張幼雯　劉　明

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南250011；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科，山東濟(jì)南250011

基于文獻(xiàn)整理的瘡瘍四畔用藥規(guī)律研究

張幼雯1劉明2

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，山東濟(jì)南250011；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科，山東濟(jì)南250011

目的基于現(xiàn)代中醫(yī)外科文獻(xiàn)，探討適用于瘡瘍四畔的常用藥物及外治方劑。方法以“超星電子圖書數(shù)據(jù)庫”和“中國中醫(yī)藥期刊數(shù)據(jù)庫”作為信息平臺，建立瘡瘍四畔外治藥物數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用頻數(shù)分析、聚類分析等挖掘瘡瘍四畔的潛方用藥規(guī)律。結(jié)果通過對237篇文獻(xiàn)的整理，使用頻數(shù)最多的前10味藥物，按頻率遞減順序排列分別為黃柏、冰片、大黃、白芷、輕粉、血竭、當(dāng)歸、乳香、麻油、黃連，可見文獻(xiàn)中的藥物使用比較集中；主要藥類為清熱藥、活血化瘀藥，攻毒殺蟲止癢藥、瀉下藥、開竅藥起輔助作用；得出以金黃散、五味消毒飲為代表的5類常用聚類方。結(jié)論瘡瘍的中醫(yī)外治藥物以清熱藥和活血化瘀藥為主，以金黃散、五味消毒飲為代表方劑，通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，整體把握瘡瘍四畔的外治用藥規(guī)律，為臨床研究提供了理論依據(jù)。

四畔；瘡瘍；中醫(yī)外科學(xué)；用藥規(guī)律

瘡瘍是一切體表外科疾病的總稱，是中醫(yī)外科疾病中最常見的一大類病證，包括了體表上的腫瘍、潰瘍、癰、疽、疔瘡、癤腫、流注、流痰、瘰疬及有關(guān)皮膚病的內(nèi)容［1］。“四畔”是描述癰疽瘡瘍四周的中醫(yī)學(xué)名詞，早在《劉涓子鬼遺方》中即有記載，書中描述：“下焦發(fā)為流注虛損之候……四畔浮腫，相并伏硬，色青黑”；“宜收毒散外貼四畔”；“治發(fā)背瘡口內(nèi)滿難合，宜用勝金散……敷周圍四畔”?！八呐侠碚摗弊钤缬缮綎|中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院周圍血管病科劉明教授提出，是指通過病灶四畔的特征，來辨識不同證候、不同疾病及其善惡順逆轉(zhuǎn)歸，并著眼于糾正四畔的病理變化進(jìn)行治療和施藥、施術(shù)于四畔的診療理論［2］。劉明教授認(rèn)為四畔辨證論治在中醫(yī)外科學(xué)辨證論治理論體系中具有獨(dú)特性，尤其在瘡瘍辨治中的應(yīng)用，值得深入研究。本研究基于文獻(xiàn)整理瘡瘍四畔的外用藥物規(guī)律，簡要述之。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)資料的收集

通過中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫中數(shù)字化期刊及維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫，檢索2000年1月～2014年12月期間關(guān)于瘡瘍四畔外治用藥的文獻(xiàn)，檢索詞為“瘡”、“瘍”、“腫瘍”、“四畔”、“根盤”、“護(hù)場”、“箍圍”、“貼誴”、“圍藥”、“中藥治療”、“中醫(yī)治療”、“辨證”、“外治”，通過模糊檢索，得到相關(guān)論文文獻(xiàn)237條。

1.2研究方法

1.2.1原始資料的記錄把符合要求的原始資料保存到計算機(jī)資料庫中，逐項(xiàng)記錄文獻(xiàn)的題目、作者、文獻(xiàn)來源、中醫(yī)證型、方劑名、藥物組成、藥物名。

1.2.2數(shù)據(jù)預(yù)處理即進(jìn)行數(shù)據(jù)再加工，包括檢查數(shù)據(jù)的完整性及數(shù)據(jù)的一致性、去噪聲，填補(bǔ)丟失的域，刪除無效數(shù)據(jù)等，使之規(guī)范、準(zhǔn)確和有序，實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)的正確表達(dá)和合理組織，這是數(shù)據(jù)挖掘的基本條件。原始文獻(xiàn)對方劑、藥物名稱的表述有差異，同樣的藥物可能有不同名稱，對確保數(shù)據(jù)質(zhì)量起著重要作用。本研究參照《中華人民共和國藥典》［3］和全國統(tǒng)編第9版教材《中藥學(xué)》［4］內(nèi)容予以規(guī)范。

1.2.3建立數(shù)據(jù)庫和錄入數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)進(jìn)行增加、刪除、修改，并對文獻(xiàn)進(jìn)行基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計歸類，在本研究中選擇Excel數(shù)據(jù)軟件，建立數(shù)據(jù)庫關(guān)系模型。將目標(biāo)文獻(xiàn)中出現(xiàn)的所有藥物設(shè)為二值變量，每個方劑中出現(xiàn)的藥物賦值為1，未出現(xiàn)的則賦值為0，建立數(shù)據(jù)庫基本結(jié)構(gòu)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，對方劑、藥物、藥類、對應(yīng)疾病種類進(jìn)行頻數(shù)分析、R聚類分析。

2　結(jié)果

2.1從文獻(xiàn)中得到的四畔外治藥物的頻數(shù)統(tǒng)計

2.1.1外用藥物頻數(shù)統(tǒng)計對搜集到的237條文獻(xiàn)中199味中藥進(jìn)行頻數(shù)分析，得出總頻數(shù)為1611次，其中使用頻數(shù)均在5次以上的中藥，共66味，累計頻率達(dá)77.26%，占總藥物頻次的2/3以上，是治療瘡瘍四畔的主要外治藥物。使用頻數(shù)最多的前10味藥物，按頻率遞減順序排列分別為大黃、黃柏、冰片、白芷、血竭、當(dāng)歸、乳香、輕粉、黃連，麻油，可見文獻(xiàn)中的藥物使用比較集中。見表1。

表1　常用藥物頻數(shù)及頻率表

2.1.2藥類頻數(shù)統(tǒng)計對頻數(shù)在5次以上的66味中藥，總頻數(shù)為1281次，參照全國統(tǒng)編第9版教材《中藥學(xué)》［4］內(nèi)容，按照功效對其進(jìn)行歸類。僵蠶、蜈蚣、壁虎雖然屬于息風(fēng)止痙藥，但在治療中主要取其活血通絡(luò)作用，歸于活血化瘀藥類。頻數(shù)在5次以上的藥物中清熱藥物頻數(shù)為305次，占總用藥的23.8%，在治療中占主導(dǎo)地位?；钛鏊庮l數(shù)為156次，占總用藥的12.2%；攻毒殺蟲止癢藥為102次，占用藥的8.0%，是治療瘡瘍四畔的主要外用藥物。賦形劑無具體的治療作用。見表2。

2.2從文獻(xiàn)中得到的四畔外治藥物的聚類分析

對頻數(shù)在5次以上，祛除賦形藥物，共61味中藥進(jìn)行聚類分析。本研究采用R型系統(tǒng)聚類方法，采用類間平均鏈鎖法（between-groups linkage）和相關(guān)系數(shù)測量技術(shù)（Pearson correlation）計算出變量聚類的相關(guān)系數(shù)矩陣。然后根據(jù)相關(guān)系數(shù)的由大到小逐層聚類，每次均將相關(guān)系數(shù)最大的兩類合并成一個新類，直到全部對象聚為一類為止。通過聚類過程可以看出聚4～7類的結(jié)果。見表3。

結(jié)合專業(yè)知識，分為5類比較符合實(shí)際情況，具體內(nèi)容如下：第1類：白礬、黃連、生地黃；第2類：膽南星、黃柏、大黃、姜黃、白及、天花粉、陳皮；第3類：冰片、鉛丹、琥珀、麝香、血竭、輕粉、樟腦、珍珠、龍骨、兒茶、梔子、紅粉；第4類：乳香、當(dāng)歸、甘草、川芎、青黛、鱉甲、爐甘石、雞內(nèi)金、紫草；第5類：金銀花、蒲公英、紫花地丁、連翹、紅花、苦參、肉桂、赤芍、土鱉蟲、桃仁。

表2　常用藥物藥類頻數(shù)及頻率表

3　討論

3.1外用藥物頻數(shù)統(tǒng)計分析

治療瘡瘍四畔的主要外治藥物，使用頻數(shù)最多的前3味藥物是大黃、黃柏、冰片。其中大黃外用可治療癰瘍腫毒，疔瘡，燙火傷［5］?！度杖A子本草》中記載：“通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)，泄塑滯、水氣，四肢冷熱不調(diào)，溫瘴熱痰，利大小便，并敷-切瘡癤癰毒?！秉S柏具有清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡的作用［6］。外治可用于瘡瘍腫毒、濕疹瘙癢［7］，可配大黃、滑石等研末撒敷。冰片外治用于瘡瘍腫痛、潰后不斂等［8］，《醫(yī)林纂要》中記載：“冰片主散郁火，能透骨熱，治驚癇、痰迷、喉痹，舌脹、牙痛、耳聾、鼻息、目赤浮翳、痘毒內(nèi)陷、殺蟲、痔瘡、催生，性走而不守，亦能生肌止痛。然散而易竭，是終歸陰寒也?！?/p>

3.2外用藥物藥類頻數(shù)統(tǒng)計分析

在瘡瘍四畔藥物治療中，清熱藥的使用頻率最多，占23.8%。與瘡瘍熱毒、火毒的病機(jī)相符合。清熱藥，是指以清解里熱、治療里熱證為主的藥物［9］。性味寒涼，沉降入里，通過清熱瀉火、涼血、解毒及清虛熱等不同作用，使里熱得以清解，即《內(nèi)經(jīng)》所謂“熱者寒之”?，F(xiàn)代藥理研究證明，清熱藥一般具有抗菌和解熱作用，部分藥物有抗腫瘤、抗變態(tài)反應(yīng)及增強(qiáng)機(jī)體特異性或非特異性功能、鎮(zhèn)靜、降血壓等作用［10］。

在治療瘡瘍四畔的常用外用藥物中，活血化瘀藥占12，2%，僅次于清熱藥，是治療本病的主要藥物，也與瘡瘍辨證中瘀血阻絡(luò)的基本病機(jī)相契合。活血化瘀藥，是指以消散瘀血、通利血脈、促進(jìn)血行為主要功效，用于治療瘀血病證的藥物［11］。性味多辛、苦、溫，部分動物類藥味咸，主入心、肝二經(jīng)。味辛能散、能行，味苦則通泄，且均入血分，故能行血活血，使血脈暢通［12］。即《素問·陰陽應(yīng)象大論》所謂“血實(shí)者宜決之”之法?；钛鏊幙煞譃榛钛雇?、活血調(diào)經(jīng)、活血療傷、破血消癥等不同功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，活血化瘀藥具有改善血液循環(huán)，特別是微循環(huán)，以促進(jìn)病理變化恢復(fù)的作用［13］；能改善毛細(xì)血管的通透性，減輕炎性反應(yīng)，促進(jìn)炎癥的消散和吸收［14］；能改善結(jié)締組織的代謝，促進(jìn)增生病變的轉(zhuǎn)化吸收，使萎縮的結(jié)締組織恢復(fù)［15］；調(diào)整機(jī)體免疫，有抗菌消炎作用［16］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究和藥理實(shí)驗(yàn)證明，蟲類藥與其他活血、利濕解毒等中藥合用，具有降低血黏度、抗凝、抗炎、消腫、促進(jìn)靜脈回流等功效［17］。

3.3對外用藥物聚類結(jié)果分析

第1類：白礬、黃連、生地黃。其中白礬外用能解毒殺蟲，燥濕止癢，外用主治疥癬濕瘡、癰疽腫毒、水火燙傷等，有抗菌作用、收斂作用［18］。黃連配伍生地黃可清熱解毒，兼護(hù)陰液，體現(xiàn)了清熱養(yǎng)陰的外用藥物配伍原則。

第2類：膽南星、黃柏、大黃、姜黃、白及、天花粉、陳皮。其中膽南星、黃柏、大黃、姜黃、天花粉、陳皮是金黃散的主要組成。金黃散來源于明朝的《外科正宗》，有消腫止痛之功效，用于瘡癰初起、紅腫熱痛等病癥［19］，并配伍白及加強(qiáng)活血化瘀的作用，與瘡瘍四畔的熱毒蘊(yùn)結(jié)證的辨證相吻合，體現(xiàn)了清熱、活血、散結(jié)的外用藥物原則。

表3　外用藥物聚類結(jié)果

第3類：冰片、鉛丹、琥珀、麝香、血竭、輕粉、樟腦、珍珠、龍骨、兒茶、梔子、紅粉。其中冰片、麝香、血竭、珍珠、龍骨、兒茶為《外科大成》中護(hù)心散的主要組成，外敷瘡面可迅速止痛。冰片、麝香、樟腦為開竅藥物，走竄力強(qiáng)，能夠增加皮膚局部對藥物的吸收［20］；鉛丹、輕粉、紅粉均為中醫(yī)外科常用外用祛腐藥物；琥珀、珍珠、龍骨外用可生肌長肉；少佐血竭、兒茶活血化瘀，梔子清熱利濕。

第4類：乳香、當(dāng)歸、甘草、川芎、青黛、鱉甲、爐甘石、雞內(nèi)金、紫草。乳香、當(dāng)歸、甘草、川芎為活血化瘀藥物；青黛、紫草外用可清熱利濕；雞內(nèi)金散結(jié)；爐甘石外用可燥濕止癢；鱉甲可固護(hù)陰液。諸藥配合，活血中又清熱利濕、散結(jié)。

第5類：金銀花、蒲公英、紫花地丁、連翹、紅花、苦參、肉桂、赤芍、土鱉蟲、桃仁。金銀花、蒲公英、紫花地丁是五味消毒飲的主要組成，藥理研究顯示，其藥物的浸出液和提取物均具有良好的抗菌消炎作用，且具有增強(qiáng)免疫功能的作用［21］；連翹可清熱解毒、消癰散結(jié)，是治療瘡瘍的圣藥；苦參可清熱燥濕止癢；桃仁、紅花、赤芍、土鱉蟲活血化瘀通絡(luò)，少佐肉桂溫補(bǔ)陽氣。與瘡瘍四畔辨證中熱、瘀、濕的病因相符合。

3.4不足

目前運(yùn)用中醫(yī)外治法治療瘡瘍的文獻(xiàn)眾多，所用劑型及藥物極其豐富，雖然有些文獻(xiàn)中未明確提出“瘡周”、“四畔”，但其所用方法、劑型及藥物仍隸屬于“四畔療法”范疇，因此基于四畔療法治療瘡瘍的外用中藥療效是值得肯定的。但在瘡瘍治療文獻(xiàn)報道中，四畔用藥組方仍以自擬方及院內(nèi)制劑較多，這使一些科研成果的繼承性、推廣性及市場化困難。

目前對瘡周外治用藥的文獻(xiàn)綜述多為小樣本整理，缺乏對大樣本文獻(xiàn)的挖掘、研究，難以總結(jié)出較合理、普適的用藥規(guī)律。

［1］趙亞男，劉明.瘡瘍四畔用藥概述［J］.中醫(yī)外治雜志，2014，23（1）：53-54.

［2］劉明.“四畔理論”在靜脈性潰瘍的應(yīng)用研究［D］.濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2006：2-8.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典［M］.一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：124-543.

［4］鐘贛生.中藥學(xué)［M］.9版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2012：112-354.

［5］鄧?yán)?生大黃外用臨床運(yùn)用舉隅［J］.中醫(yī)外治雜志，2012，21（6）：39.

［6］敖杰.黃柏黃芩與五倍子配伍外用治療急性濕疹的效果分析［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（2）：30-31.

［7］林清，張建軍，李偉，等.五倍子與黃柏外用治療急性濕疹的配伍合理性研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（9）：2126-2129.

［8］姜建昌，曹雷，姚瑜潔，等.冰片的臨床應(yīng)用研究概況［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（2）：221-223.［9］李瑞奇，白明，苗明三.清熱藥的特點(diǎn)及現(xiàn)代研究［J］.中醫(yī)學(xué)報，2013，28（7）：1003-1005.

［10］嚴(yán)亞鋒，張恩戶，侯建平.清熱藥抗炎作用的文獻(xiàn)再評價［J］.中藥藥理與臨床，2013，29（1）：162-164.

［11］李展，陳業(yè)強(qiáng).活血化瘀藥臨床應(yīng)用的中西醫(yī)結(jié)合思考［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（21）：2363-2365.

［12］李艷.活血化瘀法治療冠心病心絞痛100例臨床分析［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（1）：225-226.

［13］段練，熊興江，王階.冠心病的治療性血管新生與活血化瘀［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（11）：1561-1566.

［14］吳文知，魯麗莎，李培玉，等.活血化瘀抑制高齡骨傷患者全身炎性反應(yīng)的臨床研究［J］.四川中醫(yī)，2014，32（12）：74-77.

［15］冀紅，賀環(huán)宇，沈云，等.探討活血化瘀方劑對肺間質(zhì)纖維化TGF-β/Smad2/3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路糖基化修飾的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（3）：727-731.

［16］黃港.中醫(yī)辨證運(yùn)用活血化瘀藥治療急性缺血性腦卒中的療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（1）：88-89.

［17］陳晨，劉倩，高華.活血化瘀藥藥理作用研究進(jìn)展［J］.中國藥事，2011，25（6）：603-605.

［18］張凱.白礬外用治療急性尿潴留［J］.中醫(yī)外治雜志，2011，20（5）：35.

［19］陳文莉，周嫻芳，楊柳，等.金黃散不同調(diào)配方法的抗炎和鎮(zhèn)痛作用比較［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，37（6）：523-524.

［20］藺兆林.芳香開竅藥藥理作用研究進(jìn)展［J］.北方藥學(xué)，2013，10（12）：95-96.

［21］陳振宙，王廣，田明.五味消毒飲紗條外用治療壓瘡的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（26）：114-115，118.

Study on the literature information of laws of medication about sores perifocal area

ZHANG Youwen1LIU Ming2
1.The First Clinical Medical College，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan 250011，China；2.Department of Peripheral Vascular Disease，Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong Province，Ji'nan250011，China

Objective To explore suitable for the herbs and external treatment prescriptions of sores perifocal area，based on the modern traditional Chinese medicine surgical literature information.Methods Taking"Superstar electronic books database"and"China Journal of Traditional Chinese Medicine Database"as an information platform，drug databases of sores perifocal area was built.The laws of medication about sores perifocal was discussed by data mining of frequency analysis，cluster analysis.Results Through sorting 237 literatures，according to the frequency in descending order，the frequency of the top 10 herbal medicine were cortex phellodendri，borneol，rhubarb，radix angelica dahurica，calomel，dragon's blood，angelica，frankincense，sesame oil，coptis，which showed that the drug use was concentrated；the main class was antipyretic drugs，blood circulation drugs.Supporting role was played by poison attack insect antipruritic drug，purgating drug，resuscitation drugs；cluster analysis resulted that five categories of external treatment prescriptions were represented for Jinhuangsan and Wuweixiaoduyin.Conclusion The base herbs are antipyretic drugs，blood circulation drugs.Jinhuangsan and Wuweixiaoduyin represent for external treatment prescriptions.Through data mining techniques，overall grasps the drug laws of sores perifocal area provides the basis for clinical research.

Perifocal area；Sore；Surgery of Chinese medicine；Drug laws

R632

A

1673-7210（2015）09（a）-0096-05

2015-02-27本文編輯：張瑜杰）

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項(xiàng)目（2011-062）。

張幼雯（1984-），女，山東中醫(yī)藥大學(xué)2013級中醫(yī)外科學(xué)專業(yè)在讀博士研究生；研究方向：周圍血管疾病的診斷與治療。

劉明（1964-），博士，主任醫(yī)師，中華中醫(yī)藥學(xué)會血栓病分會常務(wù)委員；研究方向：周圍血管疾病的診斷與治療。