史少華，呂書軍，李立東

（南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院骨科，江蘇南通226600）

低分子肝素聯(lián)合紅花黃色素對(duì)下肢骨折患者圍術(shù)期血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

史少華，呂書軍，李立東

（南通大學(xué)附屬海安醫(yī)院骨科，江蘇南通226600）

目的探討低分子肝素聯(lián)合紅花黃色素對(duì)下肢骨折患者圍術(shù)期血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能的影響，為臨床預(yù)防血栓提供新思路。方法選擇2013年9月至2015年1月醫(yī)院收治的下肢骨折患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。所有患者均采用手術(shù)治療，對(duì)照組患者術(shù)后予低分子肝素皮下注射治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予紅花黃色素100mg溶于250mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/日，連續(xù)7 d。結(jié)果治療后，觀察組可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）和血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）水平低于對(duì)照組（P<0.05），血漿活化蛋白C（APC）水平高于對(duì)照組（P<0.05），血小板功能相關(guān)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P<0.05），靜脈血栓的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用紅花黃色素，有利于抑制血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，降低血栓形成率，且安全性較高。

紅花黃色素；低分子肝素；下肢骨折；血管內(nèi)皮細(xì)胞；血小板

血栓是骨折手術(shù)后災(zāi)難性并發(fā)癥，往往出現(xiàn)于患者出院前下地活動(dòng)時(shí)，突然出現(xiàn)呼吸困難、暈厥，進(jìn)而導(dǎo)致死亡，患者突然死亡主要與下肢血栓后出現(xiàn)的肺栓塞或腦栓塞有關(guān)［1］。血小板和內(nèi)皮細(xì)胞活化是血栓的起始步驟，如能對(duì)二者活化進(jìn)行抑制甚至逆轉(zhuǎn)，可有效抑制血栓形成，提高患者的術(shù)后安全性。近年來在心血管內(nèi)科研究證明，紅花黃色素有抗血栓作用［2］。本研究中采用術(shù)后低分子肝素抗凝治療基礎(chǔ)上聯(lián)合紅花黃色素治療，探討其對(duì)下肢骨折術(shù)后患者的干預(yù)作用及血栓形成的抑制作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月至2015年1月我科收治的下肢骨折患者100例均行手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：出血高危因素；有抗血小板和抗凝藥物治療禁忌證；入院1個(gè)月內(nèi)有質(zhì)子泵抑制劑服藥史；血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）受體拮抗劑服藥史；血小板計(jì)數(shù)少于100×109/L；肝腎等重要臟器功能不全；不愿意配合研究。其中23例股骨頸骨折及14例股骨粗隆間骨折患者行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)；其余均行骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)，包括14例脛骨骨折，17例股骨干骨折，20例脛腓骨骨干骨折，12例踝關(guān)節(jié)骨折。將100例患者分為觀察組和治療組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2方法

兩組均在術(shù)后8 h開始予低分子肝素鈉注射液（昆明積大制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053200，規(guī)格為每支0.3 mL∶3 200 IUaXa）2 500 U，皮下注射，1次/日，連續(xù)7 d；根據(jù)手術(shù)及受傷類型不同于不同時(shí)間開始患肢功能鍛煉。觀察組在術(shù)后第2日給予紅花黃色素注射液（商品名上善，山西華輝凱德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050594，規(guī)格為每支50mg）100mg溶于0.9%氯化鈉注射液250mL，靜脈滴注，1次/日，連續(xù)7 d；同時(shí)，給予其他相關(guān)補(bǔ)液抗炎及對(duì)癥治療，指導(dǎo)患者進(jìn)行患肢功能鍛煉。

1.3觀察指標(biāo)

內(nèi)皮細(xì)胞功能檢測(cè)：治療前及治療后，取血漿標(biāo)本3 000 r/min離心分離，-80℃保存；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)血漿活化蛋白C（APC）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）及血管性血友病因子（vWF）含量（ELISA試劑盒由美國(guó)RD公司提供）。血小板功能檢測(cè)：治療前及治療后采用比濁法測(cè)定ADP誘導(dǎo)血小板聚集率，采用ELISA法檢測(cè)血漿P-選擇素（CD62P）和血小板膜糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）含量。采用西門子S 2000型彩超儀檢查雙下肢血管血栓形成情況?；颊呷⊙雠P位和俯臥位，超聲探頭頻率50～100MHz，分別探測(cè)髂外、股總、股淺、股深、腘、脛前、脛后、腓腸肌靜脈的血栓形成情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2　兩組患者內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=50）

表2　兩組患者內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=50）

注：與對(duì)照組治療后比較，t=3.10，2.21，2.38，*P<0.05。

指標(biāo)觀察組對(duì)照組APC（μg/L）sICAM-1（μg/L）GPIIb/IIIa（mg/L）治療前10.9±7.2 79.2±11.8 82.9±10.3治療后14.9±7.7*54.8±6.9*51.0±5.5*治療前10.4±5.3 80.2±12.2 84.1±10.9治療后11.2±5.6 68.5±5.8 59.2±5.8

表3　兩組患者血小板功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=50）

表3　兩組患者血小板功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=50）

注：與對(duì)照組治療后比較，t=2.23，2.72，2.16，*P<0.05。

指標(biāo)觀察組對(duì)照組血小板聚集率（%）CD62P（μg/L）vWF治療前54.7±7.6 24.4±7.0 2.1±0.7治療后33.4±4.1*18.3±6.2*1.5±0.4*治療前55.7±7.5 23.9±6.8 2.0±0.8治療后41.2±3.9 19.7±6.6 1.8±0.6

表4　兩組患者血栓發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

3　討論

對(duì)于下肢骨折患者，無(wú)論行切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)還是全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，術(shù)后發(fā)生深靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)均大大增加。加強(qiáng)下肢深靜脈血栓（DVT）的防治，有利于提高生存率、提高生存質(zhì)量、促進(jìn)患者康復(fù)。以往臨床多采用低分子肝素鈉或低分子肝素鈣預(yù)防血栓，雖然與華法林等相比，安全性大大提高，但低分子肝素的作用機(jī)制主要是抗凝血因子X和Ⅱ，可增強(qiáng)抗凝血酶（AT）的活性，但對(duì)血小板的干預(yù)力度不夠，因此易加重術(shù)后出血的風(fēng)險(xiǎn)性。相關(guān)研究表明，皮下注射低分子肝素后出血的發(fā)生率約8%～10%，另外還可出現(xiàn)選擇性醛固酮減少癥等其他并發(fā)癥［3］。紅花黃色素是從中藥紅花中提取的活性成分，主要包含多種水溶性查爾酮。紅花黃色素有抗血小板聚集、降低血液黏度、抗凝血、抑制血栓形成的作用［4-5］。趙瑞杰等［6］研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素氯化鈉注射液在腦梗死模型中具有抗血小板聚集和保護(hù)腦細(xì)胞的作用。臧寶霞等［7］也發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素可抑制血小板聚集，并緩解心肌細(xì)胞缺氧缺糖損傷。

Virchow理論認(rèn)為，靜脈壁損傷、靜脈血流滯緩、血液高凝狀態(tài)是下肢深靜脈血栓形成的三大病理基礎(chǔ)［8］，血小板功能和內(nèi)皮細(xì)胞功能是其中的始動(dòng)環(huán)節(jié)。江恒等［9］初步研究發(fā)現(xiàn)，紅花黃色素可改善下肢靜脈血流狀況和凝血功能。本研究中，對(duì)影響血栓形成的重要因素血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)，以探討NO對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和血小板功能的影響。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除APC外，加入紅花黃色素干預(yù)后的觀察組血小板活化相關(guān)指標(biāo)和內(nèi)皮細(xì)胞活化相關(guān)指標(biāo)均明顯降低，最終血栓的發(fā)生率也降低，說明其療效可觀。APC是CGMP的激活物，其升高可激活I(lǐng)NOS下游通路，導(dǎo)致舒血管因子升高。紅花紅色素不僅可活血通經(jīng)、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、消除自由基、抗炎，還有抗氧化、清除氧自由基的作用［10］；同時(shí)還可改變血液流變學(xué)中不同切變率全血黏度、血漿黏度，降低血漿纖維蛋白原水平，有效改善血液的高凝狀態(tài)［11-12］。

綜上所述，紅花黃色素可抑制血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞活化，降低血栓形成率，且具有較高的安全性，值得深入探討。

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Influence of Low M olecular W eight Heparin Com bined w ith Safflower Yellow on Platelet Function and Endothelial Cell Function in Patients w ith Lower Limb Fracture

Shi Shaohua，Lyu Shujun，Li Lidong
（Department of Orthopaedics，Haian Hospital Affiliated to Nantong University，Nantong，Jiangsu，China 226600）

Objective To investigate the influence of low molecular weight heparin combined with safflower yellow on vascular endothelial cells and platelet function in patients with lower limb fractures，and to provide a new method for clinical prevention of thrombosis.M ethods 100 patients with lower limb fractures from September 2013 to January 2015 were randomly divided into the observation group and control group，50 cases in each group.The control group were treated with low molecular weight heparin after surgery，while the observation group were treated with safflower yellow 100 mg soluble in 250 mL saline intravenous drip，1 time/day，for 7 d on the basis of the control group.Results After treatment，the sICAM-1 and GPⅡb/Ⅲa level in the observation group were lower than that of the control group（P<0.05）；APC levels were higher than the control group（P<0.05）；Before treatment，the platelet function related indicators between the two groups has no significant differences（P>0.05）；the indexes in the observation group were lower than those of the control group（P<0.05）；the venous thrombosis incidence rate in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion Low molecular weight heparin combined with safflower yellow pigment can inhibit platelet activation and vascular endothelial cell activation，reduce the rate of thrombosis，and has high security.

safflower yellow；low molecular weight heparin；lower extremity fractures；vascular endothelial cells；platelet

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）24-0082-02

史少華（1972-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閯?chuàng)傷骨科，（電子信箱）467890980@qq.com。

2015-08-13）