陳建璋，劉宏偉

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形外科·再生醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室廣東廣州510630）

·基礎(chǔ)研究·

bFGF促進(jìn)自體脂肪移植成活率的研究：Meta分析

陳建璋，劉宏偉

（暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形外科·再生醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室廣東廣州510630）

目的：評價bFGF對維持和提高自體移植脂肪體積的作用，為bFGF在臨床自體脂肪組織移植提供臨床效果方面的應(yīng)用提供科學(xué)性的依據(jù)。方法：本文以“生長因子”、“脂肪移植”、“脂肪存活”為關(guān)鍵詞檢索了中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMdisc）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）和重慶維普數(shù)據(jù)庫，以“bFGF”、“basic fibroblast growth factor”“、fat graft”為主題詞檢索了PUBMED、EMBASE數(shù)據(jù)庫，再根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合適的文獻(xiàn)，提取所需要的數(shù)據(jù)信息，利用Meta分析進(jìn)行系統(tǒng)研究。結(jié)果：11篇全文文獻(xiàn)進(jìn)入Meta分析研究中，5項研究的實驗組與對照組在自體脂肪移植后剩余體積方面無顯著性差異，其余6項研究的實驗組與對照組自體脂肪移植剩余體積之間有統(tǒng)計學(xué)意義，且實驗組明顯大于對照組；Meta分析表明bFGF組的自體脂肪移植剩余體積與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：bFGF能夠有效減少自體脂肪移植后體積的損耗，在一定程度上能夠促進(jìn)自體脂肪移植的成活。

堿性成纖維細(xì)胞生長因子；自體脂肪；移植；Meta分析

自體脂肪作為一種自體組織填充物近來被廣泛應(yīng)用于顏面萎縮、凹陷性瘢痕、眼瞼下陷、鼻唇溝過深、隆乳、隆顳、隆鼻等整形修美容修復(fù)[1-2]。自體脂肪是目前治療體積和輪廓缺陷的主要方式，因其來源于自體的物質(zhì)，具有取材容易、操作相對簡單、無排異反應(yīng)等優(yōu)點，脂肪組織以移植的形式進(jìn)行轉(zhuǎn)移已成為一種常規(guī)使用的技術(shù)[3-4]。

但盡管脂肪移植術(shù)是目前修復(fù)美容治療的重要手段，在移植過程中及術(shù)后仍存在部分問題，如缺乏穩(wěn)定性、最終臨床效果的一致性等，尤其值得關(guān)注的是移植脂肪的存活率，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)自體脂肪在移植后的長期穩(wěn)定性欠佳，存活率可出現(xiàn)不同程度的降低，現(xiàn)有報道存活率大致為20%～80%；目前認(rèn)為影響自體脂肪存活率是多方面的，如自體脂肪采集部位、保存及處理方式、脂肪注射技術(shù)等[5-11]，部分研究則認(rèn)為移植脂肪存活率低的原因主要是新生血管不足以及由此產(chǎn)生不可預(yù)知的移植脂肪吸收[12-13]；因此，除了需要對脂肪移植的操作進(jìn)行研究[14]，對于改善和提高移植脂肪存活率的研究也尤為重要。

成纖維細(xì)胞生長因子對促進(jìn)自體脂肪移植方面的研究關(guān)注度較早[15-17]，已有國外研究報道當(dāng)bFGF與脂肪前體細(xì)胞共同注射到小鼠皮下脂肪時，可促進(jìn)脂肪細(xì)胞生成[18-19]；易陽艷等通過臨床對照研究發(fā)現(xiàn)堿性成纖維細(xì)胞生長因子可促進(jìn)人體移植脂肪的存活，提升術(shù)后效果；此外，也有部分文獻(xiàn)通過動物實驗研究，表明bFGF不僅能在自體脂肪移植中有促進(jìn)深度燒傷創(chuàng)面修復(fù)與愈合的作用，亦能有效提高移植脂肪的重量，促進(jìn)脂肪再生[20-21]。

盡管眾多的研究表明bFGF對移植脂肪的生存具有積極的效果，但國內(nèi)外在這方面尚未給予一個統(tǒng)一的定論，在臨床應(yīng)用方面也不能廣泛的應(yīng)用?；诖?，本文通過Meta分析方法系統(tǒng)性回顧國內(nèi)外關(guān)于bFGF對自體脂肪移植作用方面的動物實驗研究，評價bFGF對維持和提高自體移植脂肪體積的作用，為bFGF的應(yīng)用提供科學(xué)性的依據(jù)。

1　資料和方法

1.1資料來源

本文以“生長因子”、“脂肪移植”、“脂肪存活”為關(guān)鍵詞檢索了中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBMdisc）、萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）和重慶維普數(shù)據(jù)庫，以“bFGF”、“basic fibroblast growth factor”、“fat graft”為主題詞檢索了PUBMED、EMBASE數(shù)據(jù)庫，另外，對檢索的某些關(guān)鍵論著引用的參考文獻(xiàn)篩查選擇，作為文獻(xiàn)檢索方式的補充，通過以上檢索策略和途徑，獲取研究所需要的相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

本文主要研究關(guān)于bFGF對自體脂肪移植促進(jìn)作用，納入的實驗研究時間在1990年-2013年，所有的研究文獻(xiàn)必須是原始中文或英文論著。同時，要求研究對象為動物，研究方法采用注射器注射的方式進(jìn)行脂肪移植。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)發(fā)表的論文；論述、評論或講座，以及不能提取統(tǒng)計學(xué)內(nèi)容的研究。在具體實驗中，實驗對象為狗、兔等非鼠類動物，利用從人體采集的脂肪作為移植的材料，觀測時間在4周以下，結(jié)局效果主要通過測算移植后微血管計數(shù)、利用電子顯微鏡觀測是否有新脂肪生成、以及計算脂肪體積下降率。

1.4數(shù)據(jù)整理

研究者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)提取表，將納入研究的結(jié)果和所有有關(guān)的信息正確地收集并記錄下來，由兩位評價人員獨自提取數(shù)據(jù)，并互相復(fù)核，通過共同討論統(tǒng)一意見。筆者采集的數(shù)據(jù)信息主要包括：文獻(xiàn)作者、年份、實驗動物、觀察例數(shù)、觀察時間、移植方式、實驗組措施、對照組措施、bFGF生產(chǎn)公司、實驗組移植脂肪剩余體積、對照組移植脂肪剩余體積以及兩組是否有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5統(tǒng)計分析

根據(jù)資料類型選擇合適的分析方法，對于二分類變量采用定性分析，選用RR及其95%CI為測量指標(biāo)；連續(xù)性變量采用定量分析，選用MD或SMD及其95%CI為測量指標(biāo)。利用檢驗判斷是否存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，值定為0.10，如果存在異質(zhì)性則采用隨機效應(yīng)模型（Random-effects model），反之則采用固定效應(yīng)模型（Fixed-effects model）對數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，異質(zhì)性大小由判斷。文獻(xiàn)的發(fā)表性偏倚通過Begg's檢驗和Egger's檢驗，繪制漏斗圖來判斷。所有數(shù)據(jù)的計算和處理通過Stata數(shù)據(jù)軟件包11.0版來完成。

2　結(jié)果

在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、重慶維普、PubMed、EMBASE等數(shù)據(jù)庫中搜索出765篇文獻(xiàn)，嚴(yán)格篩選各文獻(xiàn)是否相關(guān)、評論、報道等后剩余365篇；查看文獻(xiàn)內(nèi)容和摘要后，篩選研究內(nèi)容為bFGF的文獻(xiàn)后，依照納入標(biāo)準(zhǔn)保留128篇文獻(xiàn)；仔細(xì)閱讀全文并通過排除標(biāo)準(zhǔn)后，最終納入11篇文獻(xiàn)[22-32]；在排除的研究文獻(xiàn)中，大部分實驗對象以狗、兔等動物為主，移植材料采自人體或其它異體動物的脂肪，研究的觀測時間在4周以下，僅能反映bFGF促進(jìn)自體脂肪移植的短期效果，反映療效的變量指標(biāo)僅為微血管計數(shù)，突出血管形成的作用（見圖1）。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程圖

在納入的11篇文獻(xiàn)中，6篇文獻(xiàn)是由中文撰寫，5篇文獻(xiàn)是由英文撰寫；研究時間方面，3篇文獻(xiàn)的研究時間位于1991-1993年，4篇位于2000-2009年，其余4篇位于2010-2013年；實驗動物的選擇方面，9項研究以SD大鼠為實驗對象，1項研究以小鼠為實驗對象，另外1項研究以Wistar大鼠為實驗對象；實驗對象的觀測數(shù)量方面，7項研究觀測例數(shù)小于10，其余研究觀測例數(shù)均大于等于10；觀察時間方面，6項研究觀測時間均超過5周，其余研究觀測時間則大于4周小于5周；所有研究均采用注入或浸泡注入的方式進(jìn)行脂肪移植，實驗組方面均加入一定容量的bFGF，對照組為生理鹽水或多聚糖酐珠為主；實驗材料bFGF來源方面，8項研究采用的bFGF均來自美國公司，而其他3項研究則采用中國北京雙鷺?biāo)帢I(yè)公司生產(chǎn)的bFGF；bFGF組和對照組移植脂肪剩余體積的比較方面，10項研究結(jié)果顯示有統(tǒng)計學(xué)差異，僅1項研究未得出有顯著性差異的結(jié)論（見表1）。

圖2　納入研究文獻(xiàn)的森林圖

表1　納入Meta分析的文獻(xiàn)信息匯總表

Meta分析結(jié)果顯示，ZHENDN，WANGSH，Yuksel，A Michael，Barry L5位學(xué)者研究的實驗組與對照組在自體脂肪移植后剩余體積方面無顯著性差異，CHEN Y，CI H，DU XL，YANG L，Hiromi H，Eppley等6位學(xué)者研究的實驗組與對照組自體脂肪移植剩余體積之間有統(tǒng)計學(xué)意義，且實驗組明顯大于對照組。

圖3　納入研究文獻(xiàn)的漏斗圖

3　討論

自體脂肪移植是目前在美容修復(fù)中主要的治療方式，但在移植過程中，影響移植后自體脂肪剩余體積損耗的原因是多方面的，如自體脂肪采集部位、保存及處理方式、脂肪注射技術(shù)等[5-11]，這些原因可導(dǎo)致自體脂肪存活率降低，因此為了改善這一現(xiàn)狀，學(xué)者們經(jīng)過多次研究發(fā)現(xiàn)添加bFGF可提升自體脂肪存活率[33-35]；本文即通過Meta分析探討bFGF對自體脂肪的長期療效。

本研究納入11篇文章屬于小樣本回顧性研究分析，主要觀測自體脂肪移植后超過4周的效果，對于4周以內(nèi)的只能反映出短期效果，這些在有關(guān)文獻(xiàn)中已經(jīng)得到證實和統(tǒng)一，而且在整形修復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，廣大病人和整形美容醫(yī)師均對移植后的長期效果比較關(guān)注，開展關(guān)于長期效果評價的研究顯得意義重大。

此次Meta分析中納入的實驗動物均是按照自體脂肪移植的標(biāo)準(zhǔn)要求所選擇，在納入研究數(shù)據(jù)合成后進(jìn)一步擴大樣本范圍，使得研究結(jié)果具有較高的可靠性和適用性，結(jié)果提示：使用bFGF聯(lián)合自體脂肪移植能夠有效減少自體脂肪移植后體積的損耗，在一定程度上能夠促進(jìn)自體脂肪的移植，且通過系統(tǒng)評價納入的實驗研究，在一定程度上客觀、真實反映了bFGF對自體脂肪移植存活的促進(jìn)作用，此外，納入的部分文獻(xiàn)所開展的研究不僅針對bFGF進(jìn)行實驗，還包括IGF-1、VEGF等生長因子以及血管內(nèi)皮因子，研究結(jié)果顯示bFGF、IGF-1、VEGF等生長因子以及血管內(nèi)皮因子在相應(yīng)的實驗條件下均有促進(jìn)植入脂肪成活的作用。

在本次Meta分析中，筆者得出bFGF能夠有效降低自體脂肪移植后的損耗，這與國內(nèi)外部分實驗研究結(jié)果一致；然而，筆者的Meta分析是基于以往動物實驗文獻(xiàn)的基礎(chǔ)之上，在資料收集方面可能存在偏倚，因此筆者認(rèn)為，為了更好地驗證bFGF對自體脂肪促進(jìn)作用，在篩選上應(yīng)更加規(guī)范納入各組標(biāo)準(zhǔn)，且保障各組間研究可比性降低選擇偏倚，此外，須詳細(xì)說明脂肪采取方式及保存、處理等實驗手段，便於比較因部位不同、不同的保存方法、實驗室儀器等因素造成差異，并重視陰性試驗結(jié)果及不良反應(yīng)相關(guān)報告，因此，本研究結(jié)論在應(yīng)用于臨床之前，還需開展更多的高質(zhì)量、更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膭游飳嶒灪团R床研究加以驗證。

4　結(jié)論

根據(jù)筆者對添加bFGF對自體脂肪移植成活影響的Meta分析結(jié)果，可以得出結(jié)論：bFGF能夠有效減少自體脂肪移植后體積的損耗，在一定程度上能夠促進(jìn)自體脂肪的移植。

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編輯/張惠娟

Meta analysis on improvement of bFGF for autologous fat transplantation

CHEN Jian-zhang,LIU Hong-wei
(Department of Plastic Surgery,The First Affiliated Hospital of Jinan University,Key Laboratory of Ministry of Education for Regenerative Medicine,Guangzhou 510630,Guangdong,China)

Objectives The research was implemented to evaluate the effect of bFGF on maintaining and improving autologous fat volume,and provide the scientific basis and important reference for the application on clinical reconstruction and restorative treatment.Methods We searched the published studies based on the key words,including"growth factor","fat graft","fat survival"from chinese online database,such as CBMdisc,WANFANG,CNKI and VIP,and"bFGF","basic fibroblast growth factor"," fat graft"were sesearched from foreign language database,such as Pubmed and EMBASE,then selected eligible articles through inclusion and exclusion criteria,and Meta analysis was made. Results 11 studies were included in the study based on Meta-analysis,5 studies reported that it has no significant difference on volume of remaining autologous fat grafts between experimental group and control group,and 6 studies has showed that the difference had been statistically significant. ConclusionbFGF can effectively reduce the loss of autologous fat after transplantation,and to a certain extent,it would contribute to the autologous fat grafts.

basic fibroblast growth factor(bFGF);autologous fat;transplantation;Meta analysis

R622

A

1008-6455（2015）02-0020-05

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃資助項目（2005CB522603），國家自然科學(xué)基金資助項目（30772257，30973127，81272100），廣州市科技計劃資助項目（編號：201300000091）

劉宏偉，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師；研究方向：組織修復(fù)與再生；通聯(lián)：廣州市黃埔大道西613號，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院整形外科，再生醫(yī)學(xué)教育部重點實驗室；郵編：510630

2014-11-20

2015-01-20