楊桂蘭 趙敏 肖輝 潘之 龍朝欽 白景睿

·研究報(bào)道·

夫西地酸聯(lián)合他扎羅汀治療中度尋常痤瘡的療效觀(guān)察

楊桂蘭 趙敏 肖輝 潘之 龍朝欽 白景睿

目的 探討夫西地酸聯(lián)合他扎羅汀外用治療痤瘡的臨床療效和安全性。方法 采用隨機(jī)數(shù)字法，將79例中度痤瘡患者隨機(jī)分為2組：治療組39例，給予夫西地酸乳膏外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點(diǎn)涂，每晚1次，4周為1個(gè)療程，共用2個(gè)療程；對(duì)照組40例，給予甲硝唑凝膠外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點(diǎn)涂，每晚1次，療程同治療組。治療結(jié)束時(shí)，通過(guò)計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）、痊愈率及有效率評(píng)價(jià)臨床療效。全程記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 結(jié)果：治療結(jié)束時(shí)，治療組36例、對(duì)照組33例全程完成了試驗(yàn)。治療組36例中痊愈19例（52.78%），SSRI為0.87±0.12，對(duì)照組痊愈12例（36.37%），SSRI為0.61±0.09，治療組顯著高于（均P＜0.01），治療組有效13例（36.11%），也較對(duì)照組（10例，30.30%）為高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。部分患者發(fā)生不良反應(yīng)但可耐受，未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)不良反應(yīng)。結(jié)論 夫西地酸與他扎羅汀外用治療痤瘡療效確切、不良反應(yīng)輕微。

痤瘡；治療應(yīng)用；夫西地酸；他扎羅汀

尋常痤瘡是一種好發(fā)于青春期的炎癥性皮膚病，青春期患病率高達(dá)80%，且有3%可持續(xù)到中年［1］，對(duì)患者容貌造成一定的影響，導(dǎo)致患者自信心降低。

目前治療主要包括外用、口服抗生素及維A酸制劑，以及近年來(lái)臨床應(yīng)用的紅、藍(lán)光、光動(dòng)力［2］、強(qiáng)脈沖光［3-4］等手段。然而，口服藥物治療的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者依從性不高；物理治療價(jià)格昂貴，難以滿(mǎn)足多數(shù)患者的需求。因此，外用藥治療仍是主要手段。夫西地酸抗菌作用靶點(diǎn)獨(dú)特穩(wěn)定，是目前有效的抗感染外用制劑。我科自2012年1月至2013年12月觀(guān)察了夫西地酸乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療中度尋常痤瘡的療效。

1資料與方法

1.1 對(duì)象：為2012年1月至2013年12月在我科門(mén)診就診的中度尋常痤瘡患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照國(guó)際改良分級(jí)法，符合Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)，皮損總數(shù)31～100個(gè)；②年齡18～30歲；③2周內(nèi)未使用過(guò)抗感染藥物；④育齡婦女能夠做到在用藥期間和治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)采用有效的避孕措施者；⑤患者自愿加入本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①懷孕或哺乳婦女；②已知對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；③飲酒、吸毒者；④精神障礙者。

1.2 治療方法：使用隨機(jī)數(shù)字法將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者分為2組：治療組給予夫西地酸乳膏（商品名奧絡(luò)，香港澳美制藥廠(chǎng)有限公司，批號(hào)2012505）外用，每天2次，他扎羅汀乳膏（重慶華邦制藥有限公司，批號(hào)2004124）點(diǎn)涂，每晚1次，4周為1個(gè)療程，共用2個(gè)療程。對(duì)照組給予甲硝唑凝膠（江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司，批號(hào)130713）外用，每天2次，他扎羅汀乳膏點(diǎn)涂，每晚1次，療程同治療組。入選患者治療開(kāi)始后每周復(fù)診1次，每次復(fù)診時(shí)文字、照片雙重記錄患者皮損情況、自覺(jué)癥狀及不良反應(yīng)以評(píng)價(jià)療效。治療結(jié)束后臨床痊愈的患者繼續(xù)用藥2周鞏固療效，無(wú)效或因不良反應(yīng)不能耐受的患者換用其他療法。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：完成2周治療者均作為有效病例進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，2周內(nèi)因各種原因退出試驗(yàn)者不進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，但因嚴(yán)重不良反應(yīng)退出者計(jì)入不良反應(yīng)事件統(tǒng)計(jì)。分別于治療前（D0）、每個(gè)療程復(fù)診時(shí)（D28、D56）根據(jù)皮損數(shù)目及形態(tài)（每個(gè)粉刺 0.1分，炎性丘疹 0.2分、膿皰 0.3分，結(jié)節(jié)0.5分），計(jì)算癥狀積分（SS）來(lái)評(píng)估皮損嚴(yán)重程度。治療后根據(jù)皮損改善程度，計(jì)算癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）。SSRI=（治療前SS-治療后SS）/治療前SS。療效判定分為：痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無(wú)效4個(gè)等級(jí)，有效=顯效+好轉(zhuǎn)，痊愈為SSRI＞0.9，顯效為SSRI 0.6～0.9，好轉(zhuǎn)為SSRI 0.2～0.6，無(wú)效為SSRI＜ 0.2。

1.4 安全性評(píng)價(jià)：對(duì)所有入選患者均進(jìn)行安全性分析。每次復(fù)診時(shí)詢(xún)問(wèn)、記錄不良反應(yīng)，包括紅腫、脫屑、膿皰、水皰、瘙癢、疼痛、色素沉著等出現(xiàn)和消退的時(shí)間、嚴(yán)重程度及其與治療之間的關(guān)系、應(yīng)對(duì)措施與轉(zhuǎn)歸情況等。治療前后查血尿常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0軟件處理。數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后數(shù)據(jù)、SS及SSRI用配對(duì)資料t檢驗(yàn)分析，兩組治愈率、總有效率之間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況：共入選79例患者，治療組39例（Ⅱ級(jí)33例、Ⅲ級(jí)6例），其中36例全程完成試驗(yàn)，男 19例，女17例，年齡18～28歲，平均（20.18±0.87）歲，病程2周至10個(gè)月，平均（3.12±0.39）個(gè)月；癥狀積分9.6～15.8，平均7.99±0.23；對(duì)照組40例（Ⅱ級(jí)35例、Ⅲ級(jí)5例），其中33例全程完成試驗(yàn)，男 18例，女15例，年齡自18～30歲，平均（21.07±0.69）歲，病程4周至7個(gè)月，平均（2.97±0.49）個(gè)月；皮損嚴(yán)重程度積分為10.2～14.9，平均8.14±0.37。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療組與對(duì)照組皮損的嚴(yán)重程度積分之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

2.2 治療結(jié)果：D28時(shí)，治療組痊愈11例，SS為 1.9～8.3（平均4.23±0.19），對(duì)照組痊愈7例，SS為2.4～14.1（平均5.47±0.20），治療組SSRI（0.69±0.15比0.54±0.11）。治療組有效17例，對(duì)照組12例，治療組高于對(duì)照組（均P＜0.01）；D56時(shí)，治療組痊愈 19例，SS為0.8～7.2（平均2.12±0.21），對(duì)照組痊愈 12例，SS為1.1～9.4（平均4.51±0.52），治療組SSRI（0.87±0.12比0.61±0.09），痊愈率（52.78%）高于對(duì)照組（36.37%，均P＜0.01），治療組有效率（36.11%）也高于對(duì)照組（30.30%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組的臨床療效比較（±s）

表1 治療組與對(duì)照組的臨床療效比較（±s）

注：a：與對(duì)照組比，P ＜ 0.01

組別 例數(shù) 癥狀積分 癥狀積分下降指數(shù) 痊愈率（%） 有效率（%）治療組 36 D0 7.99±0.23 D28 4.23 ± 0.19a0.69 ± 0.15a 11（30.56） 17（47.22）D56 2.12 ± 0.21a0.87 ± 0.12a 19（52.78）a 13（36.11）對(duì)照組 33 D0 8.14±0.37 D28 5.47 ± 0.20 0.54 ± 0.11 7（21.21） 12（36.37）D56 4.51 ± 0.52 0.61 ± 0.09 12（36.37） 10（30.30）

2.3 不良反應(yīng)：治療組6例用藥3～7 d時(shí)，涂藥部位出現(xiàn)輕到中度的紅腫、膿皰增多、不同程度的燒灼、灼痛感，給予對(duì)癥處理后1周左右緩解，未影響繼續(xù)治療；對(duì)照組5例同期出現(xiàn)與治療組類(lèi)似癥狀，同治療組處理后緩解，3例首次外用甲硝唑凝膠后出現(xiàn)面部紅腫，考慮患者對(duì)甲硝唑過(guò)敏而改用其他療法。治療期間血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)未發(fā)現(xiàn)異常，未發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)不良反應(yīng)。

治療組3例患者未復(fù)診，病例脫失率為7.69%，主要原因?yàn)榀熜Р焕硐耄?例）、工作忙（1例）、改服中藥湯劑（1例）。對(duì)照組有7例患者未復(fù)診，病例脫失率為17.50%，主要原因?yàn)榀熜Р焕硐耄?例）、工作忙（3例）、改服中藥湯劑（2例）。上述病例由于均未完成1周治療，所記錄結(jié)果為電話(huà)隨訪(fǎng)時(shí)患者自述，故按脫失病例對(duì)待，未進(jìn)入療效評(píng)價(jià)。

3 討論

尋常痤瘡發(fā)病與青春期雄激素水平旺盛導(dǎo)致皮脂產(chǎn)生增多，且毛囊口及皮脂腺導(dǎo)管過(guò)度角化導(dǎo)致皮脂排泄不暢，皮脂在痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、卵圓形糠秕馬拉色菌脂酶的作用下［5］，水解為游離脂肪酸，刺激毛囊及毛囊周?chē)l(fā)生非特異性炎癥反應(yīng)［6］，誘導(dǎo)產(chǎn)生氧自由基、趨化因子、白細(xì)胞介素1β等［5］炎癥介質(zhì)，趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入毛囊，釋放水解酶損傷毛囊壁，加之細(xì)菌感染引起炎癥，形成粉刺、丘疹、膿皰，甚至結(jié)節(jié)、膿腫及囊腫等多形性皮損。

目前藥物治療主要從抑制皮脂溢出及控制細(xì)菌感染、減少炎癥反應(yīng)等方面著手，主要選擇外用及口服的維A酸及抗菌素制劑。甲硝唑凝膠為當(dāng)前國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用的有效抗感染藥物，但由于耐藥菌的產(chǎn)生，臨床療效不盡理想。因此，探索更為有效的治療藥物顯得十分必要。

夫西地酸具有獨(dú)特的四環(huán)三萜類(lèi)甾體結(jié)構(gòu)，具有類(lèi)甾體抗炎活性，抗菌作用穩(wěn)定，不易耐藥且不易產(chǎn)生交叉耐藥，已被廣泛用于感染相關(guān)皮膚病的治療［7］。他扎羅汀是第三代維A酸制劑，可有效抑制皮脂分泌及毛囊導(dǎo)管角化。二者合用針對(duì)了痤瘡的不同發(fā)病環(huán)節(jié)［8］，增強(qiáng)了療效。

基于上述理由，我們選擇中度尋常痤瘡患者，觀(guān)察了聯(lián)合外用夫西地酸與他扎羅汀的療效，并以甲硝唑凝膠作為對(duì)照。由于他扎羅汀乳膏對(duì)痤瘡具有較好的臨床療效［9］，但皮損部位均勻涂藥具有明顯的刺激性，多數(shù)患者不能耐受而使依從性減低，因此，本研究采用皮損局部點(diǎn)涂的方法，有效降低了刺激反應(yīng)的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，治療組大部分患者具有肯定的療效，不良反應(yīng)輕微，近期療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。表明夫西地酸乳膏聯(lián)合他扎羅汀乳膏治療中度尋常痤瘡療效肯定，治療周期短，可作為中度尋常痤瘡治療的備選方案之一。

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Therapeutic efficacy of fusidic acid cream combined with tazarotene cream for moderate acne vulgaris

Yang Guilan,Zhao Min,Xiao Hui,Pan Zhi,Long Chaoqin,Bai Jingrui.Department of Dermatology,Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Area Command,Key Laboratory of Stem Cells and Gene Drugs of Gansu Province,Lanzhou 730050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topical fusidic acid cream combined with tazarotene cream for the treatment of moderate acne vulgaris.MethodsSeventy-nine patients with moderate acne vulgaris were randomly divided into a treatment group （39 cases） and a control group （40 cases）according to a random number table.Patients in the treatment group topically applied fusidic acid cream twice daily and tazarotene cream to lesion sites once per night for 8 weeks,while patients in the control group were treated with metronidazole gel twice daily and tazarotene cream at lesion sites once per night for 8 weeks.After treatment,clinical efficacy was evaluated according to symptom score reduction index （SSRI）,cure rate and response rate.Adverse reactions were recorded during the study.ResultsFinally,36 patients in the treatment group and 33 patients in the control group completed the trial.After treatment,SSRI and cure rate were both significantly higher in the treatment group than in the control group （0.87±0.12 vs.0.61±0.09;52.78%（19/36） vs.36.37%（12/33）,bothP＜ 0.01）.The response rate in the treatment group was also increased compared with the control group,but there was no significant difference between the two groups（36.11%（13/36） vs.30.30%（10/33）,P＞ 0.05）.No systemic adverse reactions were observed.ConclusionTopical fusidic acid combined with tazarotene shows definite efficacy for moderate acne vulgaris with mild adverse effects.

Acne vulgaris;Therapeutic uses;Fusidic acid;Tazarotene

Yang Guilan,Email:drgly2006@126.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.02.004

730050蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院皮膚科，甘肅省干細(xì)胞與基因藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

楊桂蘭，Email:drgly2006@126.com

2014-05-20）