陶柏生 邱 晶

（解放軍第359醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

替吉奧治療老年晚期胃癌的臨床效果觀察

陶柏生 邱 晶

（解放軍第359醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

目的 觀察老年晚期胃癌患者給予替吉奧藥物治療的臨床效果及不良反應。方法 采集我院老年晚期胃癌患者40例，平均分為對照組和觀察組，其中對照組給予患者奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶進行治療，觀察組給予替吉奧進行治療，觀察兩組患者臨床效果及不良反應。結(jié)果 對照組總有效率為45%，而觀察組總有效率高于對照組15%。P＜0.05。在對于毒性反應的統(tǒng)計可見，常見的多為血液，胃腸道，過敏等，而兩組數(shù)據(jù)未見明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶以及替吉奧治療老年進展期胃癌均是較為安全的，但臨床療效上，替吉奧優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶，值得臨床進行進一步研究實用。

替吉奧；奧沙利鉑；亞葉酸鈣；氟尿嘧啶；老年；晚期胃癌；化學治療

胃癌是最常見的癌癥之一[1]，盡管胃癌在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率有所下降，但它仍然是繼肺癌之后病死率居第二位的高發(fā)性腫瘤。中國和日本、智利、芬蘭、冰島等國家同是胃癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病率6～8倍于西方國家[2]。目前，手術(shù)切除仍然是治療早期胃癌的主要手段。但對晚期胃癌，盡管治療方法很多，如手術(shù)、化療、放療等，但患者的存活率仍很低。因此化療則作為晚期胃癌的主要治療方法。而老年胃癌患者由于自身身體免疫力低下，主要臟器功能都出現(xiàn)逐漸衰退的情況，多伴有心腦血管等疾病，因此采用傳統(tǒng)化療方案很多老年患者不良反應增加，往往耐受程度不容樂觀，嚴重影響患者治療效果以及生命健康[3]。因此我院采取替吉奧的化療方案進行治療。對老年胃癌患者臨床效果客觀，特分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院自2013年5月至2014年5月收治的胃癌化療患者40例，年齡69～82歲，平均年齡（74.2±3.1）歲。平均分為對照組和觀察組，其中對照組患者20例，男性17例，女性3例，年齡69～82歲，平均年齡（71.2±3.4）歲；觀察組男性16例，女性4例，年齡69～82歲，平均年齡（76.2±1.8）歲。本研究40例患者均經(jīng)電子胃鏡檢查或手術(shù)后病理檢查確診。其中為腺癌患者19例，黏液細胞癌患者7例，印戒細胞癌患者4例。初次進行化療的患者共17例，之前進行過其他化療及手術(shù)等方案治療的患者23例；兩組比例在年齡、性別、病情方面均無顯著差異，可以進行統(tǒng)計學比較。

1.2治療方法

1.2.1對照組治療方法：對照組20例患者均給予奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶進行化療。其中給予患者奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司）控制于2 h滴完。亞葉酸鈣50 mg/m2靜脈滴注（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司）控制于6 h滴完。氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注，應不少于6 h滴注完畢。每3周進行治療1次。1次為1個療程，每2個療程便進行評定患者的臨床效果以及不良反應，同時進行肝腎功能電解質(zhì)等實驗室檢查，如有異常，應立即停藥或酌情調(diào)整藥物劑量。

1.2.2觀察組治療方法：觀察組20例患者均給予替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），均根據(jù)患者體表面積計算后給予不同劑量。其中＜1.25 m2給予80 mg的劑量。在體表面積為1.25～1.5 m2給予100 mg劑量。體表面積在1.5以上的給予120 mg劑量。均餐后給予口服，每天分2次服用。連續(xù)服用28 d為1個療程，每療程結(jié)束后應給予停藥14 d[4]。然后在繼續(xù)服藥，每2個療程測評患者的臨床效果以及不良反應，同時進行肝腎功能電解質(zhì)等實驗室檢查，如有異常，應立即停藥或酌情調(diào)整藥物劑量。

1.3療效評定：本研究臨床效果評價標準均以WHO標準為基礎評定標準。根據(jù)臨床效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。其中（CR+PR）×100%為有效率。CR+PR+SD計算腫瘤控制率（TCR）。疾病進展時間（TTP）為本方案化療開始到出現(xiàn)疾病進展的時間。不良反應按照WHO抗癌藥物毒性標準分為0～Ⅳ度觀察。

1.4統(tǒng)計學處理：采用SPSS20.0軟件對所有研究資料進行統(tǒng)計，采用t檢驗，P＜0.05時表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié) 果

2.1臨床效果分析：對照組患者CR患者共4例，PR患者5例，SD患者7例，PD患者4例，總有效率為45%，而觀察組CR患者共5例，PR患者7例，總有效率為60%。明顯高于對照組15%。兩組臨床療效有顯著差異差異（P＜0.05），見表1。

表1　臨床療效比較

2.2不良反應發(fā)生率比較：按照WHO抗癌藥物毒性標準對兩組患者化療后不良反應進行觀察評價，兩組不良反應發(fā)生情況比較從表2中可見，兩組的不良反應的發(fā)生情況無明顯差異，經(jīng)統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析可見，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表2　毒性反應發(fā)生率比較

3　討 論

胃癌是是來源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤，其主要發(fā)病因素多種，同時胃部惡性腫瘤其具有多步驟、多因素并呈現(xiàn)進行性的發(fā)展，是我國各類惡性腫瘤發(fā)病率的首位，約占95%左右。而胃癌主要分為早期胃癌和進展期胃癌和晚期胃癌三個階段[5]。而在胃癌早期和進展期均可進行手術(shù)治療，到了晚期，由于胃惡性腫瘤組織已經(jīng)侵入到胃的胃壁肌層以及漿膜層，再進行手術(shù)治療無疑加大了手術(shù)風險，同時本研究患者均為老年患者，并多數(shù)患者已經(jīng)反復化療及手術(shù)，在進行手術(shù)治療其對患者都有較高的風險。因此在對于為晚期治療中，多采用化療的方法為主。

而在化療藥物應用中，在我國至今未有一個統(tǒng)一標準的化療方案。而在臨床中常規(guī)應用的氟尿嘧啶類或是鉑類的化療藥物，臨床中患者出現(xiàn)骨髓移植情況較多，同時會出現(xiàn)胃腸道等毒性反應。由于老年患者各臟腑器官都在逐步衰竭，因此很多患者對常規(guī)化療藥物出現(xiàn)耐受差，臨床效果不理想等現(xiàn)象[6]。

在我對照組研究中采用的奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶（L-HOP）治療，其中奧沙利鉑為第三代鉑類化合物，其主要特點為不會出現(xiàn)交叉耐藥的情況，同時相對于其他鉑類藥物，奧沙利鉑的不良反應較低同時與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶為臨床中與鉑類藥物聯(lián)合應用的基礎方案[7]。奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶其最早是在直腸癌的化療中取得了較為理想的臨床效果。后應用于胃癌中，由于其不良反應較小，多應用老年晚期胃癌的臨床化療中。

本研究觀察組應用替吉奧治療，其替吉奧為第四代5-Fu的生物口服類，屬氟尿嘧啶的衍生物，替吉奧是由1摩爾替加氟∶0.4摩爾吉美嘧啶∶1摩爾奧替拉西按比例綜合而成，其中有替加氟為5-FU中的為主要活性成分，屬于口服前體藥物[8]。經(jīng)患者口服后其中替加氟在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，而摩爾吉美嘧啶可將替加氟釋放出來的5-FU進行分解以及代謝，其作用可將藥物在腫瘤組織以及人體血液中的濃度維持較長時間[9]。而奧替拉西鉀可以將5-Fu產(chǎn)生的磷酸化，由于經(jīng)口服后，替吉奧中的奧替拉西鉀在患者胃腸中分布，并保持較高濃度，因此當替加氟轉(zhuǎn)化為5-FU后，奧替拉西鉀可以有效地減輕和降低5-Fu所帶來的不良反應，緩解患者化療后的不適癥狀。早在1999年在日本將替吉奧批準為治療晚期胃癌的治療，在我國也在逐漸引進并應用于臨床中[10]。

而經(jīng)本研究的40例晚期胃癌患者中，20例患者應用替吉奧治療，其與其他另外20例應用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療的患者相比，其毒性反應無明顯差異，患者多出現(xiàn)胃腸道反應，發(fā)熱，血象，過敏這四類反應，與其他化療藥物所出現(xiàn)的骨髓抑制等不良反應相比，兩組藥物均屬于不良反應較小的藥物，兩組老年患者均可耐受。而兩組的臨床效果可見，觀察組的總有效率為60%，而對照組為45%，可見替吉奧的臨床效果明顯優(yōu)于奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療，綜上所述，替吉奧應用于老年晚期胃癌的臨床效果明顯，同時用藥安全可靠，值得臨床進行進一步研究和應用。

[1] 秦叔逵,龔新雷.晚期胃癌化療的現(xiàn)狀和進展[J].臨床腫瘤學雜志,2006,11(9):641.

[2] 李軍.胃鏡活檢與外科病理檢查對早期胃癌診斷價值的比較[J].當代醫(yī)學,2011,17(33):60.

[3] 姜林,孔慶志,胡賢主.替吉奧單藥治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導刊,2011,11(6):2001.

[4] 陳世洪.替吉奧治療老年晚期胃癌臨床觀察[J].腫瘤預防與治療,2013,4(2):220.

[5] 李學鵬.老年晚期胃癌兩個化療方案的對比研究[J].世界最新醫(yī)學信息文摘(電子版),2013,5(5):114.

[6] 劉莉,鄭盈,張智勇,等.替吉奧單藥口服治療老年晚期胃癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2011,3(3):294-296.

[7] 金懋林,陳強,程鳳歧,等.奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期胃癌的研究[J].中華腫瘤雜志,2003,25(2):172-174.

[8] 姚小健.單藥替吉奧化療治療老年中晚期胃癌49例臨床分析[J].中國農(nóng)村衛(wèi)生,2014,2(2):66-67.

[9] 洪專,高秀芹,祝浩強,等.低劑量長療程5-Fu靜脈泵持續(xù)點滴治療老年晚期胃癌的臨床研究[J].江蘇醫(yī)藥,2001,27(1):24-25.

[10] 鄭積華,周娟,謝波,等.不同化療方案治療老年晚期胃癌患者的療效和安全性比較[J].實用醫(yī)學雜志,2014,13(7):2086-2087.

R735.2

B

1671-8194（2015）32-0119-02