節(jié)律：夜間收縮壓下降率(nocturnal systolic blood pressure fall rate，NSBPF)=(dSBP-nSBP)/ dSBP×100%；NSBPF>10%為正常勺形動態(tài)血壓節(jié)律，NSBPF≤10%為非勺形動態(tài)血壓節(jié)律。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者全身因素比較 與勺形高血壓組比較，非勺形高血壓組患者既往患冠心病史以及缺血性腦血管病的比例高，且高血壓病程長，但是兩組患者的性別、吸煙、糖尿病史、脂代謝異常的構(gòu)成比均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)(表1)；非勺形高血壓組和勺形高血壓組三酰甘油分別為2.27，2.14 mmol·L-1；總膽固醇分別為5.07，4.92 mmol·L-1；低密度脂蛋白膽固醇分別為3.25，1.16 mmol·L-1；高密度脂蛋白膽固醇分別為1.37，0.62 mmol·L-1；空腹血糖分別為6.32，5.52 mmol·L-1。兩組間血糖水平和血脂水平均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

2.2 兩組患者血壓變應(yīng)性比較 與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組治療前24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)；與治療前比較，兩組治療后24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)；但兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

3 討論

近年來，國內(nèi)外的流行病學(xué)及臨床研究顯示，在高血壓患者中，血壓變異性是心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展的獨(dú)立危險因素，其預(yù)測作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于平均血壓[4]。血壓變異性表示一定時間段內(nèi)血壓波動的程度[5]，反映血壓隨血管的反應(yīng)性、晝夜節(jié)律、行為及心率變化程度，通常用特定時間段測量的血壓讀數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)差/平均值)來表示，是獨(dú)立于均值的較為常用的指標(biāo)[6]。因此，高血壓的治療不僅需要降低24 h平均血壓值，還應(yīng)該24 h平穩(wěn)、持久的降低血壓變異性，以更好地預(yù)防高血壓對心、腦等靶器官的損害，減少心腦血管事件的發(fā)生[7-8]。

替米沙坦氫氯噻嗪膠囊是一種復(fù)方制劑，含有替米沙坦40 mg，氫氯噻嗪12.5 mg。替米沙坦是一種特異性血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥，氫氯噻嗪作用于遠(yuǎn)端腎小管抑制鈉離子(Na+)和氯離子(Cl-)的重吸收，兩者的聯(lián)合應(yīng)用，不僅使前者對血管緊張肽Ⅱ的阻斷作用增強(qiáng)，也使后者的利尿效應(yīng)增加，同時平衡了鉀的代謝，能產(chǎn)生協(xié)同降壓效應(yīng)，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生，增加了患者用藥的依從性。本研究顯示，與非勺形高血壓組比較，勺形高血壓組患者治療前24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)，提示非勺形高血壓組患者血壓變異性大；經(jīng)過給予替米沙坦氫氯噻嗪膠囊治療8周后，勺形高血壓組和非勺形高血壓組患者與治療前比較24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差均顯著降低(P<0.05)，提示替米沙坦氫氯噻嗪膠囊能有效控制高血壓患者血壓變異性；但通過勺形高血壓組和非勺形高血壓組患者治療后比較24 h、日間、夜間的SBP、DBP標(biāo)準(zhǔn)差無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示替米沙坦氫氯噻嗪膠囊對血壓變異性大的患者更有意義。說明替米沙坦氫氯噻嗪膠囊由于其24 h內(nèi)的血濃度相對恒定，能有效改善血壓變異性，尤其是血壓變異性大的患者，能使高血壓靶器官損害降到最低限度。

與本組治療前比較，*1P<0.05；與非勺形組治療前比較，*2P<0.05

高血壓治療的目的是預(yù)防和逆轉(zhuǎn)靶器官損害，減少心腦血管事件的發(fā)生[9]。本研究表明，替米沙坦氫氯噻嗪膠囊可通過降低血壓變異性來改善靶器官的損害，達(dá)到保護(hù)靶器官的目的。替米沙坦氫氯噻嗪膠囊值得在臨床推廣使用。

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DOI 10.3870/yydb.2015.01.016

2013-10-24

2014-03-02

潘維花(1978-)，女，山西陽泉人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：神經(jīng)病學(xué)。電話：010-61278106，E-mail：panweihua126@126.com。

R972.4；R544.1

B

1004-0781(2015)01-0061-03