唐銘翔，彭 翔，顏素嵐*

（湖南省人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 長沙410007）

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)是急性冠脈綜合征（ACS）的重要治療手段，雖然PCI 術(shù)作用迅速，即刻成功率高，但術(shù)后再狹窄發(fā)生率仍較高[1]。 前列腺素E1 具有抗凝、抗炎、擴血管作用。臨床上常采用前列腺素E1 在PCI 術(shù)前、術(shù)后進行干預(yù)。 PCI 術(shù)的廣泛開展亦為我國中醫(yī)藥的發(fā)展帶來新的契機，冠脈介入注重局部干預(yù)，然而整體關(guān)注不足是其缺點，而中醫(yī)優(yōu)勢之一是整體治療、整體調(diào)節(jié)，術(shù)后合理使用中藥調(diào)整陰陽、 調(diào)暢氣血， 能彌補介入治療的不足。 在臨床中開展中西醫(yī)結(jié)合防治PCI 術(shù)后患者心血管事件的發(fā)生具有重要的臨床意義。 本文通過檢測外周血單核細胞NF-κB 活性及白細胞介素-6（IL-6） 水平變化觀察前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對PCI 術(shù)后患者的影響， 并監(jiān)測半年內(nèi)患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率，初步分析前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊對PCI 術(shù)后患者的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月至2014年4月在湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院）心內(nèi)科住院的PCI 術(shù)后急性冠脈綜合征（ACS）患者220 例，采用隨機數(shù)字表法分為常規(guī)治療組 （對照組）73 例、加用前列腺素E1 注射液組（西藥組）70 例、加用前列腺素E1 注射液及通心絡(luò)膠囊組 （中西藥組）77例。 3 組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表1。

表1 3 組患者臨床資料比較 （例）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

ACS 診斷根據(jù)美國心臟學(xué)會和美國心臟病學(xué)院（ACC/AHA）指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；術(shù)前經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)判斷至少1 處狹窄且狹窄程度＞75%；年齡＜75 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

惡性腫瘤患者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；已執(zhí)行冠狀動脈旁路移植術(shù)患者以及近1 周未使用抗菌藥物、非甾體消炎藥以及糖皮質(zhì)激素類藥物患者。

1.4 治療方法

對照組：ACS 二級預(yù)防治療： 包括阿司匹林、氯吡咯雷、他汀類降脂、根據(jù)臨床情況使用β-受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和硝酸酯類藥物等。西藥組：按照前列腺素E1（前列地爾，北京泰德制藥公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H10980023）1 mL（10 μg）加入10 mL 生理鹽水或5%葡萄糖緩慢靜注，1 次/d；療程：術(shù)后使用1 周。其余治療同對照組。中西藥組：在西藥組治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.26 g/粒）， 術(shù)后4 粒/次，3次/d，療程4 周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 NF-κB 及IL-6 活性的測定 采集患者PCI術(shù)前和術(shù)后7 d 和28 d 靜脈血5 mL 抗凝標(biāo)本，進行外周血單核細胞提取。 NF-κB 及IL-6 活性的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒采用美國R&D 公司的ELISA 試劑盒， 操作過程嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5.2 術(shù)后觀察與隨訪 觀察受試者PCI 術(shù)后半年內(nèi)再次行冠脈造影，比較血管再狹窄病變情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3 組患者外周血NF-κB 及IL-6 水平比較

3 組患者在PCI 術(shù)前NF-кB 及IL-6 表達均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 對照組PCI 術(shù)后藥物干預(yù)7 d 后，NF-кB 及IL-6 表達均顯著高于術(shù)前（P＜0.01）； 干預(yù)28 d 后，NF-кB 及IL-6 表達較7 d 時有所下降（P＜0.01），但與術(shù)前無顯著差異（P＞0.05）。西藥組藥物干預(yù)7 d 后，NF-кB 和IL-6 表達顯著低于PCI 術(shù)前（P＜0.01），干預(yù)28 d 后亦顯著低于術(shù)前（P＜0.01），但與7 d 時無顯著差異（P＞0.05）；西藥組NF-кB 和IL-6 表達在干預(yù)7 d 和28 d 均顯著低于對照組（P＜0.01）。 中西藥組患者藥物干預(yù)7 d后，NF-кB 和IL-6 表達顯著低于PCI 術(shù)前 （P＜0.01），干預(yù)28 d 后較干預(yù)7 d 時亦有顯著下降（P＜0.05）；中西藥組NF-кB 和IL-6 表達在干預(yù)7 d 和28 d 均顯著低于對照組和西藥組（P＜0.01）。見表2。

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

注：與PCI 術(shù)前比較*P＜0.01；與對照組7 d 比較△P＜0.01；與對照組28 d 比較#P＜0.01； 與西藥組7 d 比較▲P＜0.01； 與西藥組28 d比較●P＜0.01；與中西藥組7 d 比較□P＜0.05。

組 別對照組西藥組中西藥組n 73 70 77 PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d PCI 術(shù)前干預(yù)后7 d干預(yù)后28 d NF-кB 核染色陽性率（%）19.6±5.9 23.9±5.6*18.4±6.8△18.2±5.8 13.3±2.2*△12.5±3.7*#18.9±4.8 9.1±3.9*△▲6.8±4.6*#●□IL-6(pg/mL)9.8±2.9 13.6±7.3*9.5±4.1△8.9±4.6 7.9±3.6*△7.1±2.8*#9.7±5.2 4.1±3.1*△▲3.1±1.6*#●□

2.2 PCI 術(shù)后再狹窄發(fā)生情況

3 組患者術(shù)后6個月均獲得隨訪， 并復(fù)查冠脈造影，西藥組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度顯著低于對照組（P＜0.01），而中西藥組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度均顯著低于對照組及西藥組 （P＜0.01）。 見表3。

表3 3 組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生比較 （%）

3 討論

文獻報道，PCI 術(shù)后因球囊擴張、支架置入的機械擠壓等因素導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，并誘導(dǎo)和加劇炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子釋放，支架對局部組織刺激使炎癥因子分泌進一步增多；同時PCI 術(shù)可致心肌微損傷，其可能與斑塊破裂，邊支血管閉塞及血栓形成堵塞冠狀動脈小分支引起微小心肌壞死或短暫心肌缺血有關(guān)[4]。 本研究結(jié)果表明，使用常規(guī)藥物干預(yù)，PCI 術(shù)后炎癥因子NF-κB 及IL-6 在一周內(nèi)仍顯著增高，與文獻報道一致。

研究顯示，PCI 術(shù)后炎性反應(yīng)與術(shù)后支架內(nèi)再狹窄以及近期發(fā)生的心血管事件有密切的關(guān)系[5]。 LIM等[6]認為，PCI 術(shù)后主要心血管事件的發(fā)生與炎癥因子水平的升高呈顯著正相關(guān)。 炎癥因素在不穩(wěn)定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。 因此，防止PCI 術(shù)后嚴(yán)重心臟不良事件的發(fā)生， 提高病人術(shù)后生活質(zhì)量及生存率， 合理選擇具有抗炎作用的藥物具有重要意義。 NF-κB 是調(diào)節(jié)細胞基因轉(zhuǎn)錄的關(guān)鍵因子之一，是調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、凋亡和炎癥的中心環(huán)節(jié)。 IL-6 是一種具有多基因多效應(yīng)的致炎癥性細胞因子， 大部分由動脈硬化斑塊浸潤的炎癥細胞巨噬細胞和T 淋巴細胞合成。 有研究表明[7-8]，ACS 患者NF-κB 及IL-6 活性明顯升高， 表明其對ACS 的發(fā)生發(fā)展起著重要作用。

前列腺素E1 是廣泛應(yīng)用于臨床的血管擴張劑，能明顯解除血管痙攣、擴張血管、降低外周阻力、促進側(cè)支循環(huán)建立。 此外前列腺素E1 還可通過抑制NF-κB 活性水平和阻止細胞因子的釋放，抑制中性粒細胞(PMN)的活性，減少PMN 在小血管內(nèi)的聚集及彈性蛋白酶、 氧自由基等毒性物質(zhì)的釋放，減輕血管內(nèi)皮的損傷[9]。 而ACS 的發(fā)生符合中醫(yī)學(xué)“絡(luò)脈瘀阻、絀急”的病理變化特征，通心絡(luò)膠囊系由人參、 全蝎、 赤芍、 冰片、 水蛭、 地鱉蟲、 蟬蛻、 蜈蚣等制成的中成藥，具有通絡(luò)止痛、 活血益氣功效，可通過抗凝降脂、抑制血栓形成等達到通絡(luò)活血的目的。 同時，通心絡(luò)中赤芍、蜈蚣等多種中藥成分可抑制炎癥反應(yīng)，延緩斑塊硬化進程[10-11]。

本研究結(jié)果表明，經(jīng)前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊干預(yù)， 中西藥組PCI 術(shù)后炎癥因子NF-κB及IL-6 明顯低于對照組及西藥組，半年內(nèi)支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率及狹窄程度也明顯降低， 提示前列腺素E1 注射液聯(lián)合通心絡(luò)膠囊具有降低ACS 患者PCI術(shù)后炎癥因子表達，降低支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的作用。本研究也為中西藥物結(jié)合降低PCI 術(shù)后再狹窄率，減少冠脈血栓的形成， 遏制病情進一步的發(fā)展提供參考依據(jù)。

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