楊玉娟（東臺(tái)市產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所，江蘇 鹽城 467242）

1 吡啶類化合物的合成

吡啶及其衍生物統(tǒng)稱吡啶堿，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘接劑、臺(tái)成材料等生產(chǎn)中不可缺少的重要原料，用途非常廣泛，可生產(chǎn)高附加值的精細(xì)化工產(chǎn)品。

2 2,6-二甲基吡啶衍生物的合成

2.1 結(jié)果討論

2.1.1 現(xiàn)象

第一次加入二苯甲酮與20ml 無(wú)水THF，2 位親核反應(yīng)時(shí)溶液顏色變化：

紅褐色à黃褐色à褐色à 黃綠à 藍(lán)綠à淡墨綠à淡黃綠à米色à米黃綠à黃綠色。

第二次加入二苯甲酮與20ml 無(wú)水THF，6 位親核反應(yīng)時(shí)溶液顏色變化現(xiàn)象：

藍(lán)褐色à 墨綠色à 淡綠色à 黃綠色à黃色

2.1.2 產(chǎn)物分析

①產(chǎn)物：2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶

1H-NMR (CDCl3，400 MHz)δ：7.12-7.42 (21 H，m，Ph+4-H)，6.75(2 H，d，J=7.5 Hz，3-H+5-H)，5.16(2 H，s，OH)，3.65(4 H，s，CH2).

②副產(chǎn)物：2-甲基-6-(2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶/1，1-二苯基-2-(6-甲基-2-吡啶基)乙醇

1H-NMR(CDCl3，400 MHz)δ：8.1(1 H，s，OH)，6.8-7.5(13 H，2 Ph+3-H)，3.7(2 H，s，CH2)，2.5(3 H，s，CH3).

2.1.3 核磁共振波譜分析

副產(chǎn)物2-甲基-6-(2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶由于只有2位被二苯甲酮親核進(jìn)攻，空間位阻相對(duì)小，N 與羥基易形成H鍵。

則羥基的化學(xué)位移值變化到8.1。

產(chǎn)物2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的2，6 位都被二苯甲酮親核進(jìn)攻，空間位阻相對(duì)大，N與羥基沒(méi)有形成H鍵，羥基的化學(xué)位移值與普通醇羥基的相近，為5.2。

2.1.4 過(guò)柱子時(shí)的一些現(xiàn)象總結(jié)：

收集到第二點(diǎn)的空試管壁上有細(xì)長(zhǎng)粒狀晶體。收集到第二、三點(diǎn)的空試管壁上有細(xì)葉片狀晶體。收集到第三點(diǎn)的空試管壁上有小立方體狀。

在后來(lái)的一個(gè)重復(fù)實(shí)驗(yàn)中，過(guò)柱子時(shí)，小試管改成了錐形瓶。在收集第三個(gè)點(diǎn)（即所需產(chǎn)物）時(shí)，發(fā)現(xiàn)其錐形瓶底部有一簇簇細(xì)針狀透明晶體生成，這就是純晶體。

2.2 實(shí)驗(yàn)部分

2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器設(shè)備

反應(yīng)試劑：

四氫呋喃、2，6-二甲基吡啶、鈉條、正丁基鋰-己烷溶液、二氯甲烷、MgSO4、飽和K2CO3、二苯甲酮

(1)2，6-二甲基吡啶，英文名：2，6-dimethlypyridine。分子式：C7H9N；結(jié)構(gòu)式：

性質(zhì)：無(wú)色易燃液體，有刺激性氣味。相對(duì)密度：0.921g/ml（20℃），沸點(diǎn)139.141℃，熔點(diǎn)-6℃。能溶于乙醇、乙醚等。

（2）二苯甲酮，英文名：Dichloromethane。分子式：C13H10O；結(jié)構(gòu)式：Ph2CO 。性質(zhì)：白色結(jié)晶粉末/白色片狀固體。不溶于水，易溶于醇、醚、丙酮、氯仿及苯等。對(duì)皮膚、眼睛及呼吸道黏膜有強(qiáng)烈刺激性，會(huì)致癌，并影響生殖，容易爆炸。沸點(diǎn)305℃，熔點(diǎn)49℃，閃點(diǎn)（開杯）143 ℃，折射率1.5893(25℃)。

（3）正丁基鋰-己烷溶液，英文名：n-BuLi Butylithin。分子式：C4H9Li-C6H14；結(jié)構(gòu)式：C4H9Li-C6H14。性質(zhì)：無(wú)色液體，有腐蝕性，與水易反應(yīng)。長(zhǎng)期吸入和接觸皮膚對(duì)身體造成。相對(duì)密度：0.693g/ml（20℃）。

1H NMR 在Bruker AVANCE 400(400MHz)核磁共振波譜儀上測(cè)定，以TMS為內(nèi)標(biāo)。

2.2.2 2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的合成

2，6-二（2，2-二苯基-2-羧乙基）吡啶的合成路線路線如下：

反應(yīng)過(guò)程如下：

（1）氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在三頸圓底燒瓶中依次加入5.00g 的2，6-二甲基吡啶，20ml的無(wú)水THF中，20ml，2.46mol/L 的n-BuLi-己烷溶液中，最后加入40ml 無(wú)水THF稀釋，攪拌1.5h。

（2）使用冰鹽浴將以上橘黃色溶液冷卻至-18°C，加入8.5g二苯甲酮與無(wú)水THF的混合溶液，攪拌1h。

（3）移去冰鹽浴，在0.5h 內(nèi)讓其升溫至室溫后，加入20ml，2.46mol/L 的n-BuLi-己烷溶液和20ml 無(wú)水THF。再次將溫度冷至-18°C后，加入二苯甲酮與20ml無(wú)水THF的混合溶液。

（4）加熱至室溫，攪拌1h 后倒入300ml 的蒸餾水。用分液漏斗靜置分層，分出黃色有機(jī)層，水層用二氯甲烷（3×50ml）萃取。

（5）產(chǎn)物后處理：

將有機(jī)層混合一起，加入無(wú)水MgSO4 干燥，過(guò)濾。濾液蒸餾后加50mlCH2Cl2，25 ml 0.5 mol/l 的HCl 萃取。分出有機(jī)層，在其中加入25ml 飽和K2CO3溶液，50ml CH2Cl2 萃取。靜置分層，水相用50ml CH2Cl2 萃取。將有機(jī)層混合一起，加入無(wú)水MgSO4干燥，過(guò)濾，蒸餾后，圓底燒瓶中剩余液即為產(chǎn)物。

通過(guò)硅膠板爬樣分析，再經(jīng)過(guò)過(guò)柱子提純處理得產(chǎn)物以及另一副產(chǎn)物。

[1]錢慶利，陳義，袁國(guó)卿 順二羧基（三齒N-配體）銠（I）配合物的分子內(nèi)取代反應(yīng).

[2]Jeremy M.Berg' and R.H.Holm，J.Am.Chem.SOC.1985，107，917-925.

[3]Pui-Ming Chan，Wing-Yiu Yu，Chi-Ming Che，Kung-Kai Cheung，J.Chem.Soc，Dallon Trans，3138.