朱紅梅 溫?!≡S景峰 張國恩 程鵬(.全軍真菌病重點實驗室上海長征醫(yī)院皮膚科,上海0000;.北京軍區(qū)臨床藥物研究所,北京00700;.解放軍66部隊衛(wèi)生所,北京00000;.武警北京總隊第九支隊衛(wèi)生隊,北京00000)
美浮特?皮膚抗菌液治療部隊足癬患者的療效研究
朱紅梅1溫海1許景峰2張國恩3程鵬4
(1.全軍真菌病重點實驗室上海長征醫(yī)院皮膚科,上海200003;2.北京軍區(qū)臨床藥物研究所,北京100700;3.解放軍66343部隊衛(wèi)生所,北京100000;4.武警北京總隊第九支隊衛(wèi)生隊,北京100000)
目的觀察美浮特?皮膚抗菌液治療足癬的的臨床療效和安全性。方法2014年7月,選取部隊足癬患者212例入組接受治療,其中解放軍三軍儀仗隊(儀仗隊組)108例,北京武警某部(武警組)104例。療程:一般選用單次治療,一次性浸泡2 h。對于部分伴有鱗屑角化或伴發(fā)水皰的足癬,可增加1~2次治療,每次浸泡時長仍為2 h,使用間隔14 d。分別于首次使用皮膚抗菌液治療后1周、2周、4周時進行觀察、隨訪,并記錄不良事件。對部分病例,在治療6個月后觀察足癬的復發(fā)率。結果最終完成治療和隨訪的有效病例有206例(儀仗隊組104例,武警組102例)。第4周隨訪,總有效率為95.6%(197/206),其中痊愈率78.2%(161/206)、顯效率17.5%(36/206),總真菌學清除率為95.1%。其中,儀仗隊組第4周總有效率96.1%(100/104),痊愈81.7%(85/104);武警組第4周總有效率95.1%(97/102),痊愈率74.5%(76/102)。安全性:不良反應均表現(xiàn)為局部癥狀,如輕度疼痛(51/212),均于治療結束后即得到緩解;局部皮膚水腫(12/212),治療結束后2 h內均自行緩解。未發(fā)現(xiàn)全身性不良反應。復發(fā)率:治療后6個月可隨訪的156例中,總復發(fā)率8.97%(14/156),其中儀仗隊組復發(fā)率3.06%(3/98),武警組復發(fā)率為18.97%(11/58)?;颊邼M意度評價,總滿意度為95.32%。結論美浮特?皮膚抗菌液治療足癬臨床療效顯著、安全性好,尤其適用于治療需求迫切,需要短時、便捷、快速起效治療方法的足癬人群。
抗真菌;足癬;治療
[Chin J Mycol,2015,10(3):158?162]
足癬是皮膚科的常見病、多發(fā)病,作為一種淺表的真菌感染,目前臨床上以抗真菌藥物局部治療為主。但無論軟膏、乳膏或溶液等哪一種劑型的外用抗真菌藥物,對患者在用藥方法、用藥頻次上都有較嚴格的要求,用藥周期也較長。這對于某些發(fā)病率高、治療需求迫切,但又因各種因素無法完全遵循傳統(tǒng)外用藥物治療頻次和周期的足癬人群,可能無法滿足求治需求。
美浮特?皮膚抗菌液作為治療足癬的一種新手段,在前期多中心臨床觀察中已表現(xiàn)出療效與傳統(tǒng)外用抗真菌藥物相當,且療程短、耐受性良好的特點[1]。本研究選擇解放軍三軍儀仗隊和北京武警某部官兵為觀察對象,評估美浮特?皮膚抗菌液治療部隊足癬患者這一高發(fā)病率人群的療效及安全性。
1.1病例選擇
患者均來自于解放軍三軍儀仗隊及北京武警某部。入選條件:(1)結合病史及體征,臨床明確診斷的足癬。(2)受試者知情同意自愿參加本臨床觀察。排除標準:有下列情形之一者不予入選。(1)局部合并有嚴重細菌感染或可能干擾診治的其他皮膚病者。(2)甲真菌病患者。(3)對研究所用藥物成分有接觸過敏者。(4)有嚴重的心、肝、腎疾病,糖尿病及精神病患者。(5)3個月內系統(tǒng)應用皮質類固醇激素或免疫抑制劑者。(6)3個月內應用過系統(tǒng)性抗真菌藥物,兩周內局部外用過抗真菌藥物者。
1.2藥物及給藥方法
美浮特?皮膚抗菌液[滬衛(wèi)消字(2014)第0526號],由上海美浮特生物科技有限公司提供。
使用方法:打開包裝盒,取出美浮特?皮膚抗菌液鋁塑密封袋,沿剪切口剪開或撕開,取出2只鞋型藥液袋,將鞋型藥液袋的足跟處向足尖處對折,并對齊上面的剪切線,用剪刀順著剪切線輕輕剪開,小心找準方向,將患有足癬的腳放入到藥液袋中,同時以附帶的透明不干膠貼粘貼在藥液袋開口處靠近腳踝前的適當位置固定。每次使用持續(xù)時間2 h。用完以后,用清水將足部清洗干凈。
療程:一般選用單次治療,一次性浸泡2 h(浸泡時間1 h及以上者亦納入療效觀察)。對于部分患者,尤其對于同時伴有鱗屑角化型或伴發(fā)水皰型的足癬,可增加1~2次治療,每次浸泡時長仍為2 h,使用間隔14 d。分別在首次治療后1周、2周和4周時隨訪觀察療效和不良反應。
1.3觀察指標及療效評價
分別于治療前(V0)、治療1周(V1)、治療2周(V2)、治療4周(V3)時,記錄癥狀、體征以及真菌直接鏡檢、培養(yǎng)結果并評估。痊愈:所有癥狀、體征消失,真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性;顯效:原有癥狀、體征明顯減輕,真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性;進步:原有癥狀、體征減輕,真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性;無效:原有癥狀、體征無變化,真菌直接鏡檢和/或培養(yǎng)陽性;痊愈和顯效合并計算有效率。
1.4患者滿意度調查
在第4周隨訪時對患者進行問卷調查,內容包括:對療效、安全性、療法的方便性的評價。分為非常好、好、一般、不好4個評價等級。
1.5統(tǒng)計學方法
采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學分析,以雙側P<0.05作為有統(tǒng)計學意義的標準。不同訪視點體征前后變化率、臨床有效率比較采用x2檢驗進行比較。
2.1一般資料
共入組212名患者,均為男性,平均病程25.5個月。因用藥浸泡時間過短(不足1 h)剔除出組1例,另失訪5例。在完成治療及隨訪的206例可評價病例中,使用美浮特?皮膚抗菌液浸泡1次治療的為143例,使用2次浸泡治療的為62例,使用3次浸泡治療的僅1例(見表1)。
表1 不同臨床類型足癬患者的浸泡治療次數(shù)Tab.1 Treatment frequency of tinea pedis cases of different types
2.2真菌學療效
所有入組病例真菌鏡檢均陽性。DTM培養(yǎng)基上,培養(yǎng)陽性率為93.5%,其中皮膚癬菌分離陽性率為82.6%,非皮膚癬菌為8.7%。其中各臨床類型足癬的真菌培養(yǎng)結果見表2。
經治療后,4個訪視點真菌學檢查鏡檢陽性率分別為100%、29.1%(60/206)、10.2%(21/206)、4.9%(10/206)。V3時,培養(yǎng)結果均為陰性,總體真菌學清除率為95.1%,其中鱗屑角化型和趾間糜爛型真菌學清除率分別為96.5%(110/114)和94.5%(69/73)。
2.3臨床療效
足癬患者臨床癥狀體征的改善情況:4個訪視點水皰、糜爛、鱗屑、瘙癢的比例呈逐步下降趨勢(見表3、圖1),治療前后差異均有統(tǒng)計學意義。
表3 足癬患者臨床癥狀體征改善情況的觀察與隨訪Tab.3 The improvement of clinical symptoms and signs in tinea pedis cases
圖1 治療后4周內具癥狀體征的足癬患者數(shù)量的變化Fig.1 Number changes of tinea pedis cases with clinical symptons during 4 weeks after initial treatment
表4 足癬患者的總體綜合療效評價Tab.4 General evaluation of Meifute?antifungal solution in treating tinea pedis
表5 經單次浸泡治療的143例患者的綜合療效評價Tab.5 Single?session therapeutic effect of Meifute?antifungal solution in 143 tinea pedis cases
表6 經兩次浸泡治療的62例患者的綜合療效評價Tab.6 Effect evaluation of repeated Meifute?antifungal solution thera?py in 62 tinea pedis cases
2.4總體療效
最終可評價的206例患者經治療后,療效隨時間延長逐漸顯現(xiàn),至第4周時痊愈161例(78.2%),顯效36例(17.5%),進步9例(4.4%),總有效率(痊愈+顯效)95.6%(見表4~6)。其中,73例趾間糜爛型患者痊愈、顯效、進步病例分別為56例(76.7%)、15例(20.5%)和2例(2.7%);114例鱗屑角化型及趾間糜爛伴角化型患者痊愈、顯效、進步病例分別為79例(69.3%),30例(26.3%)和5例(4.4%);兩組的有效率分別為97.2%和95.6%,差異無統(tǒng)計學意義(x2=3.62,P>0.05)。
儀仗隊組可評價104例,第4周痊愈85例(81.7%),顯效15例(14.4%),進步4例(3.9%),總有效率(痊愈+顯效)96.1%。武警組可評價102例,第4周痊愈76例(74.5%),顯效21例(20.6%),進步5例(4.9%),總有效率(痊愈+顯效)95.1%。兩組之間有效率差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.15,P>0.05)。
2.5復發(fā)率
于2015年1月,即治療后6個月時進行足癬遠期復發(fā)的隨訪??呻S訪數(shù)為156例,總復發(fā)率為8.97%(14/156)。其中儀仗隊組隨訪98例,復發(fā)率3.06%(3/98)。武警組隨訪58例,復發(fā)率為18.97%(11/58)。武警組復發(fā)的11例中,9例浸泡時間為1 h,浸泡1次;2例浸泡時間為2 h,浸泡1次。兩組復發(fā)率差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.659,P<0.05)。
2.6安全性分析
美浮特?皮膚抗菌液中因含有冰醋酸和乳酸等,皮膚有破損患者使用時可能有輕度刺激反應。本研究中,有浸泡治療史的全部212例患者均未發(fā)現(xiàn)無全身性不良反應。局部不良反應有:輕度局部疼痛52例(24.53%)(其中含1例V1期失訪患者),疼痛感在治療結束后立即緩解;輕度局部皮膚水腫12例(5.66%),在治療結束后2 h也均自行緩解。
2.7患者滿意度
請患者針對療效、安全性、療法的方便性等方面進行評價??倽M意度為95.1%。評價為“非常好”占61.7%(127/206),評價為“好”占33.5%(69/206),評價為“一般”占3.9%(8/206),評價為“不滿意”占1.0%(2/206)。
足癬是臨床常見病。有報道顯示我國居民的足癬患病率約為15%[2]。而部隊官兵更是足癬高發(fā)的一個人群,發(fā)病率顯著高于普通居民。這一方面可能與戰(zhàn)士日常訓練強度大、足部多汗有關,汗液中除水、鹽外,還含有真菌生長所需的氮類物質,促進其快速繁殖。另一方面,長期穿著膠鞋或作戰(zhàn)靴,透氣性不佳,致使局部濕度過高,為真菌生長、繁殖及感染也制造了條件。以“軍旅標兵”的中國人民解放軍陸??杖妰x仗隊為例,每人每年穿壞7雙皮靴,每位戰(zhàn)士兩年流的汗水近1噸重。如此艱苦的訓練使得儀仗隊戰(zhàn)士足癬發(fā)病率幾達100%,病變以糜爛為主,其中近70%患者伴有皮膚角化或水皰,癥狀極為嚴重。糜爛、皸裂、水皰以及隨之而來的瘙癢、疼痛等癥狀給官兵日常生活和部隊正常訓練帶來極大影響。
就目前臨床常用的外用抗真菌藥物而言,對于這樣一些發(fā)病率高、治療需求迫切,但因作訓任務重而無法完全遵循傳統(tǒng)外用藥物治療頻次和周期的足癬人群而言,已遠遠不能滿足治療需求。如在上述人群中仍舊使用這些傳統(tǒng)藥物,極可能面臨患者依從性差,如減少用藥次數(shù)、自行縮短療程等情況,使得患病部位未得到藥物的全面覆蓋、局部藥物未達有效濃度,最后導致足癬反復發(fā)作,久治不愈。
美浮特?皮膚抗菌液的研發(fā)和臨床應用,為上述這些人群提供了除傳統(tǒng)外用抗真菌治療方法外的另一選擇。美浮特?皮膚抗菌液是一種含苯扎氯銨、納米銀、薄荷醇、檸檬酸、乳酸、冰醋酸等多種抗菌成分的外用溶液,可以高效穿透皮膚角質層,適用于足癬的治療。史冬梅、劉維達等[3]研究發(fā)現(xiàn),美浮特?對致病真菌皮膚癬菌、白念珠菌具有快速、有效、持續(xù)的殺菌作用,對皮膚癬菌較白念珠菌具有更強的抗真菌作用,并且具有較長時間的抗真菌后效應。
本次臨床觀察中,最終完成治療和隨訪的有效病例有206例(儀仗隊組104例,武警組102例)。第4周隨訪,總有效率為95.6%(197/206),其中痊愈率78.2%(161/206)、顯效率17.5%(36/206),總真菌學清除率為95.1%。其中,鱗屑角化型及趾間糜爛型真菌學清除率分別為96.5%及94.5%,兩者差異無統(tǒng)計學意義。
其中,儀仗隊組第4周總有效率96.1%(100/104),痊愈81.7%(85/104);武警組第4周總有效率95.1%(97/102),痊愈率74.5%(76/102)。儀仗隊組與武警組總有效率無統(tǒng)計學差異(x2=1.15,P>0.05);但兩組復發(fā)率分別為3.06%和18.97%,差異有明顯統(tǒng)計學意義(x2=5.659,P<0.05)。這種差異性可能與以下幾點因素有關:(1)在治療浸泡時間方面,儀仗隊組所有戰(zhàn)士每次均能保證2 h的浸泡時間,而武警組有31例戰(zhàn)士僅浸泡了1 h(其中就有9例在6個月后的隨訪中被發(fā)現(xiàn)足癬復發(fā))。(2)研究者建議同時伴有鱗屑角化過度或伴發(fā)水皰的患者浸泡2~3次為1個療程,每次間隔14 d。儀仗隊組均能按時、足療程治療;武警組由于當時任務繁雜,無法保證及時按療程治療,其中就有13例未能按時進行第2次浸泡治療。(3)武警組復發(fā)的11例戰(zhàn)士中有8例均來自同一中隊,集體生活中可能存在的共用拖鞋、毛巾等情況,也可能引起交互傳播、感染。另外該中隊訓練時均穿皮靴,其他中隊戰(zhàn)士為普通軍用膠鞋,這兩組人群在足部透氣性、訓練特殊性方面是否有差異,仍有待進一步探討。
本次臨床觀察試驗結果顯示,美浮特?皮膚抗菌液用藥方便,只需浸泡2 h,應用1~2次,即可有78.2%(116例)痊愈,總有效率達95.6%。在相同的觀察隨訪期內,其治療足癬的療效與當前臨床常用主流藥物如丙烯類、唑類抗真菌外用乳膏(這些藥物每日需涂抹1~2次,持續(xù)4周)有可比性[4?8],不良反應小,且患者依從性更好。同時,6個月的遠期隨訪顯示,美浮特?皮膚抗菌液治療足癬的復發(fā)率低。綜上所述,美浮特?皮膚抗菌液尤其適用于治療需求迫切,需要短時、便捷、快速起效治療方法的足癬人群。
[1]王沖,王秀麗,許愛娥,等.美浮特?皮膚抗菌液治療足癬多中心臨床研究[J].中國真菌學雜志,2013,8(4):220?227.
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[本文編輯]衛(wèi)鳳蓮
2016全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術年會征文通知
經中國中西醫(yī)結合學會批準,中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會定于2016年4月21~25日在云南省昆明市云安會都酒店召開全國中西醫(yī)結合皮膚性病學術年會。此次會議將發(fā)揚歷次年會的優(yōu)良傳統(tǒng),注重中西醫(yī)結合治療皮膚病的新方法及新的研究進展等方面的學術交流,內容密切聯(lián)系臨床,切合皮膚科醫(yī)師的實際需求,會議將邀請知名專家做特邀演講,闡述皮膚科相關領域的最新研究進展,創(chuàng)造形式多樣、內容充實、緊張熱烈、活躍互動的學術交流形式,達到全國皮膚科中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結合醫(yī)師共同展現(xiàn)才華、獲取知識和信息、增強友誼和情感的目的,擬參加會議者請仔細閱讀本通知并按規(guī)定的時間和要求投稿。
一、投稿要求:①投稿內容:皮膚科各種基礎研究論文、皮膚科臨床診斷和治療等方面的論文、典型與疑難病例等。②投稿方式:中文全文和400字以內的中文摘要,請通過電子郵件投稿,E?mail:pfkxh@126.com。
來稿請注明2016會議征文,截稿日期:2016年3月3日。③會議交流形式:特邀講演、大會發(fā)言、分會發(fā)言、書面交流。
二、聯(lián)系方式:上海市黃浦區(qū)成都北路500號峻嶺廣場19樓1908室,上海長征醫(yī)院《中國真菌學雜志》編輯部,郵編:200003,E?mail:pfkxh@126.com,聯(lián)系人:施慧,021?81885497,手機:13764560811
中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員
2015年6月26日
Efficacy and safety of Meifute?antifungal solution in the treatment of tinea pedis cases from troops
ZHU Hong?mei1,WEN Hai1,XU Jing?feng2,ZHANG Guo?en3,CHENG Peng4
(1.PLA Key Laboratory of Fungal Diseases,Department of Dermatology,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003;2.Institute of clinical pharmacology of Beijing Military Command,Beijing 100700;3.Medical Division of NO.66343 Troop of PLA,Beijing 100000;4.Medical Division of NO.9 branch of Beijing Armed Police Corps,Beijing 100000)
ObjectiveTo evaluate efficacy and safety of Meifute?antifungal solution in treating tinea pedis cases from troops.MethodsGenerally,a single?session soak in Meifute?antifungal solution for up to120?minute long was the suggested treatment of tinea pedis.As for some tinea pedis cases with hyperkeratosis or blisters,repeated treatment of one or two sessions at 14 day intervals might be recommended.Effect and safety evaluation was performed at week one(V1),week two(V2),and week four(V3)after ini?tial treatment.ResultFinally there were 206 cases of tinea pedis being enrolled into this study,including 104 cases of group Honour Guard(i.e.group H.G.)and 102 cases of group Armed Police(i.e.group A.P.).At week four(V3),overall effective rate was 95.6%(197/206),the cure rate was 78.2%(161/206),overall fungal clearance rate was 95.1%.Group H.G.had an effective rate of 96.1%(100/104)and a cure rate of 81.7%(85/104).Group A.P.got an effective rate of 95.1%(97/102)and a cure rate of 74.5%(76/102).There were only several cases of local side effects including mild pain(51/212)that could relieved once soak finished,and lo?cal mild edema(12/212)that self?subsided during 2 hours after soak.Follow?up of 6 months later revealed a recurrence rate of 8.97%(14/156).The recurrence rates of Group H.G.and Group A.P.were 3.06%(3/98)and 18.97%(11/58),respectively.The comprehensive satisfactory rate of patient reached up to 95.32%.ConclusionMeifute?antifungal solution has showed good efficacy and is well tolerated in treating tinea pedis.It is especially recommended to be used in the patients who requiring a fastly and rapidly responsed therapeutic method to relieve their symptons and signs of tinea pedis within a short duration.
antifungal;tinea pedis;treatment
R 756.3
A
1673?3827(2015)10?0158?05
全軍十二五課題(BWS12J028)
朱紅梅,女(漢族),博士,副教授.E?mail:hmzhu_cn@163.com
溫海,E?mail:wenhaipfk@126.com
[7]Tanuma H,M,Sato N,et al.Bifonazole(Mycospor cream)in the treatment of moccasin?type tinea pedis.Comparison between combination therapy of bifonazole cream+10%urea ointment(Urepearl)and occlusive dressing therapy with the same agents[J].Mycoses,2000,43(3?4):129?137.
2015?04?23