關(guān)偉張炳厚楊陽孔繁飛鐘柳娜沈毅

（1北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，北京100051；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京100010；3中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京100700）

補腎和血湯治療強直性脊柱炎30例

關(guān)偉1張炳厚2楊陽3孔繁飛1鐘柳娜1沈毅1

（1北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，北京100051；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京100010；3中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京100700）

目的觀察補腎和血湯治療強直性脊柱炎（AS）的臨床療效和安全性。方法將60例AS患者隨機分為治療組30例、對照組30例。治療組口服補腎和血湯；對照組口服柳氮磺胺吡啶，兩組療程均為12周。觀察兩組患者BASDAI、BASFI、中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原、血小板計數(shù)、ESR、CRP及指地距、胸廓活動度、Schober試驗、晨僵時間、安全性指標(biāo)等改變，觀察記錄不良反應(yīng)，評估其臨床療效及安全性。結(jié)果治療組總有效率76.67%，對照組總有效率43.33%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后在AS疾病活動指數(shù)（BASDAI）、AS功能指數(shù)（BASFI）、中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原、血小板計數(shù)、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、指地距、胸廓活動度、Schober試驗、晨僵時間等方面均有明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組在降低BASFI、中醫(yī)證候評分、纖維蛋白原、血小板計數(shù)以及改善指地距、Schober試驗、晨僵時間等方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），且不良反應(yīng)明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論運用補腎和血湯對AS患者具有緩解癥狀、改善體征及降低疾病活動指數(shù)、功能指數(shù)的作用，是治療AS的有效中藥，且不良反應(yīng)少，安全性好。

補腎和血湯；柳氮磺胺吡啶；強直性脊柱炎；痹證

強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一種主要侵犯中軸關(guān)節(jié)的全身性、慢性、炎癥性疾病，病變主要累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱和外周關(guān)節(jié)，晚期患者常常導(dǎo)致脊柱關(guān)節(jié)強直畸形，嚴(yán)重者髖關(guān)節(jié)受累而造成終生殘疾［1］。本病發(fā)病隱匿，病程長，誤診率高，為臨床難治性疾病。中醫(yī)是目前治療本病行之有效的方法之一。我們運用國家級名老中醫(yī)張炳厚教授創(chuàng)立的“補腎和血湯”治療AS患者30例，取得了較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料60例患者均為2010年10月—2013年9月在北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診就診的患者，采取隨機數(shù)字表法分為治療組30例、對照組30例。治療組男23例，女7例；平均年齡（31.53±8.95）歲；病程7個月至18年，平均（8.66±7.43）年。對照組男21例，女9例；平均年齡（30.47±8.12）歲；病程6個月至16年，平均（8.27±7.56）年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國風(fēng)濕病學(xué)會1984年修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述西醫(yī)AS診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡16～65歲；（2）骶髂關(guān)節(jié)X線分級≥Ⅱ級；（3）曾使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs），須停用2周以上；（4）使用柳氮磺胺吡啶（SASP）、甲氨蝶呤（MTX）、來氟米特（Lef），須停藥1個月以上；（5）使用生物制劑須停藥3個月以上；（6）患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并有心、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者；（2）合并其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病或其他風(fēng)濕病患者；（3）晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、殘廢患者；（4）妊娠或哺乳期女性患者，精神病患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)（1）研究過程中患者不能耐受者；（2）依從性差，未按規(guī)定要求服藥者；（3）在研究過程中加服其他藥物，影響療效判斷者；（4）自行退出者。

1.6 治療方法治療組予補腎和血湯（組成：熟地黃30 g，龜板30 g，狗脊40 g，鹿角鎊20 g，酒當(dāng)歸30 g，川芎30 g，雞血藤30 g，制水蛭6 g，血竭面6 g（包煎）。每日1劑，由北京同仁堂中醫(yī)醫(yī)院統(tǒng)一提供，先加水浸泡1h，再由煎藥機煎制400 ml，分早晚2次溫服）；對照組口服柳氮磺胺吡啶（維柳芬），上海三維制藥有限公司，每次0.75 g，tid。兩組療程均為12周。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 主要指標(biāo)AS疾病活動指數(shù)（BASDAI）［3］、AS功能指數(shù)（BASFI）［4］、中醫(yī)證候評分［5］（包括腰、臀、胯僵硬疼痛不適，甚則腰、頸、脊背僵直疼痛、屈曲不利或變形，行走、坐臥不能，膝腿酸軟無力，每個癥狀用VAS評分）、纖維蛋白原、血小板計數(shù)、血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。

1.7.2 次要指標(biāo)指地距［6］、胸廓活動度［6］、Schober試驗［6］、晨僵時間。

1.7.3 安全性指標(biāo)包括與治療藥物可能有關(guān)的不良反應(yīng)情況。進行血、尿、便常規(guī)檢查，肝、腎功能及心電圖檢查。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點專科建設(shè)大樓臨床驗證方案及2002年國家藥監(jiān)局《中藥新藥治療強直性脊柱炎的臨床研究指導(dǎo)原則》。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP減少≥70%；好轉(zhuǎn)：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP減少≥50%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分、ESR或CRP減少＜30%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，觀察數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料以卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后主要指標(biāo)變化情況比較

2.1.1 兩組治療前后BASDAI、BASFI、中醫(yī)證候評分變化情況比較見表1。兩組治療后BASDAI、BASFI、中醫(yī)證候評分較治療前均有降低（P＜0.05），治療組在降低BASFI及中醫(yī)證候評分方面優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表1 治療前后BASDAI、BASFI、中醫(yī)證候評分變化情況比較

2.1.2 兩組治療前后實驗室檢查變化情況比較見表2。兩組治療后纖維蛋白原、血小板計數(shù)、ESR、CRP較治療前均有降低（P＜0.05），治療組在降低纖維蛋白原、血小板計數(shù)方面優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 治療前后纖維蛋白原、血小板計數(shù)、ESR、CRP變化情況比較（x±s）

2.2 兩組治療前后次要指標(biāo)變化情況比較見表3。兩組治療后指地距、胸廓活動度、Schober試驗、晨僵時間較治療前均有改善（P＜0.05），治療組在改善指地距、Schober試驗及晨僵時間方面優(yōu)于對照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 治療前后指地距、胸廓活動度、Schober試驗、晨僵時間變化情況比較（x±s）

2.3 兩組患者疾病療效比較見表4。兩組患者疾病療效比較，治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較及安全性評價治療組無不良反應(yīng)發(fā)生，亦未發(fā)現(xiàn)有安全性指標(biāo)異常；對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)2例，肝功能異常、皮疹瘙癢各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)對癥處理均繼續(xù)治療。

3 討論

AS屬于中醫(yī)“痹證”“骨痹”“腎痹”范疇。其臨床各型雖各有異同，但均以腎督虧虛為本，這一點已成為眾多醫(yī)家的共識。補腎強督法能夠滋養(yǎng)腎精、生髓壯骨，恢復(fù)或強化腎和督脈的正常功能，從而調(diào)動自身的祛邪能力，達(dá)到或促進疾病康復(fù)。瘀血作為AS重要的致病因素及病理產(chǎn)物，貫穿于疾病的始終，故可認(rèn)為血瘀證乃各型共有的兼證［7］。一般醫(yī)家認(rèn)為，氣血凝滯，血脈不通，不通則痛，自當(dāng)治以活血。而我們則認(rèn)為，應(yīng)以和血為法，更有利于AS的治療。“和血法”屬中醫(yī)治病八法中“和法”的一部分，它包括補血、養(yǎng)血、活血、通絡(luò)、化瘀多個方面?！昂脱ā迸c“活血法”雖只一字之差，但內(nèi)涵與外延卻大相徑庭：因血以調(diào)為補，故“和血法”屬于扶正的大法；而“活血法”則只是針對瘀血治療的一種祛邪方法，濫用或長期使用會損傷正氣。正如葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中所強調(diào)：絡(luò)病治療雖以“通絡(luò)”為總則，但又不可一味破氣開結(jié)，蟲類搜剔，其多耗氣傷正，當(dāng)于補劑中加用通絡(luò)之品，以扶正祛邪，輕劑緩圖。疼痛通常為AS的首發(fā)癥狀，也是患者最痛苦的癥狀，“通則不痛”，“榮則不痛”，故治療亦宜遵守“若欲通之，必先充之”的“和血法”核心。補腎和血湯由張炳厚教授所創(chuàng)立，方中熟地黃、龜板、狗脊、鹿角鎊補腎強督，酒當(dāng)歸、川芎、雞血藤用量皆大，意在于補血、養(yǎng)血的基礎(chǔ)上活血、通絡(luò)、化瘀，佐以水蛭、血竭以強化活血通絡(luò)之功。

AS患者的血小板計數(shù)和纖維蛋白原常增高。纖維蛋白原是影響AS患者血液流變性主要因素之一［8］。降低血小板計數(shù)、纖維蛋白原，可改善血液循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，抑制炎癥滲出，調(diào)節(jié)機體免疫功能，使患者的僵硬疼痛不適的癥狀、體征得到緩解［9］。本研究表明，補腎和血湯治療AS在降低患者纖維蛋白原、血小板計數(shù)、BASFI、中醫(yī)證候評分以及改善指地距、Schober試驗、晨僵時間等方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），是治療AS的有效中藥，且不良反應(yīng)少，安全性好。

［1］蔣明，朱立平，林孝義.風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，1996:952.

［2］Calin A.Spondylarthropathies［M］.Orlando:Grune and Stratton Inc，1984：69.

［3］Garrett S，Jenkinson TR，Kennedy LG，et al.A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis:the bath Asdisease activity index［J］.J Rheumatol，1994，21（12）:2286.

［4］Calin A，Garrett S，Whitelock H，et al.A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis:the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index［J］.J Rheumatol，1994，21（12）:2281-2285.

［5］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994：201.

［6］施桂英.關(guān)節(jié)炎概要［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2005:118-120.

［7］劉慧敏，王昊.閻小萍運用補腎強督、活血通絡(luò)法辨治強直性脊柱炎（大僂）［J］.北京中醫(yī)藥，2010，29（6）:417.

［8］薛相虎，王昊，閻小萍.補腎強督方對強直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證患者血液流變性影響的臨床研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2009，18（8）:1255.

［9］馬從孝.馮興華治療強直性脊柱炎經(jīng)驗［J］.山東中醫(yī)雜志，2007，26（7）:488.

Bushen Huoxue Decoction on the Treatment of Ankylosing Spondylitis for 30 Cases

GUAN Wei1*，ZHANG Binghou2，YANGYang3，KONG Fanfei1，ZHONG Liuna1，SHENYi1
（1.Internal Medicine of TCM Department，Beijing Tongrentang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Beijing100051，China；2.Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing100010，China；3Institute of Information on Traditional Chinese Medicine，CACMS，Beijing100700，China）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of Bushen Huoxue decoction on the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.Methods 60 patients with AS were randomly divided into the treatment group and control group，and each group had 30 cases. The treatment group was treated with Bushen Huoxue decoction.The control group took orally sulfasalazine.The two groups were treated for 12 weeks.The BASDAI，BASFI，TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count，ESR，CRP and finger to floor distance，thoracic activity，Schober test，the time of morning stiffness，the safety index changes，adverse reactions of the two groups were observed，to evaluate the clinical efficacy and safety.Results The total effective rate of the treatment group was 76.67%，the total effective rate of the control group was 43.33%，the total effective rate of the treatment group was better than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The two groups after treatment in the AS disease activity index（BASDAI），AS functional index（BASFI），TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count，erythrocyte sedimentation rate（ESR），C reactive protein（CRP），which are distance，thoracic activity，Schober test，the time of morning stiffness was significantly improved，the difference was statistically significant（P＜0.05）. The treatment group in the decrease of BASFI，TCM syndrome score，fibrinogen，platelet count and the improvement of distance，Schober test，the time of morning stiffness，which was better than the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01），and the adverse reaction was less than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The use of Bushen Huoxue decoction can ease symptoms，signs and reduce disease activity index，function index of the effect on AS patients，was an effective traditional Chinese medicine on the treatment of AS，and had less adverse reaction and good safety.

Bushen Huoxue decoction；sulfasalazine；ankylosing spondylitis；Bi syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.10.012

1672-2779（2015）-10-0023-03

：蘇玲本文校對：蘇玲

2015-04-21）