馬 超

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丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與復(fù)方氨基酸（18AA）注射液的配伍穩(wěn)定性研究

馬 超

（贛州市人民醫(yī)院藥劑科，江西，贛州 341100）

目的 對(duì)丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與復(fù)方氨基酸（18AA）注射液配伍穩(wěn)定性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。方法 模擬臨床濃度和使用方法，研究?jī)煞N藥物配伍后的pH值變化、配伍后的含量變化。結(jié)果 配伍后各項(xiàng)結(jié)果均無(wú)明顯變化。結(jié)論 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液可與復(fù)方氨基酸（18AA）注射液可以配伍。

丹參酮ⅡA磺酸鈉；復(fù)方氨基酸（18AA）注射液；配伍穩(wěn)定

丹參酮ⅡA磺酸鈉廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療，具有活血化瘀，改善微循環(huán)的作用[1]。而復(fù)方氨基酸（18AA）注射液為18種氨基酸與山梨醇配制而成的滅菌水溶液，用于大面積創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、消化系統(tǒng)功能障礙、營(yíng)養(yǎng)惡化及免疫功能下降患者的營(yíng)養(yǎng)支持，臨床實(shí)踐中有時(shí)需要同時(shí)使用丹參酮和復(fù)方氨基酸注射液，但是目前尚未有相關(guān)兩種藥物配伍的資料，為保證臨床使用安全，我們對(duì)丹參酮ⅡA磺酸鈉與復(fù)方氨基酸（18AA）注射液配伍穩(wěn)定性進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Waters510型高效液相色譜儀（美國(guó)Waters）；Waters486紫外檢測(cè)器；N2000色譜工作站（江西創(chuàng)新信息工程有限公司）；KQ-100E數(shù)控超聲波清洗器（南通市精工儀器有限公司）；pHS-3C酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠）。

1.2 試藥

丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)：21597-201416）；復(fù)方氨基酸（18AA）注射液(500 mL，四川科倫，pH5.6，批號(hào)51550)；丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10 mg:2 mL，批號(hào)31267，pH6.5)；甲醇、乙腈為色譜純；磷酸為分析純；水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 配伍后外觀及pH值變化觀察

根據(jù)臨床用法與用量配制藥液：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液20 mg溶于復(fù)方氨基酸（18AA）注射液500 mL中，制得藥液，在室溫條件下，分別在0，1，2，4，6 h按中國(guó)藥典[2]進(jìn)行目視觀察及不溶性微粒檢查，同時(shí)測(cè)定各組溶液的pH值，每個(gè)樣本連測(cè)3次，取平均值。結(jié)果：兩組混合液在整個(gè)觀察期間內(nèi)透明澄清，無(wú)顏色變化，均未見(jiàn)結(jié)晶、沉淀，外觀無(wú)任何變化。pH值的變化見(jiàn)表1。

2.2 含量變化考察

2.2.1 溶液配制

2.2.1.1 對(duì)照品溶液

取丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)照品40 mg，置于250 mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度。

2.2.1.2 空白樣品溶液

取復(fù)方氨基酸（18AA）注射液為空白溶液。

2.2.1.3 樣品溶液

以復(fù)方氨基酸（18AA）注射液為溶媒模擬臨床實(shí)際應(yīng)用，將丹參酮ⅡA磺酸鈉80 mg注射液加入500 mL中，精密配制溶液。

2.2.2 含量測(cè)定條件[3]

2.2.2.1 色譜條件

色譜柱：ODS C18柱(150 mm × 4.6 mm，5 μm)；流動(dòng)相：甲醇-乙腈-水-磷酸(250：30：250：0.2)；流速：1 mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：254 nm；溫度：25 ℃；進(jìn)樣量：20 μL；AUFS：0.02。

2.2.2.2 系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)

分別取對(duì)照品溶液、供試品溶液、空白樣品溶液各20 μL進(jìn)樣，以丹參酮的峰記記錄色譜圖（圖1），色譜柱的理論塔板數(shù)為1944，分離度為2.6。

1. 丹參酮ⅡA磺酸鈉

圖1 丹參酮的HPLC色譜圖（t/min）

Fig.1 HPLC chromatogran of tanshinone

2.2.2.3 線性關(guān)系考察

分別精密吸取“2.2.1.1”項(xiàng)下的對(duì)照品溶液適量，加滅菌注射用水分別配成系列濃度的丹參酮ⅡA磺酸鈉溶液。按“2.2.2.1”項(xiàng)下色譜條件測(cè)定，記錄峰面積，以質(zhì)量濃度（Ｘ）為橫坐標(biāo)，以峰面積（Ｙ）為縱坐標(biāo)，經(jīng)回歸計(jì)算，線性關(guān)系良好，其線性關(guān)系范圍分別為50~654 μg/mL，回歸方程為Ｙ=12.86Ｘ+ 0.994 × 4213（r = 0.9991，n = 6）。

2.2.2.4 精密度試驗(yàn)

分別精密吸取“2.2.1.1”項(xiàng)下的丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)照品溶液1.0，1.5，2.0 mL。置于5 mL量瓶中各3份，流動(dòng)相定容，配成低、中、高3個(gè)濃度，按上述色譜條件連續(xù)進(jìn)行測(cè)定6次，峰面積積分RSD結(jié)果分別為0.70%、0.84%、0.87%。

2.2.2.5 回收率試驗(yàn)

取復(fù)方氨基酸（18AA）注射液5 mL 10份，置于10 mL量瓶中，其中9份加入丹參酮ⅡA磺酸鈉對(duì)照品溶液0.5，1.0，1.5 mL各3份，所有10份溶液均加水至10 mL，精密量取2 mL至50 mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至50 mL搖勻。在上述色譜條件下分別測(cè)定，取平均值，計(jì)算回收率，結(jié)果兩種藥液3個(gè)濃度的平均回收率和RSD分別為101.06%和1.56%、100.99%和1.66%、100.98%和1.06%。

2.2.3 含量測(cè)定

分別精密取“2.1”項(xiàng)下溶液于室溫下放置，用流動(dòng)相稀釋1倍后得濃度約為0.3 mg/mL的配伍液按0，1，2，4，6 h分別取適量樣品測(cè)定，按“2.2.2.1”色譜條件，進(jìn)行測(cè)定。將峰面積代入回歸方程，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)溶媒中丹參酮ⅡA磺酸鈉的含量。以配伍即刻（0 h）的含量為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的丹參酮ⅡA磺酸鈉的相對(duì)含量，每一樣品進(jìn)樣3針取平均值，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 含量測(cè)定及pH測(cè)定結(jié)果(20 ± 1℃，n = 3)

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與臨床使用的五種溶媒可配伍，比如5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液、5%木糖醇注射液等配伍后，24 h內(nèi)含量、pH值和性狀均無(wú)明顯改變，不溶性微粒的增加符合《中國(guó)藥典》規(guī)定，薄層色譜鑒別中也無(wú)新斑點(diǎn)產(chǎn)生[4-8]。復(fù)方氨基酸注射液與頭孢匹胺、康艾等存在配伍禁忌[9-10]，但尚未有復(fù)方氨基酸注射液與上述兩種藥物的配伍穩(wěn)定性的相關(guān)研究。本研究根據(jù)臨床常用量進(jìn)行配伍實(shí)驗(yàn)，在(20 ± 1) ℃、自然光照射下觀察到配伍后外觀、pH、均符合藥典相關(guān)規(guī)定，配伍后6 h內(nèi)藥物含量變化極小，提示在臨床混合配伍使用情況下未見(jiàn)兩者化學(xué)反應(yīng)和結(jié)構(gòu)改變以及含量變化，表明兩種藥物可以在6 h內(nèi)配伍使用，但本研究?jī)H考察了在常溫下6 h內(nèi)的穩(wěn)定性，對(duì)其在非常溫下及更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的配伍尚待作進(jìn)一步考察。

本研究?jī)H對(duì)外觀和pH值、含量等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定，對(duì)藥典要求的其他相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目尚待進(jìn)一步考察。

本研究提示臨床配伍問(wèn)題多在實(shí)際工作中發(fā)生，需要醫(yī)務(wù)工作者加強(qiáng)用藥后的巡回檢查，對(duì)疑似配伍禁忌問(wèn)題發(fā)生時(shí)需要及時(shí)采取有效措施，并對(duì)發(fā)生的問(wèn)題進(jìn)行總結(jié)、回顧、分析、研究，以期為臨床用藥提供安全指導(dǎo)服務(wù)。

[1] 梁勇,羊裔明,袁淑蘭.丹參酮藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中草藥,2000,31(4):304.

[2] 中國(guó)藥典委員會(huì).中國(guó)藥典(二部) [M].北京:化學(xué)化工出版社,2010:68-69.

[3] 余馳,殷丹,陳科力,熊婕.高效液相色譜法測(cè)滇丹參中丹參酮ⅡA的含量[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2007,27[12]: 1786-1788.

[4] 任汝仙,李雅琴.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與4種輸液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥業(yè),2012,21(13):4-6.

[5] 畢莉.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在不同pH值輸液中的穩(wěn)定性[J].健康必讀,2012(8):94-96.

[6] 王豐偉,涂安娜.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].海峽藥學(xué),2010(22):4-6.

[7] 王艷寧,高桂娥. 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與5種輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,9(1): 31-34.

[8] 蔣雪嫣.復(fù)方丹參注射液與45種藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2005,17(5):16-17.

[9] 白雪蓮.復(fù)方氨基酸注射液（18AA）與注射用頭孢匹胺鈉存在配伍禁忌[J].中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2009， 15(24):14-15.

[10] 丁瑩.康艾和復(fù)方氨基酸注射液存在配伍禁忌[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志,2010,26(20):31-33.

COMPATIBILITY STABILITY BETWEEN SULFOTANSHINONE SODIUM INJECTION AND COMPOUND AMINO ACID INJECTION (18AA)

MA Chao

(Pharmacy Department, The People’s Hospital of Ganzhou, Ganzhou, Jiangxi 341100, China)

Objective: To research the compatibility stability between sulfotanshinone sodium injection and compound amino acid injection (18AA). Methods: Simulating clinical concentration and the using method, the pH change, content change were investigated after compatibility of two kinds of drugs compatibility. Results: All the results have no obvious changes after the compatibility. Conclusion: The two drugs have injection compatibility.

sulfotanshinone sodium injection; compound amino acid injection (18AA); compatibility stability

1674-8085(2015)04-0090-03

R969.3

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2015.04.019

2015-03-16；修改日期：2015-06-26

馬 超(1984-)，男，江西贛州人，主管藥師，碩士，主要從事臨床藥學(xué)研究工作(Email：mcaei@163.com).