石曉東　馬 姝　張彥東*

（吉林省長(zhǎng)春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者合并甲狀腺功能不全及相關(guān)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的研究

石曉東馬 姝張彥東*

（吉林省長(zhǎng)春市吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，吉林 長(zhǎng)春 130000）

目的 探討SLE患者中抗甲狀腺抗體與甲狀腺功能情況，并闡明SLE患者中的甲狀腺功能不全與疾病的臨床表現(xiàn)、活動(dòng)程度等對(duì)發(fā)生心血管風(fēng)險(xiǎn)的影響。方法SLE女性患者40例，健康對(duì)照組20例。檢測(cè)FT3、FT4、TSH、抗TPO、抗TG、ESR、CRP、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等。并評(píng)價(jià)SLE的活動(dòng)性。結(jié)果與對(duì)照組相比，SLE患者促甲狀腺激素（TSH）水平增高，且其抗TPO和抗TG陽性率也較高（82.5%和45%）。在SLE患者中，亞臨床甲狀腺功能減退比較常見，其次是臨床甲狀腺功能減退，最后是甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征（ESS）。結(jié)論在SLE患者中，甲狀腺功能減退比較常見，而伴有甲狀腺功能異常的人患有心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；甲狀腺功能不全；心血管疾病

自身免疫性甲狀腺?。ˋITD）是由于自身免疫紊亂導(dǎo)致的甲狀腺疾病。AITD可被看作是最常見的自身免疫性內(nèi)分泌疾病。甲狀腺功能減退在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中十分常見，許多患者在被診斷為SLE之前就已經(jīng)出現(xiàn)甲狀腺功能異常。相對(duì)于健康人來說，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展迅速［1］，而且在伴有甲狀腺功能不全的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者中，心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增高。

1　材料與方法

1.1研究對(duì)象：從2010年至2014年間，研究對(duì)象為吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的SLE患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，SLE患者共40例，年齡20～45歲，女性，平均年齡（28.8±5.1）歲；20例健康女性志愿者為對(duì)照組，平均年齡為（31.2±4.2）歲。

1.2收集資料：收集患者病史資料，包括：臨床癥狀，血常規(guī)、生化、甲狀腺功能五項(xiàng)、自身抗體、抗核抗體等。有甲狀腺功能異常者行甲狀腺B超檢查。評(píng)價(jià)的SLE患者的疾病活動(dòng)指數(shù)是根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)來評(píng)估的。

1.3問卷調(diào)查：對(duì)所有的SLE患者和對(duì)照組進(jìn)行詳細(xì)的問卷調(diào)查，了解既往甲狀腺疾病病史及服用藥物情況，并把服用能夠影響甲狀腺素活性藥物的患者排除出該研究。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查：所有血樣于吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)：項(xiàng)目包括甲功五項(xiàng)：游離T4，游離T3和TSH，抗TPO和抗TG抗體；抗核抗體系列、免疫五項(xiàng)、ESR、CRP等。

1.5頸動(dòng)脈中層內(nèi)膜厚度：所有實(shí)驗(yàn)組患者的頸動(dòng)脈都要進(jìn)行B超聲檢查，采用7.5 MHz的探頭可以直接、無創(chuàng)性地評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化情況，并通過內(nèi)膜中層厚度（IMT）的測(cè)量檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0軟件包分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心血管風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估通過簡(jiǎn)單回歸分析和多元線性回歸分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1SLE患者的平均FT4、FT3水平比正常對(duì)照組減低，但是差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。與對(duì)照組相比，SLE組中抗TPO的陽性率較抗TG明顯增高。見表1。

表1　研究對(duì)象中甲狀腺激素和甲狀腺自身抗體情況

2.2甲狀腺功能異常的發(fā)生率在SLE患者和對(duì)照組中分別是47%和15%，該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。亞臨床甲狀腺功減退是最常見的類型，在SLE患者中的發(fā)生率為32.5%，其次是甲狀腺功能減退，它在SLE中的發(fā)生率為12.5%。然后是甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征，發(fā)生率為2.5%。

2.3SLE患者臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，按有和無甲狀腺功能異常進(jìn)行比較，伴有甲狀腺功能異常的SLE患者，其動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增大，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TC、TG，C反應(yīng)蛋白和LDL明顯增高。此外，與沒有甲狀腺功能異常的人相比，SLE患者中SLEDAI評(píng)分明顯增高。見表2。

表2　SLE患者的臨床指標(biāo)在有或無甲狀腺功能異常情況下的比較

2.4在系統(tǒng)性紅斑狼瘡并伴有甲功異常的患者中，對(duì)其與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度之間進(jìn)行回歸分析發(fā)現(xiàn)，BMI增加、高SBP、C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、TG和LDL是較強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)較高的SLEDAI評(píng)分也是危險(xiǎn)因素之一。見表3。

表3　SLE并甲狀腺功能異?；颊叩男难芪ｋU(xiǎn)因素與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性

3　討　論

SLE是一種可引起多系統(tǒng)、多臟器損害的自身免疫性疾病，甲狀腺作為免疫損害的靶器官之一也有可能出現(xiàn)功能損傷［2］。本研究顯示，甲狀腺功能異常的發(fā)生率在SLE患者和對(duì)照組中分別是47%和15%。亞臨床甲狀腺功減退是最常見的類型，在SLE患者中的發(fā)生率為32.5%，其次是甲狀腺功能減退，它在SLE中的發(fā)生率為12.5%。然后是甲狀腺功能正常病態(tài)綜合征，發(fā)生率為2.5%。SLE組血清FT3和FT4的平均水平明顯低于對(duì)照組，但差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上并不顯著。SLE組TSH的平均水平高于對(duì)照組?？梢奡LE合并甲狀腺受損較常見。

在甲狀腺自身抗體中，抗過氧化酶抗體是最主要的自身抗體［3］。該酶在T3和T4生物合成期，催化甲狀腺球蛋白上的酪氨酸碘化，故此類循環(huán)抗體與橋本氏甲狀腺炎的甲狀腺功能低下密切相關(guān)，也是造成FT4和FT3下降的重要原因。而FT3乃和FT4的明顯下降，又提示甲狀腺功能損害已經(jīng)超出了代償期。我們研究顯示，與對(duì)照組相比抗TPO和抗TG在SLE患者中陽性率較高（82.5%和46.9%）。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者是動(dòng)脈粥樣硬化的高危人群［4］，除傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素外，SLE患者有一些非傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素，如病程，疾病活動(dòng)度，C3、CRP等。我們研究表明，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡并伴有甲功異常的患者中，對(duì)其進(jìn)行多因素回歸分析，發(fā)現(xiàn)BMI增加、高SBP、C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白、TG和LDL是較強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)較高的SLEDAI評(píng)分也是危險(xiǎn)因素之一。

甲狀腺疾病的進(jìn)展通常是無癥狀的，因此通過對(duì)甲狀腺功能的評(píng)估、甲狀腺抗體的一些常規(guī)生化測(cè)定和免疫學(xué)檢查來鑒別SLE患者的甲狀腺功能紊亂并且進(jìn)行相應(yīng)的治療是至關(guān)重要的。同時(shí)對(duì)SLE合并甲狀腺功能異常的患者早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化，進(jìn)行早期干預(yù)不僅有利于減少CVD發(fā)生，更有利于提高該類患者的生活質(zhì)量和生存率。

［1］Mousa AA，Ghonen M，Hegazy A，et al.Thyroid function and autoantibodies in Egyptian patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis［J］.Trends Med Res，2012，7（1）:25-33.

［2］張紅衛(wèi)，蔣明，黃偉英，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者甲狀腺功能異常［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2001，22（1）:58-59.

［3］Tsai RT，Chang TC，Wang CR，et a1.Thyroid wroxidase autoantilrodies and their effects on enzyme activity in pastients with systemic lupus erythematosus［J］.Lupus，1995，4（4）:280-285.

［4］Roman MJ，Shanker BA，Davis A，et al.Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus［J］.N Engl J Med，2003，349（25）:2399.

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1671-8194（2015）22-0096-02

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