熊建群，高曉波，何珍，張恒

（1.湖北省荊州市中心醫(yī)院，湖北荊州434020；2.湖北省荊州市衛(wèi)生與計劃生育委員會，湖北荊州434020；3.湖北省鄂州市中心醫(yī)院，湖北鄂州436000）

688例藥源性呃逆文獻分析

熊建群1，高曉波2，何珍3，張恒1

（1.湖北省荊州市中心醫(yī)院，湖北荊州434020；2.湖北省荊州市衛(wèi)生與計劃生育委員會，湖北荊州434020；3.湖北省鄂州市中心醫(yī)院，湖北鄂州436000）

目的探討引起呃逆的藥物種類及臨床特點。方法檢索1994年1月至2015年1月中國醫(yī)院數(shù)字圖書館、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫中相關(guān)文獻，關(guān)鍵詞為“呃逆”“膈肌痙攣”，進行歸納總結(jié)。結(jié)果共檢索出相關(guān)文獻194篇，報道688例藥源性呃逆，涉及63種藥物，包括地塞米松（460例）、抗腫瘤藥物（35例）、青霉素鈉（20例）等。688例患者中，男598例，女90例。結(jié)論引起呃逆的藥物主要為地塞米松，男性為主，機制不明。

藥物；呃逆；文獻分析

呃逆也稱“打嗝”或膈肌痙攣，是日常生活中的常見現(xiàn)象（癥狀）［1］。輕者常不治自愈，重者可影響進食、說話、呼吸甚至睡眠，需治療。藥物引起的呃逆尚未引起臨床醫(yī)生的重視，為此，筆者檢索分析了藥源性呃逆的文獻報道，以期為臨床安全用藥提供參考。

1　資料與方法

檢索中國醫(yī)院數(shù)字圖書館、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫1994年1月至2015年1月國內(nèi)醫(yī)藥學術(shù)期刊報道有關(guān)藥物引起呃逆或膈肌痙攣的文獻，剔除患者情況不詳?shù)膱蟮馈⒅貜?fù)的文獻，回顧性調(diào)查分析患者的性別、年齡、給藥途徑等。

2　結(jié)果

基本情況：共檢索出文獻194篇，報道藥物引起呃逆688例，其中男598例，女90例，男女比例為6.6∶1，年齡2～90歲［2-3］。

引起呃逆的藥物種類及分布：引起呃逆的藥物涉及14個系統(tǒng)，加上中藥，總計62種藥物，詳見表1。

呃逆發(fā)生時間及臨床癥狀：引起呃逆的發(fā)生時間最早多在用藥后即可發(fā)生，最晚用藥后36 h［4］可發(fā)生。多數(shù)藥物引起的呃逆可自行消失，但有些藥物可引起頑固性呃逆［5-8］，發(fā)作頻繁，持續(xù)時間長，一般治療無效。

給藥途徑：多數(shù)藥物均是按照正常劑量、正常給藥途徑用藥，靜脈滴注占多數(shù)，其余為靜脈注射、肌肉注射、關(guān)節(jié)腔注入、霧化吸入、硬膜外給藥、口服給藥。激素類藥物中地塞米松的用途廣泛，給藥途徑多樣，給藥劑量在5～20 mg，但以靜脈給藥為主，肌肉注射、霧化、口服給藥途徑較少。

臨床處置：多數(shù)藥物引起的呃逆能自行消失或停藥后呃逆自行消失，無需特殊處置。有些呃逆發(fā)作頻繁，影響患者的飲食或睡眠，給予抗膽堿藥、胃腸促動力藥基本可以緩解。少數(shù)患者停藥后呃逆仍未消失，需要采取中藥、針灸、穴位注射，甚至神經(jīng)阻滯或切斷［9］。

3　討論

呃逆的發(fā)病因素有中樞性、反射性、精神性，凡是有影響呃逆中樞和大腦因素的存在，即可發(fā)病［1］。呃逆反射的認識最早在由Bailey 1943年提出，但呃逆中樞確切的部位尚不清楚［9］。有些口服藥物服用后引起呃逆，可能為服藥方式［10］不正確、刺激了膈神經(jīng)所致，屬于發(fā)射性呃逆，與藥物本身無關(guān)。有些藥物本身作用于植物神經(jīng)或可導(dǎo)致神經(jīng)肌肉阻滯或引起神經(jīng)興奮，如氨基苷類、林可霉素類、氟喹諾酮類、硝咪唑類、大劑量青霉素等，可能也會導(dǎo)致膈神經(jīng)興奮，引發(fā)呃逆。有些精神病患者可能因不能自控的大量吞咽空氣，致使胃腸脹氣，從而刺激膈肌，引起不同程度的呃逆。有些可能跟患者本身基礎(chǔ)疾病史［11］、生理情況及特異質(zhì)體質(zhì)、遺傳因素［12］有關(guān)。糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的藥源性呃逆占所有報道病例的68.75%（473/688），其中地塞米松占66.86%（460/688），可推斷地塞米松可引起呃逆。地塞米松引起呃逆［13］可能是因為：糖皮質(zhì)激素可引起神經(jīng)的興奮性，最終導(dǎo)致膈肌痙攣；地塞米松可抑制胃黏膜蛋白合成，促胃酸分泌，導(dǎo)致胃黏膜屏障功能減退，誘發(fā)急性胃黏膜病變或刺激膈神經(jīng)、迷走神經(jīng)導(dǎo)致呃逆；也有研究認為合成的糖皮質(zhì)激素受到血腦屏障中P-糖蛋白的阻礙很難進入大腦，而大劑量的地塞米松則可激活海馬組織和下丘腦中的受體。而地塞米松相對其他品種的糖皮質(zhì)激素引起呃逆的機率較高，可能與其化學結(jié)構(gòu)中含氟有關(guān)。

表1　引起呃逆的藥物種類及品種（例）

藥物引起男性發(fā)生呃逆的概率遠遠高于女性，提示藥物引起呃逆具有性別差異［14］，可能與激素水平相關(guān)，也可能與男女生活習慣等情況相關(guān)。藥物引起呃逆年齡2～90歲，多在20～60歲之間，與用藥目的的疾病有關(guān)，未發(fā)現(xiàn)特殊年齡段存在較高比率。

綜上所述，呃逆本身的發(fā)病機制暫時仍不十分清楚［9］，引起呃逆的原因復(fù)雜，呃逆癥狀常見，輕者可不治而愈，未能引起醫(yī)生與患者的重視，存在漏報、未報的現(xiàn)象，故可能引起呃逆的藥物或不止目前發(fā)現(xiàn)的這些。對于已明確可引發(fā)呃逆的藥物，需進一步證實，并研究其發(fā)生機制，如地塞米松引起呃逆男性為主，與給藥劑量、途徑等是否相關(guān)等，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

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R969.3

A

1006-4931（2015）24-0195-02

熊建群（1981-），女，湖北鄂州人，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電話）0716-8491935（電子信箱）386056144@qq.com；何珍（1982-），女，湖北鄂州人，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向為口腔醫(yī)學，本文通訊作者，（電話）0711-3201516（電子信箱）21489522@qq.com。

2015-05-13）