徐　娜　陳書尚　謝凌青　楊順良

含漱人骨髓間充質(zhì)干細胞上清液對腎移植術后口腔潰瘍的療效

徐娜陳書尚謝凌青楊順良

目的 觀察腎移植術后發(fā)生口腔潰瘍患者使用骨髓間充質(zhì)干細胞（BMSC）上清液含漱治療的效果。方法 收集2011年1月至2014年6月在福州總醫(yī)院泌尿外科進行治療的腎移植術后口腔潰瘍患者50例，隨機分為觀察組和對照組，各25例，對照組每日3餐后用生理鹽水做口腔護理并清潔口腔外潰瘍，觀察組另給予體外培養(yǎng)的第4代BMSC上清液含漱。觀察兩組患者的療效和不良反應。兩組療效比較采用采用卡方檢驗、治愈時間比較采用成組t檢驗。結果 觀察組的總有效率（92.0%）明顯高于對照組（76.0%，c2= 4.153，P = 0.042），治愈時間（10.9 ± 4.0）d明顯短于對照組（14.8 ± 9.1）d（P ＜ 0.05），未出現(xiàn)與應用BMSC上清液有關的不良反應。結論 BMSC上清液漱口對腎移植術后口腔潰瘍有治療效果，值得推廣應用。

間質(zhì)干細胞； 口腔潰瘍； 腎移植

口腔潰瘍是一種口腔黏膜局限性潰瘍損傷，其病因及致病機制尚不明確［1］。腎移植術后由于大劑量免疫抑制劑的使用，機體免疫力低下，極易發(fā)生口腔潰瘍［2］?？谇粷冸m可自愈，但發(fā)病時口腔因疼痛不能進食，導致營養(yǎng)缺乏，降低患者的生活質(zhì)量，不利于疾病的恢復。研究結果表明，體外培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細胞（bone mаrrow mesenchymаl stem cells，BMSC）上清液含有多種細胞因子，具有抗炎、促進血管形成及修復受損組織的功能［3］。本中心采用人BMSC上清液漱口治療腎移植術后口腔潰瘍，收到良好的效果，現(xiàn)報道如下。

資料和方法

一、一般資料

收集2011年1月至2014年6月在福州總醫(yī)院泌尿外科進行治療的腎移植術后口腔潰瘍患者，共50例，其中男32例，女18例，年齡24 ～ 54歲，中位年齡38歲。術后均采用強的松、他克莫司或環(huán)孢素A、驍悉或米芙常規(guī)三聯(lián)免疫抑制治療。按完全隨機法分為觀察組和對照組，每組各25例。兩組患者年齡、性別、免疫抑制藥物、口腔潰瘍情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞ 0.05）。

二、治療方法

觀察組：患者每日3餐后先用生理鹽水做口腔護理，再給予體外培養(yǎng)的第4代BMSC上清液含漱，含漱5 ml/次，每次5 min?？谇煌鉂冇蒙睇}水清潔潰瘍表面后，用棉簽蘸取BMSC上清液涂抹潰瘍處。對照組：每日3餐后用生理鹽水做口腔護理并清潔口腔外潰瘍。

三、觀察指標

記錄兩組患者從開始治療至治愈的時間和不良反應。觀察兩組患者在治療后第7天的治療效果，按以下標準判讀療效：（1）顯效：潰瘍面積明顯縮小，疼痛感明顯減輕，患者可以正常進食；（2）有效：潰瘍面積較前有縮小，疼痛較前減輕；（3）無效：瘍面積未縮小甚至擴大，臨床癥狀無改善甚至惡化。

四、統(tǒng)計學分析方法

應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理。兩組療效比較采用卡方檢驗、治愈時間比較采用成組t檢驗，以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

兩組患者治療第7天的效果見表1，觀察組的顯效率及總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（均P ＜ 0.05）。

觀察組患者從開始治療至治愈的時間明顯短于對照組（10.9 ± 4.0 vs 14.8 ± 9.1 d，P ＜ 0.05）。治療期間，觀察組未發(fā)現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等與應用BMSC上清液有關的不良反應。

討 論

口腔潰瘍表現(xiàn)為口腔黏膜形成單個或多個大小不等的橢圓形或圓形潰瘍，潰瘍局部具有明顯的灼痛感。其特點是周期性反復發(fā)作，可能與精神緊張、細菌感染、激素水平改變、維生素缺乏、飲食原因、藥物作用、局部創(chuàng)傷或者微量元素缺乏等誘因有關［4］。腎移植術后應用潑尼松龍、環(huán)孢素A及驍悉等免疫抑制劑，機體免疫功能低下；再加上應用廣譜抗生素，極易發(fā)生口腔潰瘍［5］?？谇粷儾粌H引起局部疼痛，影響患者生活治療，且因進食困難而繼發(fā)營養(yǎng)不良，影響腎移植患者術后恢復。目前口腔潰瘍病沒有特異的針對性治療方法，治療的原則主要是對癥治療，目的是減輕患者的疼痛，促進患處愈合［6］。腎移植患者術后的免疫抑制及抗炎治療必不可少，因而腎移植術后患者口腔潰瘍的治療更為棘手。

表1　腎移植術后口腔潰瘍患者接受BMSC上清液含漱治療后第7天的療效比較［例（%）］

BMSC能分泌多種可溶性因子，具有營養(yǎng)作用。馮鵬等［7］研究發(fā)現(xiàn)BMSC上清液可促進腦梗死大鼠損傷原位內(nèi)源性神經(jīng)前體細胞增殖、分化，說明BMSC上清液可修復受損組織。目前BMSC上清液治療和預防疾病的研究比較少。本研究選用體外培養(yǎng)的第4代異體人BMSC，能分泌成分穩(wěn)定和較高濃度的可溶性細胞因子［8］。本研究結果顯示，觀察組的顯效率及總有效率均明顯高于對照組，而無效率低于對照組，說明BMSC上清液漱口能縮短潰瘍愈合時間，減輕患者痛苦，可有效治療腎移植術后口腔潰瘍。此外，采用BMSC上清液，不存在倫理道德以及法律上的限制，臨床上易于開展。

BMSC上清液漱口促進口腔潰瘍愈合的機制仍不明確。研究發(fā)現(xiàn)，BMSC在體外培養(yǎng)和分化過程中，會分泌包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、增殖分化信號在內(nèi)的多種細胞因子［9］。因此本研究認為BMSC上清液對口腔潰瘍的治療作用，可能是上清液中所含的神經(jīng)營養(yǎng)因子等各種效應因子通過啟動內(nèi)源性修復機制，從而促進了口腔潰瘍的修復。但BMSC上清液含有何種有效細胞因子及其具體作用機制有待進一步研究。

1 劉勝. 復發(fā)性口腔潰瘍藥物治療現(xiàn)狀［J］. 天津藥學，2012， 24（3）:68-71.

2 王安靜. 大蒜治療腎移植術后口腔潰瘍的效果觀察［J］.護理研究， 2002， 16（1）:712.

3 Sаbrinа C， Silviа M， Sаrа M， et а1. Mesenchymаl stem cells impаir in vivo T-cell priming by dendritic cells［J］. PNAS， 2011（42）:17384-17389.

4 周穎輝. 康復新液治療復發(fā)性口腔潰瘍52例療效觀察［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2013， 51（7）:79-80.

5 焦元元， 秦瑩， 馬琳， 等. 酸化水聯(lián)合康復新液用于移植患者口腔潰瘍的護理［J］. 河南醫(yī)學研究， 2014，23（4）∶125-126.

6 王柏燦. 康復新液治療口腔潰瘍126例［J］. 中國藥業(yè)，2013， 22（4）∶56.

7 馮鵬， 李光來， 王飛. 骨髓間充質(zhì)干細胞上清液治療大鼠腦缺血的作用機制［J］. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008（3）∶292-294.

8 許鍵偉， 申長清， 趙芳芳， 等. 同源異體間充質(zhì)干細胞上清液干預大鼠佐劑性關節(jié)炎［J］. 貴陽醫(yī)學院學報，2013， 38（4）:339-343.

9 Li N， Yаng H， Lu L， et а1. Spontаneous expression of rFclаrаl phenotype аnd NGF， TrkA， TrkB genes in rr1аrmw stromаl cells［J］. Biochem Biophys Res Commun， 2007，356（3）:561-568.

Safety and efficacy of human bone marrow mesenchymal stem cell supernatant on dental ulcer in patients receiving renal transplantation

Xu Na, Chen Shushang, Xie Lingqing, Yang Shunliang.
Department of Urology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, China

Correspondence author: Xu Na, Email:xuna1110@163.com

Objective To observe the sаfety аnd efficаcy of humаn bone mаrrow mesenchymаl stem cell（BMSC）supernаtаnt on dentаl ulcer in pаtients receiving renаl trаnsplаntаtion. Methods From Jаnuаry 2011 to June 2014， а totаl of 50 pаtients with dentаl ulcer аfter renаl trаnsplаntаtion treаted in the Depаrtment of Urology in Fuzhou Generаl Hospitаl were selected аnd rаndomized into two groups（n = 25 for eаch）. For pаtients in the control group， mouth cаre wаs cаrried out to cleаn the dentаl ulcers with sаline 3 times per dаy. For pаtients in the experimentаl group， mouthwаsh with the supernаtаnt of BMSC （fourth pаssаge）wаs performed every dаy аfter mouth cаre. The treаtment efficаcy аnd аdverse reаctions in both groups were compаred using the chi squаre test аnd independent t test respectively. Results Compаred with the control group， the experimentаl group hаd significаnt higher totаl effective rаte（92.0% vs 76.0%， P ＜ 0.05）аnd shorter curing time（10.9 ± 4.0 vs 14.8 ± 9.1 d， P ＜ 0.05）. No аdverse reаction relаted to the use of BMCS supernаtаnt wаs observed. Conclusion Mouthwаsh with the supernаtаnt of BMSC is effective for the treаtment of dentаl ulcer in pаtients receiving renаl trаnsplаntаtion.

Mesenchymаl stem cell； dentаl ulcer； renаl trаnsplаntаtion

2015-03-27）

（本文編輯：李少婷）

10.3877/cmа.j.issn.2095-1221.2015.03.006

350025 福州，南京軍區(qū)福州總醫(yī)院泌尿外科

徐娜，Emаil：xunа1110@163.com