龔 耀* 殷曉娟 劉長(zhǎng)龍 沈壽平 劉 晨

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第七師醫(yī)院腫瘤科，新疆 奎屯 833200）

伊立替康聯(lián)合表柔比星治療鉑類耐藥卵巢癌的療效分析

龔 耀* 殷曉娟 劉長(zhǎng)龍 沈壽平 劉 晨

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第七師醫(yī)院腫瘤科，新疆 奎屯 833200）

目的 評(píng)價(jià)伊立替康聯(lián)合表柔比星治療鉑類耐藥型卵巢上皮癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 選取19例鉑類耐藥卵巢癌患者，給予伊立替康聯(lián)合表柔比星治療，評(píng)價(jià)臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 19例患者總緩解率26.4%，中位生存時(shí)間15個(gè)月。突出的不良反應(yīng)為Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少和遲發(fā)性腹瀉。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合表柔比星治療鉑類耐藥卵巢癌具有較好療效，不良反應(yīng)可耐受，值得推廣應(yīng)用。

伊立替康；表柔比星；鉑類耐藥卵巢癌

卵巢癌是女性常見惡性腫瘤之一，因發(fā)病隱匿大部分發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期，其病死率為女性生殖系統(tǒng)腫瘤第一位。盡管經(jīng)手術(shù)及術(shù)后化療使部分患者完全緩解，但仍有很大一部分出現(xiàn)復(fù)發(fā)。根據(jù)無(wú)鉑類治療間隔期的長(zhǎng)短、臨床分期和殘余瘤大小，可將復(fù)發(fā)性卵巢癌患者分為兩類：鉑類敏感型，患者復(fù)發(fā)時(shí)無(wú)鉑類治療間隔＞6個(gè)月；鉑類耐藥型，患者復(fù)發(fā)時(shí)無(wú)鉑類治療間隔＜6個(gè)月并通常表現(xiàn)為對(duì)鉑類在內(nèi)的多藥耐藥［1］。本研究鉑類耐藥的卵巢癌給予伊立替康聯(lián)合表柔比星化療，觀察療效及不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1對(duì)象：選取2011年2月至2013年12月期間在我院治療的卵巢癌患者19例，均手術(shù)病理證實(shí)為卵巢上皮性癌Ⅲ期。年齡38～65歲，平均年齡（53.69±4.56）歲，其中漿液性囊腺癌13例；黏液性囊腺癌6例。所有患者行卵巢腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后均給予一線化療方案紫杉類+鉑類，并出現(xiàn)耐藥或病情未控。PS評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。治療前無(wú)化療禁忌證，血常規(guī)、肝腎功能和心電圖基本正常，均經(jīng)MRI或CT證實(shí)無(wú)腦、腎轉(zhuǎn)移。

1.2方法：伊立替康（200 mg /m2）靜脈滴注，第1天，表柔比星（60～75 mg/m2），靜脈滴注，第1天。21 d重復(fù)，所有患者完成6周期至少2周期，每2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。每次化療前15 min常規(guī)予以5-羥色胺受體拮抗劑預(yù)防嘔吐，預(yù)防性使用碳酸氫鈉堿化尿液，并進(jìn)行常規(guī)的護(hù)胃、保肝、護(hù)心、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，治療期間每周檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，每次化療前后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物CA125、CEA、CA199值及心臟彩超。治療過程中，密切觀察消化道反應(yīng)，出現(xiàn)明顯腹瀉，立即給予易蒙停及其他止瀉藥物及補(bǔ)液等對(duì)癥治療；對(duì)嚴(yán)重粒細(xì)胞降低者（Ⅲ～Ⅳ）予G-CSF支持升白治療，必要時(shí)預(yù)防性給予抗生素。每周期結(jié)束后定期檢查血常規(guī)、肝腎功等，每化療2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1.3療效評(píng)價(jià)：近期療效依據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。完全緩解（CR）：腫塊消失，維持4周以上；部分緩解（PR）：腫塊減小50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫塊縮?。?0%或增大＜25%；進(jìn)展（PD）：腫塊增大＞25%或出現(xiàn)新的病灶。總緩解率（CR+PR），疾病控制率（CR+PR+SD）。遠(yuǎn)期療效：評(píng)價(jià)中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及中位生存時(shí)間。

1.4不良反應(yīng)：患者化療出現(xiàn)的不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

2　結(jié) 果

2.1近期和遠(yuǎn)期療效。近期療效：完全緩解（CR）1例，占5.3%；部分緩解（PR）4例，占21.1%；穩(wěn)定（SD）5例，占26.3%；疾病進(jìn)展（PD）9例，占47.3%，總緩解率（CR+PR）26.4%，疾病控制率（CR+PR+SD）52.7%。本組病例的中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間5.7個(gè)月，中位生存時(shí)間15個(gè)月。

2.2不良反應(yīng)：主要不良反應(yīng)中以骨髓抑制發(fā)生率明顯，為73.7%。其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少制發(fā)生率為31.6%，少數(shù)患者出現(xiàn)輕度血紅蛋白降低及血小板減少。具體不良反應(yīng)發(fā)生見表1。

表1　伊立替康聯(lián)合表柔比星治療鉑類耐藥卵巢癌主要不良反應(yīng)

3　討 論

目前，復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療原則仍以盡可能的二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和輔以適當(dāng)化療為主［2］。卵巢癌術(shù)后均采用一線化療方案紫杉類+鉑類，一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)其治療效果不佳，且無(wú)標(biāo)準(zhǔn)二線方案，特別是復(fù)發(fā)鉑類耐藥患者治療效果差。對(duì)于臨床預(yù)后較差的鉑（順鉑或卡鉑）耐藥型卵巢癌，治療難度大，目前治療建議為單藥化療，常用藥物有多柔比星脂質(zhì)體、伊立替康、吉西他濱、依托泊苷、培美曲塞等［3］。

本研究選擇伊立替康與表柔比星聯(lián)合化療治療鉑類耐藥卵巢癌，伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，表柔比星為抗生素類抗腫瘤藥直接作用于DNA，聯(lián)合使用后不良反應(yīng)沒有明顯增加，抗腫瘤的作用表現(xiàn)明顯疊加增強(qiáng)。病情緩解率26.4%，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間5.7個(gè)月，中位生存時(shí)間15個(gè)月，均明顯好于單藥伊立替康及脂質(zhì)體阿霉素。血液不良反應(yīng)中Ⅲ～Ⅳ白細(xì)胞減少發(fā)生率31.6%。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合表柔比星治療鉑類耐藥卵巢癌，方法是可行的，具有良好的客觀緩解率及疾病控制率，血液毒性及非血液學(xué)不良反應(yīng)較輕，患者耐受性良好。對(duì)于鉑類耐藥卵巢癌患者不失為一種經(jīng)濟(jì)、有效的治療選擇。

［1］楊曉東，李雅華，張麗莉.復(fù)發(fā)性卵巢癌的綜合治療［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2007，14（2）：173-177.

［2］梁媛，劉佳麗.復(fù)發(fā)性卵巢癌不同化療方案臨床療效的Meta分析［J］.中華腫瘤防治雜志，2011，18（6）：453-456.

［3］馬丹寧，梁衛(wèi)江.多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合化療對(duì)順鉑或卡鉑耐藥型卵巢癌的療效及不良反應(yīng)［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（12）：1911-1913.

Clinical Ananlysis of Irinotecan Combined with Epirubicin in Treatment of Platinum-resistant Ovarian Cancer

GONG Yao*， YIN Xiao-juan， LIU Chang-long， SHEN Shou-ping， LIU Chen
（Department of Oncology， Xinjiang Corps the Seventh Division Hospital， Kuitun 833200， China）

Objective To evaluate the curative effect and adverse reaction of irinotecan combined with epirubicin in treatment of platinum-resistant ovarian cancer. Methods 19 cases of platinum-resistant ovarian cancer were treated by irinotecan combined with epirubicin， observing the effects and the side-effects. Results The total effective rate was 26.4%， median survival time was 15 months. The main side-effects were Ⅲ/Ⅳ leucocytopenia and tardive diarrhea. Conclusion Irinotecan combined with epirubicin is a utility and safe regimen for platinum-resistant ovarian cancer. All adverse reactions can be tolerated. It can be popularized in clinical.

Irinotecan； Epirubicin； Platinum-resistant ovarian cancer

R737.31

B

1671-8194（2015）26-0024-02