彭 凈1，2，劉 衛(wèi)1（1.解放軍88醫(yī)院，山東 泰安 271000；2.濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟寧 272000）

·綜述·

CYP2C19基因多態(tài)性對藥物代謝影響的研究進展

彭 凈1，2，劉 衛(wèi)1（1.解放軍88醫(yī)院，山東 泰安 271000；2.濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 濟寧 272000）

藥物代謝和相互作用的差異與CY P的單核苷酸基因多態(tài)性有關(guān)。綜述CY P 2C 19基因多態(tài)性對質(zhì)子泵抑制劑、抗真菌藥伏立康唑、抗血小板藥氯吡格雷的代謝和藥物相互作用的影響，以期為個體化用藥提供參考。

CYP 2C 19；基因多態(tài)性；質(zhì)子泵抑制劑；伏立康唑；氯吡格雷

隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展，人們對藥物代謝酶的研究逐漸深入。CYP2C19作為細胞色素P450（CYP450）超家族中的一員，參與了多種藥物的代謝。因表達CYP2C19的基因具有單核苷酸多態(tài)性，導(dǎo)致了相關(guān)藥物體內(nèi)代謝和相互作用的差異。本文綜述CYP2C19基因多態(tài)性對藥物代謝和藥物相互作用的影響，為個體化用藥提供參考。

1 CYP2C19的研究歷史

CYP2C19作為S-美芬妥英的羥化酶于1993年由W righton等從肝臟中分離獲取。該酶的分布具有較強的器官特異性，對中國漢族人群11種器官（肝、胃、食管、胰、腸、肺、乳腺、宮頸、卵巢、腦及腎）中CYP2C19mRNA分布的研究表明［1］，CYP2C19m RNA主要在肝臟中表達，在十二指腸中也有少量表達。CYP2C19存在于肝微粒體中，由490個氨基酸組成［2］。Blaisdell等［3］發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因至少存在涉及18個等位基因的14種突變，包括CYP2C19*1A、2C19*1B、2C19*2A、2C19*2B、2C19*3、2C19*4、2C19*5A、2C19*5B、2C19* 6、2C19*7、2C19*8、2C19*9、2C19*10、2C19* 11、2C19*12、2C19*13、2C19*14和2C19*15。最近又發(fā)現(xiàn)了CYP2C19*17突變［4］。在中國人群中，CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因表現(xiàn)為弱代謝，有超過99%的弱代謝者攜帶這種突變基因［5］；CYP2C19*17的突變率約為7%，表現(xiàn)為超強代謝；其他等位基因發(fā)生突變的概率很小。

CYP2C19*1為野生型基因，表達的酶有催化活性，其余突變型表達的酶無催化活性或有超強催化活性。CYP2C19*2的突變機制是由于第五外顯子發(fā)生G681A突變，轉(zhuǎn)錄時丟失了一段包含限制性內(nèi)切酶位點的堿基對片段，導(dǎo)致無活性酶的表達。CYP2C19*3是第四外顯子發(fā)生G636A突變，使本來為色氨酸的密碼子變成終止密碼子，使酶蛋白合成提前終止，酶蛋白因缺乏底物結(jié)合區(qū)而無活性。野生型純合子（w t／w t）基因表達正常酶蛋白，是S-美芬妥英的強代謝型（extensivemetabolizer，EM），CYP2C19*2或*3的突變純合子（mut／mut）基因表達異常酶蛋白，是S-美芬妥英的弱代謝型（poor metabolizer，PM）。雜合子（w t／mut）由于攜帶一份正常等位基因，酶蛋白仍可表達，表現(xiàn)為中間代謝型（intermediate metabolizer，IM）。CYP2C19*2和2C19*3基因型分布存在明顯的種族差異，在白種人為3%～5%［6］，黃種人（中國人和日本人）為14%～20%，美國黑人平均為18.5%［7］。

2006年，Sim等［4］對CYP2C19酶的5′啟動子區(qū)域進行測序，發(fā)現(xiàn)了另外的單核苷酸多態(tài)性（C806T），將其命名為CYP2C19*17。在大鼠上進一步研究發(fā)現(xiàn)，該位點的突變可使CYP2C19基因轉(zhuǎn)錄增多，促進CYP2C19的酶含量，表現(xiàn)為CYP2C19酶活性增強，使CYP2C19酶對作用底物的代謝加速。所以，CYP2C19*17是超強代謝型，其在高加索人群中的突變率為18%。

2 CYP2C19基因多態(tài)性與藥物代謝

2.1 經(jīng)由CYP 2C19代謝的藥物 全部或部分經(jīng)CYP2C19代謝的藥物有：奧美拉唑、泮托拉唑、拉索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、苯巴比妥、地西泮、氟硝西泮、海索比妥、普羅米那、丙咪嗪、西酞普蘭、氟西汀、阿米替林、氯米帕明、曲米帕明、舍曲林、苯妥英鈉、伏立康唑、右旋華法林、奈非那韋、西洛他唑、氯吡格雷、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、甲苯磺丁脲等。

2.2 CYP2C19基因多態(tài)性與藥物代謝的關(guān)系

2.2.1 CYP2C19基因多態(tài)性與質(zhì)子泵抑制劑 多數(shù)質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）主要通過CYP2C19代謝。研究發(fā)現(xiàn)［8］，健康志愿者的藥動學(xué)參數(shù)與CYP2C19的基因多態(tài)性有相關(guān)性，CYP2C19*2或*3是蘭索拉唑藥動學(xué)參數(shù)的決定性因素之一。常用的幽門螺桿菌根除治療方案為PPI聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素，或者再加一個鉍劑。姜英杰等［9］對幽門螺桿菌陽性的慢性胃炎患者分別實施奧美拉唑和雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素治療，發(fā)現(xiàn)奧美拉唑組CYP2C19的PM與EM之間治療效果有顯著性差異，PM患者用奧美拉唑后治療效果優(yōu)于EM，此結(jié)果被認為是由于PM患者體內(nèi)存在較高水平的藥物濃度引起的。但雷貝拉唑治療組不受CYP2C19基因型的影響，原因是雷貝拉唑僅部分經(jīng)CYP2C19代謝。最近國外也有報道［9，10］表明，CYP2C19基因型與奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素治療幽門螺桿菌效果具有相關(guān)性，且對于CYP2C19的EM患者，即使序貫提高奧美拉唑劑量及抗生素劑量也基本無效。

另有研究［12］發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因多態(tài)性與PPI引起的上呼吸道不良反應(yīng)有關(guān)?；加邢膬和诮o予蘭索拉唑治療時，發(fā)生上呼吸道感染與咽喉疼痛的概率與CYP2C19*2、*3、*8及*9的突變型

等位基因具有相關(guān)性。因此，研究者建議PM人群使用蘭索拉唑時應(yīng)減少劑量。

2.2.2 CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷 經(jīng)CYP2C19代謝的藥物中研究最多的是抗血小板藥氯吡格雷的療效與CYP2C19基因多態(tài)性的關(guān)系。氯吡格雷在1997年被美國FDA認證為卒中、心肌梗死、外周動脈疾病的二級預(yù)防用藥，是經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)及急性冠脈綜合征患者的主要治療藥物之一。但是，不同個體對氯吡格雷的反應(yīng)性存在差異，4%～30%的患者達不到預(yù)期的抗血小板效果，即應(yīng)用氯吡格雷后，血小板反應(yīng)性仍然較高，將這種血小板對氯吡格雷呈現(xiàn)無反應(yīng)或反應(yīng)性降低的現(xiàn)象稱為氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）。CR患者發(fā)生心血管不良事件的概率相對較高。原因在于，氯吡格雷是前體藥物，本身不具備抗血小板活性，需在體內(nèi)經(jīng)過CYP2C19轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物才能發(fā)揮作用。CYP2C19的PM人群代謝氯吡格雷的能力較差，抗血小板活性代謝產(chǎn)物較少，不能充分發(fā)揮抗血小板作用，所以，這些患者更容易出現(xiàn)血栓。目前認為CYP2C19*2、*3等位基因與CR有關(guān)［13］，攜帶CYP2C19野生基因型（*1／*1）的患者服用氯吡格雷后能夠較好地抑制血小板活性，攜帶無功能基因型（*2或*3）的患者更容易出現(xiàn)CR。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)［14］，冠脈綜合征患者及穩(wěn)定性心絞痛的患者中，CYP2C19基因缺失攜帶者的血小板平均活性均較高，并通過多元COX危險性分析發(fā)現(xiàn)，CYP2C19基因型的缺失是不良心血管事件的獨立危險因子。相反，CYP2C19*17的變異型能促進氯吡格雷代謝［15］，與野生型相比，攜帶CYP2C19*17突變基因的人群在應(yīng)用氯吡格雷后，心血管事件的相對危險度降低了18%，出血事件增加了20%。

2.2.3 CYP2C19基因多態(tài)性與抗癲癇藥 在丙戊酸鈉（VPA）和氯巴占（CLB）基礎(chǔ)上聯(lián)合司替戊醇（STP）可有效治療嚴重的嬰幼兒肌陣攣性癲癇（Dravet綜合征）。STP是CYP2C19酶抑制劑，能增加CLB和VPA的血藥濃度，可以作為增效劑使用［16］。最近的一項研究［17］通過檢測VPA、CLB及其活性代謝物N-CLB的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)CYP2C19的PM患者即使不聯(lián)合STP，受試者N-CLB濃度／CLB濃度（劑量）比仍然較之CYP2C19的EM患者有明顯升高，說明VPA和CLB的療效與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)。

2.2.4 CYP2C19基因多態(tài)性與抗抑郁藥 抗抑郁藥多由CYP2C19代謝，有研究［18］證明阿米替林的藥-時曲線下面積在PM者明顯高于EM者。研究者發(fā)現(xiàn)，雖然CYP1A2、CYP3A4和CYP2C9等均參與阿米替林的代謝，但主要由CYP2C19催化脫甲基而代謝。三環(huán)類抗抑郁藥主要經(jīng)CYP2C19代謝，這類藥物臨床治療范圍較窄，有報道建議服用該類藥物的個體應(yīng)進行CYP2C19基因型的檢測。

2.2.5 CYP2C19基因多態(tài)性與伏立康唑 用薈萃（Meta）分析［19］發(fā)現(xiàn)，伏立康唑的藥動學(xué)過程與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)。3種基因型對伏立康唑的藥-時曲線下面積及血漿半衰期（t1／2）有顯著影響。PM組的AUC和t1／2值均大于EM基因型組，EM人群的血漿清除率明顯高于PM基因型組。研究結(jié)果提示，PM基因型人群在服用伏立康唑時，出現(xiàn)視覺異常、肝功能異常等不良反應(yīng)的概率更大。另一項研究［20］顯示，體內(nèi)伏立康唑血藥濃度較高時，患者更容易產(chǎn)生幻覺，但與藥物的肝毒性或光致敏性無關(guān)。

2.2.6 CYP2C19基因多態(tài)性與其他藥物 抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺與異環(huán)磷酰胺必須經(jīng)CYP2C19酶4位羥基化后才具有活性。當環(huán)磷酰胺藥物劑量＜1000mg／m2時，主要經(jīng)CYP2C19代謝，PM患者的藥物清除率顯著降低。

有研究表明，CYP2C19基因多態(tài)性是影響阿托西汀血藥濃度的重要因素［21］。在墨西哥人群中，相對于CYP2C9及載脂蛋白E（APOE），CYP2C19酶更多參與了醋酸香豆素的代謝，除了考慮年齡因素外，在給予醋酸香豆素治療前，進行CYP2C19基因多態(tài)性的檢測，可能會提高抗凝的安全性［22］。

2.3 由CYP 2C19介導(dǎo)的藥物相互作用 奧美拉唑和氯吡格雷均經(jīng)CYP2C19代謝，且奧美拉唑?qū)YP2C19酶具有抑制作用。因此，理論上奧美拉唑與氯吡格雷的聯(lián)用會導(dǎo)致氯吡格雷體內(nèi)的有效代謝物含量降低，從而影響療效。有關(guān)研究顯示，行冠狀動脈支架植入術(shù)并長期接受氯吡格雷治療的患者，同時服用奧美拉唑、泮托拉唑或埃索美拉唑，奧美拉唑會顯著減低氯吡格雷的抗血小板活性，但泮托拉唑或埃索美拉唑則不會［23］。研究還發(fā)現(xiàn)［24］，心肌梗死或支架植入術(shù)的患者應(yīng)單獨使用氯吡格雷，若合用PPI，患者二次入院的風(fēng)險將增加。但這種風(fēng)險似乎并不影響治療結(jié)果，有證據(jù)表明，合用PPI并不是氯吡格雷引起不良臨床結(jié)果的獨立危險因素。另一項臨床試驗也認為，不論合用奧美拉唑或單用氯吡格雷，患者心源性猝死及心肌梗死的發(fā)生率并無顯著性差異。

值得一提的是，CYP2C19和其他肝藥酶一樣，也會受到肝酶誘導(dǎo)劑的影響而改變活性。例如，吸煙能增強CYP2C19的活性，所以，服用氯吡格雷的患者如果不能戒煙，便容易有出血傾向。同樣，長期使用巴比妥類藥物的癲癇患者，如果使用常規(guī)劑量的氯吡格雷，也可能導(dǎo)致出血。

因為奧美拉唑和伏立康唑都經(jīng)CYP2C19代謝，且奧美拉唑作為CYP2C19的抑制劑，同時應(yīng)用這2種藥物可能產(chǎn)生相互作用。在國內(nèi)就有因伏立康唑與奧美拉唑合用導(dǎo)致肌病及肝功能惡化的報道［25］。國外也有伏立康唑與CYP2C19酶誘導(dǎo)劑合用導(dǎo)致伏立康唑血藥濃度明顯降低的報道［26］。

如果把基因多態(tài)性因素考慮在內(nèi)，發(fā)現(xiàn)CYP2C19*2*2攜帶者合用氯吡格雷和PPI后臨床不良結(jié)果增加［27］。研究者收集了3670名心肌梗死患者的臨床數(shù)據(jù)，以住院期間病死率、再梗死發(fā)生率、腦卒中發(fā)生率、主要出血事件以及1年期病死率、心肌梗死或腦卒中發(fā)生率作為指標，發(fā)現(xiàn)在不考慮基因型時，PPI的使用不會增加臨床不良結(jié)果的發(fā)生率。在隨訪1年后，CYP2C19*2*2攜帶者在合用PPI時，會增加臨床不良結(jié)果的發(fā)生率。另一項研究也發(fā)現(xiàn)［28］，單用氯吡格雷時，EM人群中沒有CR，而PM人群的CR率為33%。聯(lián)用PPI后，雖然EM者也會發(fā)生CR，但只有7%，而在PM人群則達到38%；所以，PPI與氯吡格雷的聯(lián)用對于EM人群問題不大，而對PM者則需慎重。

還有研究發(fā)現(xiàn)［29］，對CYP2C19*2*2的患者即使提高氯吡格雷的負荷劑量也無法獲得理想的治療效果，因為氯吡格雷有明顯的基因-劑量效應(yīng)：給予患者300mg氯吡格雷負荷劑量后，*1*1患者的血小板聚集明顯降低，*2*2攜帶者的血小板聚集降低相對較?。划斅冗粮窭讋┝刻岣叩?00mg時，*1*1和*1*2攜帶者的血小板聚集率會進一步降低，而*2*2攜帶者沒有。此時，PM患者就需要換用其他藥物治療，比如替格瑞洛或普拉格雷，有研究［30，31］證明這2種藥與CYP2C19基因型無關(guān)。

綜上所述，CYP2C19存在14種基因突變，但是常見的檢測也僅見于*2、*3、*17。傳統(tǒng)的檢測方法價格昂貴、操作煩瑣，限制了相關(guān)技術(shù)在臨床的應(yīng)用。最近，Erlinge［32］報道了“Nanosphere Verigene○R系統(tǒng)”，這是一種新型的床邊即時基因檢測系統(tǒng)，可在3h內(nèi)同時完成CYP2C19的11種突變體的檢測，且準確率較高。期待發(fā)明操作更簡便的檢測方法，推動對CYP2C19各種突變體的深入研究及臨床應(yīng)用。

［1］ 吳敏良，吳曉虹，陳樞青.細胞色素P4502C19在中國漢族人群不同組織中的分布差異研究［J］.中國藥學(xué)雜志，2005，40（3）：215-218.

［2］ Bertilsson L，Lou YC，Du YU，et al.Pronounced difference between native Chinese and Swedish populations in the polymorphichydroxylation of debrisoquin and S-mephenytoin［J］.Clin Pharmacol Ther，1992，51（4）：388-397.

［3］ Blaisdell J，M ohrenweiser H，Jackson J，et al.Identification and functional characterization of new potentially defective alleles of human CYP2C19［J］.Pharmacogenetics，2002，12（9）：703-711.

［4］ Sim SC，Risinger C，Dahl M L，et al.A common novel CYP2C19gene variant causes ultrarapid d rug metabolism relevant for the drug response to proton pump inhibitors and antidepressants［J］.Clin Pharmacol Ther，2006，79（1）：103-113.

［5］ Xie HG，Huang SL，Xu ZH，et al.Evidence for the effect of gender on activity of S-mephenytoin in a Chinese population［J］.Pharmacogenetics，1997，7（2）：115-119.

［6］ Wed lund PJ，Aslanian WS，M cA llister CB，et al.M ephenytoin hydroxylation deficiency in caucasians：frequency of a new oxidative drug metabolism polymorphism［J］.Clin Pharmacol Ther，1984，36（6）：773-780.

［7］ Jacquehnes SM，Pham lJ DB，John W F.Determ ination of CYP2C19phenotype in black Americans w it homeprazole：correlation w ith genotype［J］.Clin Pharmacol Ther，1996，60（2）：138-144.

［8］ Zhang YX，Wei SJ，Yang XY，et al.Effects of genetic polymorphisms of CYP2C19*2／*3and MDR1C3435T on the pharmacokinetics of lansoprazole in healthy Chinese subjects［J］.Int JClin Pharmacol Ther，2014，52（10）：850-855.

［9］ 姜英杰，李瑜元，聶玉強，等.雷貝拉唑根除幽門螺桿菌療效及其與CYP2C19基因多態(tài)性的關(guān)系［J］.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004，32（3）：22-25.

［10］ Sezgin O，Barlas IO，U?bilek E，et al.Modified sequential Helicobacter pylori eradication therapy using high dose omeprazole and amoxicillin in the initial phase in the extensive metaboliser Turkish patients for CYP2C19polymorphism is ineffective［J］.Acta Gastroenterol Belg，2014，77（1）：3-7.

［11］ Lee JY，Kim N，Kim MS，etal.Factors affecting first-line triple therapy of Helicobacter py lori including CYP2C19genotype and antibiotic resistance［J］.Dig Dis Sci，2014，59（6）：1235-1243.

［12］ John J，Lima，Jason EL，et al.Association of CYP2C19polymorphisms and lansoprazole-associated respiratory adverse effects in child ren［J］.Pediatry，2013，163（3）：686-691.

［13］ Varenhorst C，James S，Erlinge D，etal.Genetic variation of CYP2C19affects both pharmacokinetic and pharmacodynam ic responses to clopidogrel but not rasugrel in aspirin-treated patients w ith coronary artery disease［J］.Eur Heart J，2009，30（14）：1744-1752.

［14］ A rima Y，Hokimoto S，Akasaka T，etal.Com parison of the effect of CYP2C19polymorphism on clinical outcome between acute coronary syndrome and stable angina［J］.J Cardiol， 2015，65（6）：494-500.

［15］ 謝 婧，楊莉萍，劉 瑤，等.CYP2C19*17基因?qū)β冗粮窭着R床療效影響的M eta分析［J］.中國藥房，2012，23（28）：2618-2621.

［16］ Crepeau AZ，M oseley BD，W irrell EC.Specific safety and tolerability considerations in the use of anticonvulsantmedications in children［J］.Drug Health Patient Saf，2012，4：39-54.

［17］ Kouga T，Shimbo H，Iai M，et al.Effect of CYP2C19polymorphisms on stiripentol adm inistration in Japanese cases of Dravet syndrome［J］.Brain Dev，2015，37（2）：243-249.

［18］ de Leon J.The crucial role of the therapeutic w indow in understanding the clinical relevance of the poor versus the ultrarapid metabolizer phenotypes in subjects taking drugsmetabolized by CYP2D6or CYP2C19［J］.Clin Psychopharm，2007，27（3）：241-245.

［19］ 王瓅玨，唐惠林，段京莉.CYP2C19基因多態(tài)性對伏立康唑藥代動力學(xué)影響的系統(tǒng)評價［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2011，29（8）：607-611.

［20］ Zonios D，Yamazaki H，M urayama N，et al.Voriconazole metabolism，toxicity and the effect of cytochrome P4502C19genotype［J］.J Infect Dis，2014，209（12）：1941-1948.

［21］ Choi CI，Bae JW，Lee YJ，et al.Effects of CYP2C19genetic polymorphism s on atomoxetine pharmacokinetics［J］.J Clin Psychopharmacol，2014，34（1）：139-142.

［22］ Nastasi-Catanese JA，Padilla-Gutiérrez JR，Valle Y，et al.Genetic contribution of CYP2C9，CYP2C19，and APOE variants in acenocoumarol response［J］.Genet Mol Res，2013，12（4）：4413-4421.

［23］ Sibbing D，M orath T，Stegherr J，etal.Im pact of proton pum p inhibitors on the antiplatelet effects of clopidogrel［J］.Thromb Haemost，2009，101（4）：714-719.

［24］ Stockl KM，Le L，Zakharyan A，etal.Risk of rehospitalization for patients using clopidogrel with a proton pump inhibitor［J］.A rch Intern Med，2010，170（8）：704-710.

［25］ 曲彩紅，黎小妍.伏立康唑與奧美拉唑可能的不良相互作用致肌病及肝功能惡化［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（6）：374-377.

［26］ Kim DY，Park HJ，Lee YJ.Factors affecting voriconazole plasma concentrations in patients w ith invasive fungal infections［J］.Int JClin Pharmacol Ther，2014，52（3）：209-216.

［27］ Simon T，Steg PG，Gilard M，etal.Clinical events as a function of proton pump inhibitor use，clopidogrel use，and cytochrome P4502C19genotype in a large nationw ide cohort of acutemyocardial infarction：results from the French registry of acute st-elevation and non-st-elevation myocardial infarction（FAST-M I）registry［J］.Circulation，2011，123（5）：474-482.

［28］ Furuta T，Iwaki T，Umemura K.Influences of different proton pump inhibitors on the antiplatelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19genotypes［J］.Br JClin Pharmacol，2010，70（3）：383-392.

［29］ Collet JP，Hulot JS，Anzaha G，et al.High doses of clopidogrel to overcome genetic resistance：the randomized cross-over CLOV IS-2（clopidogrel and response variability investigation study 2）［J］.JACCCardiovasc Interv，2011，4（4）：392-402.

［30］ Wallentin L，James S，Storey RF，et al.Effect of CYP2C19and ABCB1single nucleotide polymorphism s on outcomes of treatment w ith ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes：a genetic substudy of the PLATO trial［J］.Lancet，2010，376（9749）：1320-1328.

［31］ M ega JL，Close SL，W iviott SD，et al.Cy tochrome P450genetic polymorphism s and the response to prasugrel：relationship to pharmacokinetic，pharmacodynam ic，and clinical outcomes［J］.Circulation，2009，119（9）：2553-2560.

［32］ Erlinge D，James S，Duvvuru S，et al.Clopidogrel metaboliser status based on point-of-care CYP2C19genetic testing in patients w ith coronary artery disease［J］.Thromb Haemost，2014，111（5）：943-950.

Research progress in the effect of CYP2C19gene polymorphismson drugmetabolism

PENG Jing1，2，LIUWei1（1.No.88Hospitalof PLA，Taian 271000，China；2.Affiliated Hospitalof Jining Medical University，Ji′ning 272000，China）

Drug metabolism and drug-drug interactions were associated w ith the single nucleotide polymorphisms of CYP.The relationship between CYP2C19polymorphisms and metabolism as well as interactions of proton pump inhibitors，voriconazole and clopidogrelwere reviewed to provide evidence for personalized medication.

CYP2C19；polymorphism；proton pump inhibitor；voriconazole；clopidogrel

R333.6

A

1006-0111（2015）06-0508-05

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.06.008

2014-05-16

2015-01-20［本文編輯］李睿旻

山東省藥學(xué)會奧賽康中青年臨床藥師資助項目（No.sdpa-ask-2013-02）

彭 凈，碩士研究生.E-mail：pengjinghe2008＠163.com

劉 衛(wèi)，主任藥師.研究方向：臨床藥學(xué)和藥理學(xué).E-mail：liutrunk＠163.com