韓　松

（鳳城市中醫(yī)院，遼寧鳳城118100）

肝門部膽管癌動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度的相關(guān)性研究

韓松

（鳳城市中醫(yī)院，遼寧鳳城118100）

目的：對(duì)肝門部膽管癌動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度相關(guān)性進(jìn)行研究。方法：選擇22例肝門部膽管癌患者，術(shù)前對(duì)其進(jìn)行MRI掃描，對(duì)腫瘤各區(qū)域MRI對(duì)比劑的空間分布進(jìn)行分析。術(shù)后對(duì)術(shù)中取出的樣本進(jìn)行染色檢查，觀察腫瘤微血管的分布并測(cè)定其密度，分析腫瘤微血管密度與相應(yīng)區(qū)域的MRI對(duì)比劑空間分布的相關(guān)性。結(jié)果：肝門部膽管癌腫瘤中心區(qū)域MRI對(duì)比劑的空間分布顯著低于邊緣區(qū)域。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度有顯著的相關(guān)性，呈正相關(guān)。結(jié)論：MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)對(duì)比劑的空間分布可大致顯示腫瘤區(qū)域微血管的密度，是無創(chuàng)檢測(cè)腫瘤微血管的有效診斷方式，對(duì)評(píng)價(jià)患者預(yù)后具有重要臨床意義。

肝門部膽管癌；MRI；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)；對(duì)比劑；微血管密度

肝門部膽管癌（hilar cholangiocarcinoma，HC）又稱Klatskin瘤，是指位于膽囊管開口以上（包括肝總管、左右肝管及其匯合部）2cm內(nèi)的黏膜上皮癌，占膽管癌的60%以上［1］。微血管密度（microvessel density，MVD）是反映腫瘤血管生成強(qiáng)度的重要指標(biāo)［2］，與肝門部膽管癌患者的預(yù)后密切相關(guān)。目前對(duì)肝門部膽管癌動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度相關(guān)性的研究較少，本研究就此進(jìn)行回顧性分析。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年4月～2015年4月我院收治的22例肝門膽管癌患者，排除肝硬化、高AEP水平的患者，男性13例，女性9例，年齡（48.5±7.1）歲，病程14d～6個(gè)月。所有患者均伴有不同程度的黃疸、消瘦乏力、上腹部不適，其中15例有陶土便。

1.2MRI掃描方法：

1.2.1儀器：GE1.5T超導(dǎo)型磁共振掃描儀。

1.2.2方法：首先進(jìn)行常規(guī)MRI平掃。采用軸位快速自旋回波T2WI脂肪抑制成像序列掃描膈頂?shù)礁蜗戮壊课?，再進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI掃描。利用高壓注射器將對(duì)比劑Gd-DTPA（0.2mmol/kg）以及20ml生理鹽水通過靜脈快速團(tuán)注（3ml/s），延遲8s后開始屏氣，屏氣時(shí)采用快速梯度回波序列對(duì)病灶顯示的最佳層面進(jìn)行連續(xù)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描（參數(shù)TR 5.8ms，TE 2.4 ms，反轉(zhuǎn)角10°，矩陣128×256），之后間隔2～3min掃描8次［3］。在8s內(nèi)完成對(duì)比劑團(tuán)注，輸注完對(duì)比劑后立即采用冠狀面3D-FLASH掃描序列進(jìn)行動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI成像。

1.2.3動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI觀察指標(biāo)：利用MRI工作站顯示病灶的最佳層面，計(jì)算ΔSI（早期信號(hào)增強(qiáng)率）［4］ΔSI%=（SI增強(qiáng)后-SI增強(qiáng)前）/SI增強(qiáng)前×100%。

1.3微血管密度的測(cè)定：對(duì)樣本處理后進(jìn)行免疫組化染色和HE染色。在低倍（×100）顯微鏡下選擇3個(gè)微血管密度集中區(qū)，在高倍（×400）顯微鏡下分別在腫瘤的中心和邊緣再各取3個(gè)微血管密度集中區(qū)，數(shù)出各區(qū)域內(nèi)的微血管數(shù)目，即為該區(qū)域的微血管密度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，觀測(cè)數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，采用線性回歸檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

肝門部膽管癌腫瘤中心區(qū)域MRI對(duì)比劑的空間分布顯著低于邊緣區(qū)域（P＜0.05）。腫瘤中心的ΔSI顯著小于邊緣區(qū)域，而中心區(qū)的MVD也顯著低于邊緣區(qū)，即在腫瘤各區(qū)域內(nèi)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度呈顯著正相關(guān)。具體數(shù)值如表1所示。

表1　肝門部膽管癌腫瘤各區(qū)域的MVD與ΔSI（x±s）

3　討論

肝門部膽管癌是一種惡性程度極高的腫瘤，采取手術(shù)切除是唯一治療手段，但由于腫瘤的位置特殊，因此手術(shù)難度較大，患者預(yù)后也較差。腫瘤血管是為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的通道，很多研究表明腫瘤血管是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)［5］，因此MVD可作為評(píng)價(jià)肝門部膽管癌患者預(yù)后的重要指標(biāo)。

對(duì)比劑Gd-DTPA可分布在體內(nèi)血供豐富、血管通透性強(qiáng)的區(qū)域。腫瘤早期強(qiáng)化是由于腫瘤邊緣區(qū)域微血管大量分布，而在腫瘤中心區(qū)域內(nèi)增強(qiáng)是由于該區(qū)域內(nèi)大量分布纖維組織［6］。在對(duì)比劑由腫瘤邊緣區(qū)向中心區(qū)分布的過程會(huì)產(chǎn)生延遲。使用對(duì)比劑對(duì)腫瘤區(qū)域進(jìn)行造影，對(duì)比劑首次通過腫瘤區(qū)域階段內(nèi)強(qiáng)化信號(hào)的強(qiáng)度是和對(duì)比劑在腫瘤區(qū)的分布相關(guān)的，因此此階段是診斷肝門部膽管癌的重要階段［7］。本研究采用GE1.5T超導(dǎo)型磁共振掃描儀進(jìn)行增強(qiáng)掃描，在快速團(tuán)注對(duì)比劑8s后，對(duì)腫瘤的最佳層面進(jìn)行連續(xù)掃描，可充分反映輸注對(duì)比劑后腫瘤的強(qiáng)化表現(xiàn)。

本研究顯示，肝門部膽管癌腫瘤邊緣區(qū)域的MRI對(duì)比劑的空間分布顯著高于中心區(qū)域。由于微血管在腫瘤邊緣區(qū)域大量分布，因此腫瘤中心的早期信號(hào)增強(qiáng)率顯著小于邊緣區(qū)域，而中心區(qū)的微血管也顯著低于邊緣區(qū)，即在腫瘤各區(qū)域內(nèi)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度呈顯著正相關(guān)，可通過腫瘤各區(qū)域的早期信號(hào)增強(qiáng)率大致判斷腫瘤各區(qū)域內(nèi)的微血管密度，有助于判斷患者的預(yù)后情況。

綜上所述，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑的空間分布和腫瘤微血管密度呈正相關(guān)，可反映腫瘤內(nèi)血管的密度和活性，可以無創(chuàng)性判斷肝門部膽管癌患者的預(yù)后，減輕患者痛苦，值得臨床推廣。

［1］宮琳，張炳遠(yuǎn)，孫傳東.VEGF、P27蛋白在膽管癌中的表達(dá)、CT及臨床意義［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2009，19（12）：1614-1617.

［2］矯娜，孔祥泉，史河水，等.肝門部膽管癌動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI對(duì)比劑空間分布與微血管密度的相關(guān)性研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2006，03（6）：445-448.

［3］Mansfield SD，Barakat O，Charnley RM，et al.Management of hilar cholangiocarcinoma in the North of England：pathology，treatment，and outcome［J］.World J Gastroenterol.2005，11（9）：7625-30.

［4］矯娜，馬捷，孫黎明，等.肝門部膽管癌MR表現(xiàn)與病理、腫瘤血管生成的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2014，03（1）：465-469.

［5］沈比先，譚四平，彭珂文，等.肝門區(qū)膽管癌的MSCT與MRI診斷［J］.醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2010，12（1）：67-70.

［6］Otto G，Romaneehsen B，Bittinger F，et al.Preoperative imaging of hilar cholangiocarcinoma：surgical evaluation of standard practices［J］.Z Gastroenterol，2004，42（2）：9-14.

［7］Shin JY，Kim JO，Lee SK，et al.LY294002 may overcome 5-FU resistance via down-regulation of activated p-AKT in Epstein-Barr viruspositive gastric cancer cells［J］.BMC Cancer，2010，（3）10：42.

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1002-2376（2015）12-0002-02

2015-09-12