李冠雄，馬任遠(yuǎn)，李軍，楊中民

（陜西省榆林市第二醫(yī)院，陜西榆林719000）

康萊特聯(lián)合DP方案對Ⅳ期胃癌的療效及免疫功能的影響

李冠雄，馬任遠(yuǎn)，李軍，楊中民

（陜西省榆林市第二醫(yī)院，陜西榆林719000）

目的探討康萊特聯(lián)合多西他賽及順鉑（簡稱DP方案）治療Ⅳ期胃癌的療效及對其免疫功能的影響。方法選擇2012年6月至2015年6月接受化療的Ⅳ期胃癌患者124例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組和對照組，各62例。對照組給予DP方案進(jìn)行化學(xué)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上另給予康萊特注射液，化療6周。結(jié)果觀察組有效率為83.87%，顯著高于對照組的66.13%（P<0.05）。治療后兩組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治療前顯著下降，且治療后CD4/CD8較治療前顯著上升（P<0.05），且觀察組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組的白細(xì)胞減少發(fā)生率較對照組顯著減少（P<0.05）。結(jié)論康萊特與DP方案聯(lián)用治療Ⅳ期胃癌，療效較好，且具有一定的免疫保護(hù)作用，安全性較高，值得臨床推廣。

康萊特；多西他賽；順鉑；Ⅳ期胃癌；療效；免疫功能

胃癌患者確診時(shí)多為晚期，已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，實(shí)施以化學(xué)治療（簡稱化療）為基礎(chǔ)的綜合治療已成為臨床共識。多西他賽與順鉑聯(lián)用的化療方案被稱為DP方案，是由美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南所推薦的化療措施，療效較好。多西他賽可促使微管聚合，并抑制微管蛋白的解聚以及癌細(xì)胞有絲分裂，最終誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［1-2］。順鉑是細(xì)胞周期非特異藥物，可直接對癌細(xì)胞DNA產(chǎn)生作用，破壞其復(fù)制，致使癌細(xì)胞凋亡。二者聯(lián)用具有較好的化療療效，但由于Ⅳ期胃癌患者的免疫功能較差，部分患者無法耐受該方案，尋找新型綜合化療方案十分必要?？等R特是中藥提取物注射液，可發(fā)揮免疫活化等作用，具有較好的輔助化療療效。筆者觀察了康萊特聯(lián)合DP方案治療Ⅳ期胃癌患者的療效及對其免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年6月至2015年6月在我院接受治療的Ⅳ期胃癌患者124例，其中男68例，女56例；年齡42～68歲，平均（52.64±2.46）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)［3-4］：符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于Ⅳ期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)期生存時(shí)間超過3個(gè)月；均為初次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型癌癥；免疫系統(tǒng)類疾病；血液類疾病或重癥感染；對本方案用藥過敏。試驗(yàn)內(nèi)容提交醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)備案并通過，入組前均征得本人及直系親屬同意并簽署知情同意書。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，各62例，觀察組中，男32例，女30例；年齡42～65歲，平均（51.82±2.76）歲；Lauren分型為腸型胃癌34例，彌漫型胃癌28例。對照組中，男36例，女26例；年齡43～68歲，平均（53.42±3.31）歲；腸型胃癌31例，彌漫型胃癌31例。兩組患者一般資料比較，差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組給予DP方案化療，其中多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123404，規(guī)格為1mL∶20mg）75mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040812，規(guī)格為2mL∶10mg）25mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；化療前給予7.5mg地塞米松（成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號H51020260，規(guī)格為每片0.75 mg）口服進(jìn)行預(yù)防性用藥，2次/日，服用3 d；3周為1個(gè)療程，共化療2個(gè)療程。觀察組化療方案及療程同對照組，另給予康萊特注射液（浙江康萊特藥業(yè)公司，批準(zhǔn)文號Z10970091，規(guī)格為100mL∶10 g）200 mL靜脈滴注，第1～4天。

1.3觀察指標(biāo)與療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者化療前后免疫功能的變化情況。分別在治療前及治療2周后晨間空腹時(shí)抽取血液標(biāo)本6mL備用。另制備好1×105～1×106單細(xì)胞懸液擬行流式細(xì)胞檢測備用，分別加入美國BD公司的CD4-APC，CD8-PE，CD3-FITC，CD56-APC及CD16-PE的抗體試劑后上機(jī)檢測并分析，流式細(xì)胞儀型號為美國BD公司FACSCalibur型。此外，觀察患者治療過程中藥品不良反應(yīng)，參考美國國立癌癥研究所（NCI）評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］。療效評價(jià)參照國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制訂的近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］：完全緩解（CR），病灶已完全消失，且維持4周；部分緩解（PR），病灶區(qū)腫瘤的最長徑減小30%以上，且維持4周；穩(wěn)定（SD），病灶區(qū)腫瘤的最長徑減小30%以下，或最長徑增大小于20%；進(jìn)展（PD），病灶區(qū)腫瘤的最長徑增大超過20%。總有效=CR+PR+SD。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=62］

表2　兩組患者免疫功能情況比較（例，±s，n=62）

表2　兩組患者免疫功能情況比較（例，±s，n=62）

指標(biāo)CD3+CD4+（%）CD3+CD8+（%）CD4/CD8CD3-CD16+CD56+（%）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組22.54±2.33 12.87±5.14*24.63±5.25 11.52±3.44*0.95±0.14 1.04±0.18*14.37±6.12 12.32±4.18*觀察組22.37±1.44 19.78±2.16*#23.57±4.52 17.59±4.56*#0.96±0.12 1.27±0.19*#14.33±4.12 12.58±4.19*

表3　兩組患者治療毒副作用比較［例（%），n=62］

3　討論

化療是晚期胃癌重要的治療手段，但臨床對于Ⅳ期胃癌的化療方案并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，療效亦不盡相同［7］。DP方案雖是NCCN指南所推薦使用的一線化療方案，具有一定的療效。康萊特主要提取自中藥薏苡仁，其是一種新型的抗癌活性物質(zhì)［8］。中醫(yī)認(rèn)為，康萊特所含藥物具有補(bǔ)中益氣及消瘀散結(jié)的功效?？等R特可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞因子，增強(qiáng)患者免疫力，有助于緩解疼痛并穩(wěn)定病情，提升患者的生活質(zhì)量［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的有效率顯著高于對照組，提示觀察組使用的康萊特比DP方案聯(lián)合化療措施產(chǎn)生的療效更好。這可能與康萊特自身藥理作用有關(guān)，與DP方案發(fā)揮了較好的協(xié)同增效作用。

T細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞（NK）活性能夠客觀反映出患者機(jī)體的免疫功能情況，而T細(xì)胞包含了輔助/誘導(dǎo)性T細(xì)胞（如CD3+CD4+）及抑制/殺傷性T細(xì)胞（如CD3+CD8+）等亞群，其中前者可發(fā)揮協(xié)調(diào)體液免疫及細(xì)胞免疫的作用，促使B細(xì)胞分化而形成抗體；后者則可抑制相關(guān)抗體合成和分泌，以及T細(xì)胞增殖。二者動(dòng)態(tài)平衡可較好地維持正常免疫應(yīng)答。而CD4/CD8比值在一定程度上更能反映出機(jī)體的細(xì)胞免疫情況，對包括腫瘤免疫在內(nèi)的T細(xì)胞免疫功能具有較高的特異性和敏感性。目前認(rèn)為，NK細(xì)胞具有的非特異性殺傷作用，在一定程度上反映出機(jī)體的基礎(chǔ)免疫能力。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組治療前的免疫功能情況相比，差異不顯著；治療后CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD3-CD16+CD56+水平治療前顯著下降，而治療后CD4/CD8有顯著上升，且觀察組CD3+CD4+，CD3+CD8+及CD4/CD8水平仍顯著高于對照組，提示觀察組化療方案對Ⅳ期胃癌患者免疫功能具有較好的保護(hù)作用。原因可能是康萊特可促進(jìn)患者免疫功能的恢復(fù)，提高了T細(xì)胞的殺傷作用，通過抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，在一定程度上逆轉(zhuǎn)了癌細(xì)胞的多藥耐藥性，最終發(fā)揮免疫保護(hù)作用［10］。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組的白細(xì)胞減少程度較對照組明顯更輕，其他不良反應(yīng)則并無明顯差異，提示觀察組使用的化療方案具有較高的安全性。原因可能是康萊特是中藥制劑，不會(huì)明顯增加毒副作用，相反還會(huì)改善患者的免疫功能，使患者耐受化療的幾率增大。這與研究文獻(xiàn)［11-13］報(bào)道的結(jié)果基本一致。

綜上所述，康萊特與DP方案聯(lián)用治療Ⅳ期胃癌，療效較好，且具有一定的免疫保護(hù)作用，安全性較高，值得臨床推廣。

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R969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）24-0040-03

李冠雄（1974-），男，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橄滥[瘤的防治，（電子信箱）jmxfxf@163.com。

2015-08-13）