吳健瑜，楊海淦，陳育忠，潘遠(yuǎn)元，盧蔚起，李陽，周海玲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

健脾滲濕抑瘤法聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)腸癌根治術(shù)后療效觀察

吳健瑜，楊海淦，陳育忠，潘遠(yuǎn)元，盧蔚起，李陽，周海玲

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405

目的：觀察健脾滲濕抑瘤法聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)腸癌脾虛濕蘊證的臨床療效。方法：將結(jié)腸癌根治術(shù)后患者60例隨機分為2組，各30例；治療組采用健脾滲濕抑瘤法聯(lián)合XELOX化療，對照組僅予XELOX化療，每療程21天，連續(xù)治療4療程；比較2組治療前后患者生活質(zhì)量評分（QOL）及毒副作用情況。結(jié)果：治療后2組QOL評分均較治療前明顯升高（P＜0.01），且治療組QOL評分升高較對照組更顯著（P＜0.01）。治療后治療組骨髓抑制分度明顯輕于對照組，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后治療組骨髓抑制分度輕于對照組，但經(jīng)秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：健脾滲濕抑瘤法能有效改善結(jié)腸癌根治術(shù)后輔助化療患者的生活質(zhì)量，減輕化療毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)腸癌；健脾滲濕抑瘤法；根治術(shù)后；XELOX化療方案

據(jù)我國32個腫瘤登記點從2003—2007年的數(shù)據(jù)顯示，我國結(jié)腸癌的發(fā)病率是14.68%，死亡率是6.66%，農(nóng)村明顯低于城市［1］。結(jié)腸癌手術(shù)根治是最有效的治療，但5年生存率為50%～60%左右。隨著第三代化療藥物如奧沙利鉑、卡培他濱的問世，化療成為延長生存期，增強治愈率的重要手段。奧沙利鉑以其抗瘤譜廣，水溶性高而被廣泛運用于臨床?？ㄅ嗨麨I作為新型口服化療藥，以其對腫瘤細(xì)胞高識別力，殺傷力強也被廣泛運用臨床。基于藥物的協(xié)同作用，奧沙利鉑結(jié)合卡培他濱化療（XELOX方案）成為臨床上治療結(jié)腸癌標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案［2～4］。然而，部分患者由于無法忍受化療藥物帶來的副作用，被迫中止化療，無法完成全部的化療周期，最終達不到有效的治療目的。本研究旨在觀察健脾滲濕抑瘤法對結(jié)腸癌XELOX化療后脾虛濕蘊證患者的臨床療效，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～75歲，符合結(jié)腸癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，已行結(jié)腸癌根治手術(shù)后，符合術(shù)后病理II期（具有高危因素）及III期，并同意接受化療的結(jié)腸癌患者；②入組前1月未接受除手術(shù)外其他治療；③KPS評分達到60分及以上者；④無嚴(yán)重的肝、腎、心腦血管、內(nèi)分泌等其他系統(tǒng)疾病；⑤理解并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)者；②對試驗藥物過敏者；③治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)，被迫中斷治療者；④合并嚴(yán)重胸腔積液、心包積液、肝腎功能障礙、神經(jīng)系統(tǒng)損害，不能接受XELOX方案化療者；⑤孕婦、哺乳期婦女或有生育要求的育齡婦女；⑥精神病患者，或認(rèn)知功能障礙；⑦依從性較差，不能進行定期訪視；⑧近3月內(nèi)參加其他臨床試驗；⑨研究者認(rèn)為存在不適合參加該試驗的其它情況。

1.3 脾虛濕蘊證診斷標(biāo)準(zhǔn) 以目前通行的結(jié)直腸癌全國會議制定的辨證參考標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證侯部分》擬定。主癥：①食少納呆，體倦乏力；②大便頻數(shù)，稀爛或便形變細(xì)；③食后或午后腹脹。次癥：①神疲懶言，面色萎黃；②口淡不渴，脘腹沉悶；③舌質(zhì)淡胖或齒印、苔白；④脈細(xì)弱或弦澀。具備主癥2項次癥1項，或主癥1項加次癥2項即可診斷脾虛濕蘊證。中醫(yī)辨證分型判定由高年資主治醫(yī)師負(fù)責(zé)在入院時完成。

1.4 一般資料 觀察病例為2013年9月—2014年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院和廣東省中醫(yī)院胃腸外科符合篩選標(biāo)準(zhǔn)結(jié)腸癌根治術(shù)后患者共60例，女34例，男26例；年齡18～75歲。將所有患者隨機分為2組。治療組男12例，女18例；年齡（61.63±7.80）歲；TNM分期II期16例，III期14例；生活質(zhì)量（QOL）評分（50.76±1.22）分。對照組男14例，女16例；年齡（59.43土9.31）歲；TNM分期II期15例，III 期15例；QOL評分（50.7±0.92）分。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 化療方法 2組均采用XELOX方案化療（奧沙利鉑130 m g/m2，靜脈滴注2 h以上，第1天；卡培他濱1000m g/m2，

口服，早晚各1次，第1～14天，療程間停藥1周），3周為1療程。

2.2 對照組 單純采用XELOX方案化療。

2.3 治療組 XELOX方案化療的同時口服健脾滲濕抑瘤中藥。處方：黨參、茯苓、白術(shù)、白扁豆、山藥、薏苡仁、白花蛇舌草、半枝蓮各15 g，陳皮、蓮子、砂仁各10 g，甘草5 g。每天1劑，煎取汁200m L，連續(xù)服用2周后停藥1周為1療程，共4療程。

3 觀察項目與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 腫瘤病人QOL評分 參照我國于1990年制定的腫瘤病人生活質(zhì)量評分量草案，評價患者QOL評分，生活質(zhì)量滿分為60分，生活質(zhì)量極差為＜20分，差為21～30分，一般為31～40分，較好為41～50分，良好為51～60分。

3.2 化療毒副反應(yīng)評定 參照WHO制定的抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［5］，觀察患者骨髓抑制及肝損程度。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫，計數(shù)資料采用例數(shù)、百分比進行描述；計量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)進行描述，應(yīng)用t檢驗、秩和檢驗進行組間比較。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后QOL評分比較 見表1。治療后2組QOL評分均較治療前明顯升高（P＜0.01），且治療組QOL評分升高較對照組更顯著（P＜0.01）。

表1 2組治療前后QOL評分比較（±s） 分

表1 2組治療前后QOL評分比較（±s） 分

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別治療組對照組n 30 30治療前50.76±1.22 50.70±0.92治療后57.37±0.72①②56.67±0.71①

4.2 2組治療后骨髓抑制情況比較 見表2。治療后治療組骨髓抑制分度明顯輕于對照組，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組治療后骨髓抑制情況比較 例

4.3 2組治療后肝損程度比較 見表3。治療后治療組肝損程度分度明顯輕于對照組，經(jīng)秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2組治療后肝損程度比較 例

5 討論

結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，屬于中醫(yī)學(xué)積聚、鎖肛痔等范圍，嚴(yán)重危害人們的健康。目前結(jié)腸癌的中醫(yī)證候尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床上隨意性較大，大多為自擬標(biāo)準(zhǔn)。司富春等［6］利用中國期刊數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計了1979～2010年收錄的關(guān)于中醫(yī)診治的文獻，結(jié)果發(fā)現(xiàn)脾虛濕困證型的出現(xiàn)頻次達到10.08%。脾是中醫(yī)臟象學(xué)說的核心，脾胃受損，脾失健運，水谷精微不能輸布，導(dǎo)致濕濁內(nèi)生，釀濕生熱，濕熱淤毒，壅滯腸道，積聚成塊，導(dǎo)致腫瘤的形成。陳銳深［7］認(rèn)為大腸癌治療中健脾為首重。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，結(jié)腸癌的產(chǎn)生多由于正氣虛弱，邪毒入侵等原因，使得臟腑功能失調(diào)，產(chǎn)生血瘀、痰凝等病理產(chǎn)物積聚大腸而形成的?；颊邫C體受癌毒侵襲，正氣己傷，加之手術(shù)大傷元氣，而化學(xué)藥物本身又屬邪毒，諸多因素導(dǎo)致患者氣血損傷，臟腑功能失調(diào)，特別是脾胃功能的失調(diào)，臨床上常以健脾滲濕，益氣抑瘤為主，標(biāo)本兼治。

健脾滲濕抑瘤法所治之證，乃由脾胃虛弱，運化失司，濕濁內(nèi)停，壅滯腸道，聚而成塊。方中以黨參補益脾胃之氣，茯苓健脾補中、利水滲濕，白術(shù)補氣健脾祛濕，共為君藥。白扁豆健脾利濕，陳皮理氣健脾燥濕，山藥補脾益陰，蓮子健脾澀腸、薏苡仁健脾祛濕，砂仁化濕行氣溫中，共為臣藥。佐以白花蛇舌草和半枝蓮清熱抑瘤，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、滲濕抑瘤之功。

近年來，鉑類藥物和氟尿嘧啶聯(lián)合化療治療結(jié)腸癌已經(jīng)成為主流。然而，化療的毒副作用常常使得患者難以耐受，而被迫終止化療，喪失治療機會，影響生活質(zhì)量。本項目通過觀察健脾滲濕抑瘤法聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)腸癌根治術(shù)后患者的療效中發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組均能夠改善患者癥狀，使患者體力狀況好轉(zhuǎn)。治療組相對于對照組能明顯提高患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，患者的耐受能力更強，取得更好的療效。化療的同時加用健脾滲濕抑瘤法是一種有效的干預(yù)方案，但其遠(yuǎn)期療效尚待進一步隨訪觀察。

［1］陳瓊，劉志才，程蘭平，等.2003～2007年中國結(jié)直腸癌發(fā)病與死亡分析［J］.中國腫瘤，2012，21（3）：179-182.

［2］崔恒官，曹秀峰.手術(shù)為主的大腸癌綜合治療［J］.世界華人消化雜志，2008，16（16）：1774-1780.

［3］孫永臣，錢曉萍，劉寶瑞，等.小劑量奧沙利鉑抗腫瘤血管生成作用的體內(nèi)實驗研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13（2）：33-36.

［4］Duran AO，Karaca H，Besiroglu M，et al.XELOX plus bevacizumab vs.FOLFIRIplus bevacizum ab treatm ent for first-line chem otherapy in metastatic colon cancer：a retrospective study of the Anatolian Society of M edical

Oncology［J］.Asian Pac JCancer Prev，2014，15（23）：10375-10379.

［5］抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）［J］.癌癥，1992（3）：254.

［6］司富春，岳靜宇.近30年大腸癌中醫(yī)證型和用藥規(guī)律分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（7）：1929-1931.

［7］曹洋，劉展華，陳志堅.陳銳深教授治療大腸癌的經(jīng)驗［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23（10）：1750-1751.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R735.3+5

A

0256-7415（2015）12-0183-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.082

2015-09-04

吳健瑜（1983-），男，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合診治胃腸及甲狀腺疾病。