張潔/編譯

歐洲超級實驗室：保羅爵士的大教堂

張潔/編譯

●弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)耗資11億美金，今年11月份將在倫敦啟用，屆時它將成為歐洲最大的生物醫(yī)學(xué)研究中心。負(fù)責(zé)人保羅·納斯（Paul Nurse）能讓這筆巨資物超所值，推動英國科學(xué)發(fā)展嗎？

15年前，諾貝爾得主保羅·納斯(Paul Nurse)提出了一個現(xiàn)在他稱為“十分愚蠢的主意”——把倫敦兩個最大的生物醫(yī)學(xué)研究中心合并。他建議，在位于倫敦東南部格林威治半島的千禧巨蛋（一個周長1千米、高52米的開放式展覽中心）里建一個巨型實驗室。納斯表示，“當(dāng)時這個想法太瘋狂了，這個展覽中心根本不適合建研究所。所以當(dāng)時這個建議沒被采納。”

但多年后的今年，納斯的想法得到了實現(xiàn)：在千禧巨蛋西北方向10公里，也就是倫敦中心，建立起了一所超級實驗室。今年11月份，納斯會作為研究所負(fù)責(zé)人，啟用弗朗西斯·克里克研究所——這比他當(dāng)年的建議要更大，更野心勃勃。克里克研究所花費資金11億美金，占地93000平方米，于2021年全線運營，能容納1600位職工。它將成為歐洲最大的單一生物醫(yī)學(xué)實驗室。

高成本、大規(guī)模意味著高預(yù)期。英國政府和納斯把克里克研究所宣傳為英國科學(xué)的福音——這里將出產(chǎn)重大科學(xué)發(fā)現(xiàn)，吸引全球最優(yōu)秀的年輕科研人員，推動英國生物科學(xué)產(chǎn)業(yè)的繁榮。同時，這里將是科研的凈土，科學(xué)家們不必?fù)?dān)心院系、永久職位等與科研本身無關(guān)的東西。納斯說道，“它當(dāng)然與眾不同，我覺得并不是所有人都了解這里都有些什么，能干些什么？”

克里克研究所算得上是科研基礎(chǔ)設(shè)施的一次“古怪”嘗試。如果它真能實現(xiàn)以上目標(biāo)，其他國家將會紛紛效仿，建立類似的實驗室。也有人質(zhì)疑，這場科研冒險是否值得。他們提出警告，克里克可能會大量吸金，大量公共和私人研究基金將流入這里，拉大英國學(xué)界的貧富差距。來自薩塞克斯大學(xué)的科學(xué)政策研究者詹姆斯·威爾斯頓（James Wilsdon）說道，“克里克研究所花費了太多資源。它必須成功。如果它失敗了，沒人知道該怎么建設(shè)科研基礎(chǔ)設(shè)施。”

壯志凌云

克里克的誕生純屬偶然。1990年代后期，英國兩大生物醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)需要找個新址。當(dāng)時國家醫(yī)學(xué)研究所（National Institute for Medical Research）位于倫敦北部的米爾希爾山上，用的是二戰(zhàn)前的舊房子。一些由英國癌癥研究所資助的設(shè)備也已老化。提議在千禧巨蛋里建超級實驗室的時候，納斯正擔(dān)任英國癌癥研究所主任。但他并沒有堅持實現(xiàn)自己的夢想，而是于2003年離開英國，出任美國洛克菲勒大學(xué)校長。

但納斯一直沒有忘記自己的夢想。2006年，一份影響力巨大的政府報告指出，英國存在“健康研究領(lǐng)域的投資并沒有帶來應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)、健康和社會福利”的風(fēng)險。該報告呼吁增強各基金提供者之間的合作，以及生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的創(chuàng)新。國家醫(yī)學(xué)研究所所長凱斯·皮特斯（Keith Peters）仔細(xì)考慮了納斯的提議，認(rèn)為該提議具有一定可行性。皮特斯選中了倫敦中心偏北、位于大不列顛圖書館和圣潘克拉斯火車站之間的一塊區(qū)域。為了支付相關(guān)費用，他聯(lián)系了倫敦大學(xué)學(xué)院、維康信托、倫敦大學(xué)國王學(xué)院和英國癌癥研究所，四家機構(gòu)分別捐贈了4千萬英鎊作為建設(shè)費。兩所大學(xué)還為克里克研究所的研究人員們（尤其是物理學(xué)家和工程師）提供住宿，并且學(xué)校附屬醫(yī)院也對克里克工作人員開放。

研究所以DNA結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)者之一弗朗西斯·克里克（另一個發(fā)現(xiàn)者是詹姆斯·沃森）命名?？死锟搜芯克欢x為基礎(chǔ)研究機構(gòu)。然而，克里克研究所的投資人們想看到的卻是把科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成臨床治療。這里的研究人員來自不同領(lǐng)域，從干細(xì)胞發(fā)育到流感，覆蓋生化醫(yī)學(xué)的諸多領(lǐng)域。研究所配備藥物篩選機器人、高性能顯微鏡等先進(jìn)設(shè)備，動物房能飼養(yǎng)超過20萬只以小鼠和斑馬魚為主的動物。

克里克研究所在最開始的幾年發(fā)展會非常迅速。來自國家醫(yī)學(xué)研究所和英國癌癥研究所的90多名團(tuán)隊帶頭人會首批進(jìn)入克里克研究所工作。另外克里克研究所打算招募120名年輕研究人員作為另一批團(tuán)隊領(lǐng)導(dǎo)。這些年輕研究者最長可在克里克工作12年——合約簽6年，如果考察通過，還可再續(xù)6年。國家醫(yī)學(xué)研究所和英國癌癥研究所已獲得永久職位的研究人員會保留原職位。當(dāng)這些人退休后，享有終身職位的團(tuán)隊領(lǐng)導(dǎo)會減少到三分之一。納斯認(rèn)為，定期的員工流動能讓克里克始終追隨最新的研究潮流，可能是干細(xì)胞，也有可能是基因組編輯?！安粩喔碌难芯克軌虮苊夤滩阶苑夂徒┗！奔{斯這樣說道。

摸著石頭過河

納斯希望克里克研究所是“溫和的無序”的。這里的研究者們不屬于任何院系或部門，他們的辦公位置取決于他們需要使用的核心設(shè)備（如篩藥機器人和細(xì)胞分選儀）的位置。納斯的構(gòu)想是，志趣相同的研究者們自發(fā)組成興趣小組。納斯說，“大多數(shù)人認(rèn)為這個想法很瘋狂——因為毫無結(jié)構(gòu)可言。但我認(rèn)為，這才是值得激動的地方，這種結(jié)構(gòu)是自下而上的?！?/p>

諾貝爾得主、科羅拉多大學(xué)波德分校的生化學(xué)家以及前任霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所所長托馬斯·切赫（Tom Cech）表示，其他國家的科學(xué)資助者會密切關(guān)注克里克研究所的發(fā)展情況。切赫也經(jīng)歷過一些不同尋常的冒險。切赫任職期間，霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所曾開設(shè)過珍利亞農(nóng)場研究園區(qū)（位于維吉尼亞州阿什本附近的一所神經(jīng)科學(xué)研究所）。園區(qū)取消了永久職位，強調(diào)學(xué)科交叉。切赫力挺克里克研究所。他說道，“如果沒有人第一個吃螃蟹，那么問題始終只是假設(shè)。對于社會來說，珍利亞園區(qū)、克里克研究所都是很重要的嘗試。因為它們啟發(fā)了做科研的新靈感?！?/p>

克里克研究所的支持者們希望，克里克研究所能夠充當(dāng)連接實驗室和市場的橋梁，成為英國經(jīng)濟(jì)的引擎。納斯的副手、首席運營官戴維·羅布林（David Roblin）在2011年以前是醫(yī)藥巨頭輝瑞公司的歐洲研發(fā)主管，之后也曾就職于小型生物技術(shù)公司。羅布林說道，“雖然我是應(yīng)用科學(xué)家，但我不打算把克里克建設(shè)成制藥公司?？死锟耸且粋€高度重視成果轉(zhuǎn)化的發(fā)現(xiàn)性研究基地。”羅布林正試圖吸引一些制藥公司入駐克里克，以圖加速成果向臨床轉(zhuǎn)化。與私企不同，克里克的所有成果都會公開，知識產(chǎn)權(quán)屬于克里克。

即便是在一座由鋼筋、玻璃鑄成、巨型建筑遍布的城市，克里克研究所也是一道壯麗的地標(biāo)。納斯于1999年被授予爵位，他的員工們有時把克里克稱為“保羅爵士的大教堂”。

坐落于繁華的王十字車站附近，克里克讓隔壁的大不列顛圖書館相形見絀——后者是英國20世紀(jì)建成的最大公共建筑。克里克弧形的屋頂看起來就像是被掀翻的船，船體（大廳）被分割成兩部分。

克里克內(nèi)部非常大，5月份進(jìn)入?yún)⒂^時仍舊要求穿戴安全帽、手套和鐵頭靴子。走廊兩側(cè)排布著玻璃隔成的開放式實驗室，中廳兩側(cè)都有兩個足球場那么長。為了方便定向，不同樓層的墻壁被刷成了不同的顏色，他們還開發(fā)了一款手機APP來導(dǎo)航。（“我想我們那一層是藍(lán)色的，但我也記不清了?！币晃幻髂陮腭v的科學(xué)家說道。）地下的4個樓層放置的是電子顯微鏡等敏感設(shè)備。這些設(shè)備都會用混凝土板隔離開來，防止火車和地鐵經(jīng)過附近造成震動。用于研究流感和其他致命病原的生物安全實驗室和動物房都在建設(shè)當(dāng)中。

與很多新實驗室一樣，克里克設(shè)計了鼓勵研究者們溝通的空間。地上每一層都有會議室、茶區(qū)、咖啡區(qū)和“合作空間”，旨在增加研究者之間的交流，加大由交流觸發(fā)靈感的幾率。

“這是最讓我興奮的事情之一?！睆膰裔t(yī)學(xué)研究所搬到這里的發(fā)育生物學(xué)家詹姆斯·布里斯克（James Briscoe）說道。他已經(jīng)和日后的團(tuán)隊領(lǐng)導(dǎo)碰過頭。雷伊斯卡·德索薩（Caetano Reis e Sousa）是英國癌癥研究所的一名免疫學(xué)家。他表示，作為課題組長，他之前也和同仁們合作過。他認(rèn)為克里克的社交工程，對研究生、博后和技術(shù)人員最有益?！八麄冎g會建立合作和聯(lián)系，從而誘發(fā)新發(fā)現(xiàn)、新發(fā)明。”

然而，很多人認(rèn)為免疫學(xué)家和物理學(xué)家沒什么可合作的。很多克里克的文件和視頻都宣稱，“發(fā)現(xiàn)無界限”。這條口號惹怒了一些研究者。曼徹斯特大學(xué)的科技政策研究者基隆·弗拉納根（Kieron Flanagan）表示，“設(shè)想很美好，現(xiàn)實很殘酷——學(xué)術(shù)有界限。即使把各個學(xué)科的研究者們安置在一棟建筑里，免疫學(xué)家和物理學(xué)家的發(fā)現(xiàn)還是不會有交叉?！?/p>

克里克的大規(guī)模也是另外一個備受爭議的地方。弗拉納根指出，“每個人都認(rèn)為，科學(xué)應(yīng)該變得更大規(guī)模，并且更資金密集。但有證據(jù)現(xiàn)實，小規(guī)模群體比大規(guī)模群體更高效?！?/p>

克里克的選址也受到質(zhì)疑。但納斯表示，在歐洲最大的城市之一建造克里克研究所，是吸引全球最優(yōu)秀的年輕研究者移民英國的關(guān)鍵。倫敦的醫(yī)院為克里克的臨床試驗提供了許多潛在的參與者，這是英國其他地方無法比擬的。

初衷是好的，但選址在倫敦市中心，意味著研究所沒有再擴(kuò)建的可能。事實上，克里克在其他地方建立了一個數(shù)據(jù)中心和一個動物飼養(yǎng)所。一條已規(guī)劃的橫穿倫敦的地鐵線路也將經(jīng)過克里克旁邊，造成的震動可能超過現(xiàn)有防震裝置的保護(hù)范圍，可能對克里克的敏感設(shè)備造成影響。此外，倫敦的物價高，生活成本居高不下，而克里克研究所規(guī)劃公布后，物價更是飛漲。納斯希望為研究生和博后買一些公寓，但錢是個大問題。他現(xiàn)在試圖通過其他方式來減輕克里克研究所的科學(xué)家們在倫敦的生活壓力。

珍利亞園區(qū)的首席執(zhí)行官德·魯賓（Gerald Rubin）認(rèn)為，缺乏房帖是克里克研究所的唯一缺點，而且可能影響克里克研究所的招聘。他說，“如果克里克研究所給員工發(fā)房帖，它會很快成為歐洲最牛的研究所。但不給房帖，估計很難?！?/p>

連鎖效應(yīng)

納斯表示，克里克研究所會成為英國科學(xué)的孵化器：他希望離開克里克研究所的研究者們能在英國的大學(xué)里繼續(xù)發(fā)揮自己的才能。“我和他們開過玩笑說，他們會愛上這里的人?！?/p>

但批評者表示，納斯對于這些年輕人即將面臨的經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)過于樂觀。要知道，一個博士后，甚至是課題組長的工資根本買不起研究所附近的房子。同時，對于納斯和政府一直宣揚的“克里克研究所會成為英國科學(xué)的孵化器”，他們高度懷疑。布里斯托大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家戴維·斯蒂芬斯（David Stephens）表示，“我不認(rèn)為這是克里克研究所的運營戰(zhàn)略——吸引年輕有才華的研究者移民到英國。它可能成功，但沒有什么事實上的理由確保它會成功。”斯蒂芬斯等人認(rèn)為，研究者們也能移民到美國、德國或亞洲一流的研究所。

有人擔(dān)心，克里克研究所可能會因為“大”而不倒——公、私資助者會把克里克研究所作為優(yōu)先事項，政策和資金都會向這里傾斜。除了7億英鎊的建造費外，克里克研究所每年開銷預(yù)算達(dá)到1.5億英鎊，這些錢由政府的醫(yī)學(xué)研究委員會、維康信托和英國癌癥研究中心支付。今年保守黨上臺，承諾消減政府的科學(xué)預(yù)算，也放大了這些擔(dān)憂?！翱死锟搜芯克罅抠Y金，其他研究機構(gòu)就很難拿到基金?！彼沟俜宜共粺o憂慮地說。他的實驗室目前拿到了維康信托和醫(yī)學(xué)研究委員會的基金支持。同時，納斯目前帶領(lǐng)小組，幫助政府完成對英國各個研究委員會分配基金的評估，這又涉及了利益沖突問題。

納斯表示，這些抱怨都來自那些擔(dān)心自己基金的科學(xué)家，完全是毫無依據(jù)的“杞人憂天”。他認(rèn)為克里克研究所的大規(guī)模能幫助它進(jìn)行世界一流的研究，并且確?；鹬С?。他表示，“一個擁有大量基金支持和大量科研工作者的大規(guī)模研究所對于推動科研、促進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化都有重要作用。但這也意味著，克里克研究所背負(fù)著重大責(zé)任。”

但克里克研究所真的能實現(xiàn)這些目標(biāo)嗎？評估克里克研究所的最終成敗十分困難。入駐克里克研究所的科學(xué)家們已經(jīng)是世界頂尖水平，仍然會產(chǎn)出高水平科研結(jié)果。但這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。切赫指出，評價克里克研究所的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是，在相同基金支持下，克里克研究所是否做出了大學(xué)研究人員無法取得的發(fā)現(xiàn)。威爾斯頓也同意這種觀點，“克里克研究所擁有大量資源。它應(yīng)該遠(yuǎn)超其他競爭對手。”

納斯也是質(zhì)疑的來源之一。他計劃領(lǐng)導(dǎo)克里克研究所五六年，然后退位讓賢。牛津大學(xué)的分子生物學(xué)家馬修·弗里曼（Matthew Freeman）擔(dān)憂的是，納斯的繼任者是否能完成納斯的期望。“我感覺，克里克研究所很大程度上是按照保羅的思路設(shè)計的?？死锟搜芯克慕ǔ审w現(xiàn)和凝結(jié)了保羅的個性、影響力和個人魅力。這是一次令人興奮的試驗。但所有試驗既可能成功，也可能失敗?！?/p>

納斯也承認(rèn)克里克研究所的宏偉目標(biāo)——創(chuàng)造高度協(xié)作的基礎(chǔ)科研機構(gòu)，促進(jìn)英國知識經(jīng)濟(jì)繁榮——可能無法實現(xiàn)。“我覺得我們有可能實現(xiàn)?！彼矘酚诮邮芨淖??！叭绻死锟搜芯克@種無結(jié)構(gòu)會導(dǎo)致混亂，我們也會采取措施，做對的事情。我并不是老頑固。”

[資料來源：Nature][責(zé)任編輯：?；襗