吳建軍　李欣　靳銳鋒　秦陽　崔紅生△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京100040）

·研究報告·

基于聚類分析的支氣管哮喘急性發(fā)作用藥規(guī)律探討*

吳建軍1李欣2靳銳鋒1秦陽1崔紅生1△

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，北京100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院，北京100040）

目的探討中醫(yī)藥治療支氣管哮喘急性發(fā)作的常用藥物和配伍規(guī)律。方法以1991年1月至2013年12月在省級以上期刊發(fā)表，以中藥湯劑聯(lián)合西醫(yī)抗炎、止咳化痰平喘治療支氣管哮喘急性發(fā)作，且經(jīng)過臨床療效觀察有效的中藥復(fù)方為研究對象，對其用藥進行聚類分析，探索中醫(yī)藥治療支氣管哮喘急性發(fā)作的常用藥物和配伍規(guī)律。結(jié)果支氣管哮喘急性發(fā)作使用最多的藥物為炙麻黃、甘草、苦杏仁、半夏、蘇子、地龍、五味子。聚類分析顯示支氣管哮喘急性發(fā)作常用藥物可分為6類，包括解表清里、溫肺化飲、化痰、祛風(fēng)止咳、補益肺脾、活血化瘀等藥物。結(jié)論支氣管哮喘急性發(fā)作的病因病機分邪實、正虛兩端，邪實以痰熱、寒飲為主，正虛以肺脾氣虛為主，用藥以解表清里、溫肺化飲、補益肺脾類中藥為主。

支氣管哮喘急性發(fā)作用藥規(guī)律聚類分析中醫(yī)藥

支氣管哮喘（Asthma）是一種對患者及其家庭和社會都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥幾乎是所有類型哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)［1］。中西醫(yī)結(jié)合診療在支氣管哮喘的防治中起著重要作用。研究表明，中西醫(yī)結(jié)合診療可有效改善支氣管哮喘患者癥狀、體征、肺功能，提高患者生活質(zhì)量［2］。本研究擬通過聚類分析的方法，研究近年來文獻報道有關(guān)中醫(yī)藥治療支氣管哮喘急性發(fā)作常用藥物和配伍的規(guī)律，探討常用治療方藥，以指導(dǎo)支氣管哮喘中西醫(yī)結(jié)合診療，為進一步研究奠定基礎(chǔ)。

1　資料與方法

1.1文獻來源以中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI），CHKD中國醫(yī)院數(shù)字圖書館，萬方數(shù)據(jù)庫，中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫為主要檢索目標(biāo)，對1991年1月至2013年12月來所報道的中藥復(fù)方治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床文獻進行檢索和篩選。檢索關(guān)鍵詞是“支氣管哮喘/Asthma”不包含“慢性遷延期、臨床緩解期”，學(xué)科選擇“中醫(yī)學(xué)/中西醫(yī)結(jié)合/中藥學(xué)”。

1.2文獻選擇納入標(biāo)準(zhǔn)包括（1）1991年1月至2013年12月間省級以上期刊發(fā)表的中藥復(fù)方聯(lián)合西醫(yī)抗炎、止咳化痰平喘治療支氣管哮喘急性發(fā)作的各種臨床文獻和碩博士畢業(yè)論文。（2）對支氣管哮喘有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)的文章。（3）以中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)抗炎、止咳化痰平喘治療為主要治療方法。（4）病例樣本量大于20例。（5）臨床療效確切的中藥復(fù)方。文獻排除標(biāo)準(zhǔn)包括（1）非中藥復(fù)方治療支氣管哮喘急性發(fā)作的文獻，如單味藥物、中成藥。（2）文獻中藥物記錄不全。（3）排除支氣管哮喘中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合綜述性、經(jīng)驗性、理論探討性文獻及個案報道。（4）重復(fù)的方劑僅選用1次。

1.3數(shù)據(jù)預(yù)處理、量化及數(shù)據(jù)庫建立中藥名稱以國家統(tǒng)編教材第6版《中藥學(xué)》為基準(zhǔn)進行規(guī)范。確定中藥正名，保證中藥名稱的統(tǒng)一，防止同藥異名、異名同藥。將復(fù)合中藥名稱拆分到最小獨立單位。建立數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)量化，建立Excel數(shù)據(jù)庫，全部調(diào)查病例資料采用雙人錄入。將數(shù)據(jù)庫中的中藥字段采用二值量化處理，此藥物出現(xiàn)即為1，沒有出現(xiàn)即為0。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0進行系統(tǒng)聚類法，變量之間的相似性測度選用皮爾遜相關(guān)系數(shù)（Pearson correlation）。

表1　治療支氣管哮喘急性發(fā)作中藥頻數(shù)分布

表2　高頻藥物聚類分析樹狀圖

2　結(jié)果

2.1文獻概況按照關(guān)鍵字進行文獻檢索，共檢索出相關(guān)文獻3413篇，結(jié)合納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，最后共納入符合要求的文獻280篇，篩選收入數(shù)據(jù)庫共285條數(shù)據(jù)。

2.2中藥頻數(shù)分析見表1。數(shù)據(jù)庫共涉及中藥172味，2968頻次，出現(xiàn)頻數(shù)＞15的有43味，其中炙麻黃、甘草、苦杏仁、半夏、蘇子、地龍、五味子使用頻率較高。

2.3中藥聚類分析

聚5類：（1）炙麻黃、甘草、苦杏仁、蘇子、地龍、黃芩、葶藶子、桑白皮、白果、瓜蔞、魚腥草、丹參、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、細辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大棗、生姜；（3）陳皮、茯苓、桔梗、白芥子、萊菔子、枳殼；（4）白術(shù)、黃芪、柴胡、補骨脂、桃仁、防風(fēng)、黨參、當(dāng)歸、川芎、熟地黃；（5）貝母、僵蠶、百部、蟬蛻。

聚6類：（1）炙麻黃、甘草、苦杏仁、蘇子、地龍、黃芩、葶藶子、桑白皮、白果、瓜蔞、魚腥草、丹參、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、細辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大棗、生姜；（3）陳皮、茯苓、桔梗、白芥子、萊菔子、枳殼；（4）白術(shù)、黃芪、補骨脂、黨參；（5）貝母、僵蠶、百部、蟬蛻；（6）柴胡、桃仁、防風(fēng)、當(dāng)歸、川芎、熟地黃。

聚7類：（1）炙麻黃、甘草、苦杏仁、蘇子、地龍、黃芩、葶藶子、桑白皮、白果、瓜蔞、魚腥草、丹參、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、細辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大棗、生姜；（3）陳皮、茯苓、白芥子、萊菔子；（4）白術(shù)、黃芪、補骨脂、黨參；（5）貝母、僵蠶、百部、蟬蛻；（6）柴胡、桃仁、防風(fēng)、當(dāng)歸、川芎、熟地黃；（7）桔梗、枳殼。

從以上聚類結(jié)果可以看出：到聚6類為止，各類藥物基本上達到了穩(wěn)定。結(jié)合臨床專業(yè)知識，考慮聚6類的結(jié)果較為合理。

3　討論

支氣管哮喘屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”等范疇。發(fā)時以邪實為主，而未發(fā)時以正虛為主。若久發(fā)正虛，虛實錯雜者，當(dāng)按病程新久及全身癥狀辨別其主次。

本研究通過對出現(xiàn)頻率較高的藥物進行歸類，發(fā)現(xiàn)解表清里、溫肺化飲、止咳化痰、活血化瘀、補益肺脾類中藥占主要部分，可見支氣管哮喘急性發(fā)作病因病機分虛實兩端，邪實以痰熱、寒飲為主，正虛以肺脾氣虛為主。而且在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，正虛與邪實可能相互為病，互為因果。正虛的發(fā)生可能加重邪實，邪實的出現(xiàn)可能會引起正虛的產(chǎn)生。

聚類分析顯示：第1類藥物以解表清里中藥為主，包括炙麻黃、石膏、甘草、苦杏仁、白果、黃芩、蘇子、桑白皮、瓜蔞、魚腥草、葶藶子、地龍、丹參，為麻杏石甘湯、定喘湯的主要藥物組成。支氣管哮喘急性發(fā)作出現(xiàn)氣粗息涌，喉中痰鳴，咳嗽，咯黃痰，這與宿痰伏肺，遇誘因刺激，痰從熱化有關(guān)，治療上多予定喘湯清熱宣肺、化痰定喘。若寒邪外束，肺熱內(nèi)盛，則可用麻杏石甘湯以宣肺散寒，清熱平喘。

第2類藥物以溫肺化飲中藥為主，包括細辛、半夏、五味子、桂枝、款冬花、紫菀、白芍、射干、大棗、生姜，為小青龍湯、射干麻黃湯的主要藥物組成。素體陽虛，寒痰伏肺，遇誘因刺激，痰從寒化，發(fā)為寒哮，治療上多予小青龍湯或射干麻黃湯溫肺散寒、化痰平喘。

第3類藥物以具有化痰作用的中藥為主，包括陳皮、茯苓、桔梗、白芥子、萊菔子、枳殼。哮病的發(fā)生與宿痰伏肺有關(guān)，遇誘因刺激出現(xiàn)痰阻氣道，氣道攣急，治療上予化痰類中藥以化痰平喘。

第4類藥物以補益肺脾中藥為主，包括白術(shù)、黃芪、黨參、補骨脂。其原因主要與肺脾兩臟的五行關(guān)系，痰、飲、水、濕等病理產(chǎn)物的生成有關(guān)。急性期邪實為主，本虛為標(biāo)，治療上標(biāo)本兼顧、攻補兼施。

第5類藥物以祛風(fēng)止咳類中藥為主，包括蟬蛻、僵蠶、百部、貝母。哮病反復(fù)發(fā)作，時發(fā)時止，發(fā)時喉中哮鳴有聲，止如常人，治療上多加用祛風(fēng)的藥物以祛風(fēng)化痰止咳。久病咳喘、氣陰耗傷，則多加用百部、貝母以潤肺止咳。

第6類藥物以活血化瘀中藥為主，包括當(dāng)歸、川芎、熟地黃、桃仁、柴胡、防風(fēng)。支氣管哮喘中瘀血的生成主要與以下幾個方面有關(guān)：因虛致瘀；氣滯血瘀；久病入絡(luò)，瘀血阻絡(luò)；因痰致瘀，因瘀致痰，痰瘀互結(jié)。

總之，支氣管哮喘急性發(fā)作的用藥是建立在中醫(yī)整體觀念，辨證論治的基礎(chǔ)上，其病因病機決定了其用藥規(guī)律。支氣管哮喘急性發(fā)作的病因病機分邪實、正虛兩端，邪實以痰熱、痰飲為主，正虛以肺脾氣虛為主，用藥以解表清里、溫肺化飲、補益肺脾類中藥為主。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

［2］蘇奎國，張波，姜良鐸.射干麻黃湯化裁聯(lián)合舒利迭治療哮喘72例療效觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥雜志，2010，37（7）：1273-1274.

Analysis of Regularity in Treating Acute Exacerbation of Asthma Based on Cluster Analysis

WU Jian-jun1，LI Xin2，JIN Ruifeng1，et al.
1 The Third Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；2 Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100040，China

Objective：To discuss on the commonly used drugs and law of compatibility of TCM in treatment of acute exacerbation of asthma.Methods：TCM compound was taken to study，which was effective in clinical combined with Western Medicine，such as anti-infection、expectorant，cough mixture in the treatment of acute exacerbation of Asthma，published in 1991 January to 2103 December on the journal.Cluster analysis was performed on the drug to explore the commonly used drugs and law of compatibility of TCM in treatment of acute exacerbation of asthma.Results：The most used drug in TCM on treatment of acute exacerbation of Asthma were honey-fried herba ephedrae，Licorice，almond，Pinellia，Perilla，Earthworm，Schisandra chinensis.Clustering analysis showed that the drugs could be divided into six categories，including relieving superficies and clearing interior，warming lung to reduce watery phlegm，relieving cough and asthma，invigorating lung and spleen，promoting blood circulation for removing blood stasis，et al.Conclusion：The etiology and pathogenesis of acute exacerbation of Asthma divide into excess of pathogen and deficiency of vital qi.Excess of pathogen was main in phlegm heat，cold drink. Deficiency of vital qi was main in qi deficiency of lung and spleen.The main drug which were used in the treatment of acute exacerbation of asthma were relieving superficies and clearing interior，warming lung to reduce watery phlegm，invigorating lung and spleen.

Acute exacerbation of Asthma；Drug law；Cluster analysis；TCM

R562.2+5

A

1004-745X（2015）01-0010-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.004

2014-10-06）

國家自然科學(xué)基金資助項目（30672567）

（電子郵箱：hscui@sina.com）