徐寶華+王錦+戴江

[摘要] 目的 觀察粉塵螨滴劑口含脫敏治療對哮喘兒童的臨床療效。 方法 將47例螨過敏的哮喘兒童隨機分成兩組，對照組25例按GINA方案階梯式吸入治療；治療組22例在吸入治療基礎上加用粉塵螨口含滴劑脫敏治療，兩組均觀察12個月，比較兩組治療前后的臨床療效、癥狀緩解時間、急診次數(shù)以及肺功能的差異。 結果 治療組的癥狀緩解時間、急診次數(shù)明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），治療組的FEV1、PEF明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 粉塵螨口含滴劑脫敏治療螨過敏的哮喘兒童有一定的療效。

[關鍵詞] 兒童哮喘；粉塵螨滴劑；脫敏治療；肺功能

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0058-03

Effect of desensitization therapy using dute mite drops on childhood asthma

XU Baohua WANG Jin DAI Jiang

Department of Pediatrics，Zhenjiang First Peoples Hospital of Jiangsu Province， Zhenjiang 212002，China

[Abstract] Objective To observe clinical efficacy of dust mite drops used to treat allergic asthma in children. Methods All 47 patients with mites allergic asthma were randomly divided into two groups. According to the GINA， the control group （25 cases） was treated with ladder type inhalation. And the treatment group （22 cases） was administered of dust mite drops on the basis of the conventional treatment. After 12 months of follow-up， the clinical efficacy， symptom alleviating time， the number of emergency visits and pulmonary function changes were observed before and after treatment of the two groups. Results The symptom alleviating time and the number of emergency visits of the treatment group were significantly lower than the control group（P<0.01）. The FEV1 and PEF of the treatment group were remarkably higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Dust mite drops have certain effect on asthmatic children with mite allergy.

[Key words] Pediatric asthma； Dust mite drops； Desensitization treatment； Pulmonary function

兒童哮喘是一種與過敏相關的氣道慢性炎癥，近年來發(fā)病率呈增高趨勢，嚴重威脅兒童健康，吸入治療已被廣泛使用，療效肯定，但長期吸入治療過程中，有的家長心急，降級治療過快，病情易反復。因此，對因治療聯(lián)合對癥治療的綜合治療方案近年來來全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）推薦使用。目前對于不能排除的吸入性變應原（如花粉或塵螨）使用特異性脫敏治療，粉塵螨口含滴劑已被國內外學者接受并使用。為探討其療效，現(xiàn)將我院用脫敏治療兒童支氣管哮喘的患兒進行了臨床觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年11月～2014年2月在我科哮喘門診就診的支氣管哮喘患兒，診斷及療效評定依據中華醫(yī)學會兒科哮喘防治協(xié)作組[1]制定的兒童哮喘防治常規(guī)，且過敏原試驗塵螨陽性≥++，敏篩血清特異性塵螨IgE水平≥2級，排除伴有心、肝、腎等系統(tǒng)疾病的患兒，4周內未接受任何藥物，遵循家屬同意自愿原則，將47例患兒隨機分為兩組，治療組22例，其中男15例，女7例，年齡4～14歲，平均（6.64±2.60）歲；對照組25例，其中男18例，女7例，年齡4～14歲，平均（7.44±2.77）歲。兩組兒童年齡分布、性別、病程、哮喘發(fā)作程度經統(tǒng)計學處理無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組22例，按GINA方案階梯式吸人治療聯(lián)合使用粉塵螨滴劑（國藥準字號S20060012，2mL/支）進行脫敏治療，療程達1年以上。劑量服用通常分為遞增期和維持期，按照說明書提供的方案進行治療。粉塵螨滴劑1號：蛋白濃度1 μg/mL；2號：蛋白濃度10 μg/mL；3號：蛋白濃度100 μg/mL；4號：蛋白濃度333 μg/mL；5號：蛋白濃度1 000 μg/mL。12歲以下兒童，按1、2、3、4號使用；12歲以上患者，按1、2、3、4、5號依次使用。對照組25例按GINA方案階梯式吸人治療，?？崎T診隨訪12個月以上。比較47例患兒治療前后的癥狀、體征，癥狀緩解時間和急診次數(shù)及用簡易峰流速儀監(jiān)測肺功能（FEV1、PEF）值變化，對觀察結果進行統(tǒng)計學處理，兩組資料的比較采用卡方檢驗或t檢驗，同時記錄治療過程中的不良反應。

1.3 評價指標

1.3.1 療效評定 療效標準[2]：控制：哮喘癥狀消失，無復發(fā)，偶發(fā)時無需藥物可自行緩解；顯效：經治療，哮喘癥狀較治療前明顯好轉，次數(shù)及程度均明顯減低；好轉：哮喘癥狀較治療前有所改善，程度減輕，由重度轉中度或由中度轉輕度；無效：哮喘癥狀無明顯改善。有效率（%）=（控制+顯效+好轉）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能觀察指標 應用簡易峰流速儀對治療前后對患兒肺功能進行監(jiān)測，觀察指標為第1秒時間肺活量（FEV1）和最大呼氣流速（PEF）。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為95.45%，對照組總有效率為92.00%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.234，P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者哮喘癥狀平均緩解時間和急診次數(shù)比較

在癥狀緩解和急診次數(shù)上，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.01），見表2。

2.3 兩組肺功能變化比較

兩組治療前肺功能（FEV1、PEF）無顯著性差異（P>0.05），治療后兩組肺功能（FEV1、PEF）均有好轉，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組更優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機制復雜尚未完全闡明。目前公認的主要是兩種學說：①氣道炎癥學說，表現(xiàn)為以嗜酸性粒細胞為主的多種炎性細胞（包括淋巴細胞、肥大細胞、巨噬細胞等）以及炎性細胞釋放的各種炎性介質和趨化因子都參與了氣道炎癥過程，引起支氣管平滑肌收縮，氣道分泌亢進，從而引起哮喘發(fā)作，其本質是一種變態(tài)反應性慢性氣道炎癥[3，4]。②免疫與變態(tài)反應學說，其中變應原在哮喘的形成和發(fā)作中具關鍵性的觸發(fā)作用。而塵螨就是一種最常見、最強烈的變應原，且在日常生活中難以避免接觸[5，6]。塵螨一般通過致敏階段、發(fā)敏階段和效應階段引發(fā)哮喘發(fā)作[7]。而目前的脫敏治療的作用機制包括：①降低變應原特異性IgE；②增加特異性免疫球蛋白IgG；③調整CD4細胞的功能，減少嗜酸粒細胞對變應原誘導的組胺釋放量；④糾正Th1/Th2平衡，增強調節(jié)性T細胞的調節(jié)作用及誘導體外耐受等[8，9]。脫敏治療又稱特異性免疫治療（SIT），通過舌下含服降低患兒機體對塵螨抗原的過敏反應，改變過敏本身，達到脫敏的效果，從而有效降低哮喘的復發(fā)，使哮喘患兒處于相對長時間的緩解狀態(tài)，達到疾病控制的目的。

在本組患兒的臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)粉塵螨滴劑聯(lián)合吸入治療的治療組以及單予吸入治療的對照組在臨床療效（有效率）方面無顯著差異，與其他研究組結果存在差異[10]。但治療組的哮喘癥狀平均緩解時間和急診就診次數(shù)方面，與對照組存在顯著差異（P<0.01），這表明加用粉塵螨滴劑脫敏治療，臨床存在起效快、維持緩解時間長、不易復發(fā)等優(yōu)點，這樣可大大減輕患兒家庭的經濟和心理負擔。國內外很多研究證實了舌下含服粉塵螨滴劑對哮喘療效的肯定，Marcucci等[11]曾報告對塵螨致敏的4～16歲哮喘兒童給予舌下含服塵螨滴劑3年治療后，其哮喘癥狀顯著改善，用藥明顯減少。另有報道標準化粉塵螨脫敏治療還可能對新發(fā)過敏原由一定的阻止作用[12]。兩組患兒治療后肺功能指標（FEV1、PEF）均明顯提高（P<0.01），而治療組更優(yōu)于對照組（P<0.05），提示加用粉塵螨滴劑治療在改善患兒肺功能，特別是氣道通氣功能方面的作用也不容忽視。本組治療組中常見的不良反應多為口腔刺癢、舌腫脹，通常能很快緩解，這是由于口腔耐受性好，不會產生嚴重的不良反應，尤其是威脅生命的休克過敏。所以粉塵螨滴劑口含治療在哮喘的對因治療方面占重要地位，值得在臨床推薦使用。

[參考文獻]

[1] 陳育智，華云漢，俞善昌，等. 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)（試行）[J]. 中華兒科雜志，2004，42（2）：100-107.

[2] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組. 支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案[J]. 中華結核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[3] Alison AH，Clare ML，Sarah JM，et al. A critical role for eosinophils in allergic airways remodeling[J]. Science，2004， 305（5691）：1776-1779.

[4] 歐陽秋星. 哮喘嚴重程度與血清特異性IgE的關系分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2008，8（2）：27-29.

[5] 徐亮. 哮喘150例體外過敏原測定結果分析[J]. 中國誤診學雜志，2007，7（19）：4559-4600.

[6] Tomas WR，Smith W. An update on allergen：house-dust-mite allergens[J]. Allergy，1998，53：821-832.

[7] 李明華，殷凱生. 哮喘病學[M]. 第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：945-946.

[8] 高金星，郭璐，余曉軍，等. 特異性免疫治療兒童哮喘的臨床探討[J]. 重慶醫(yī)學，2009，38（9）：1073-1074.

[9] 周曉英. 特異性免疫治療在兒科的應用進展[J]. 醫(yī)藥導報，2010，29（10）：1328-1330.

[10] 周建坤，黃桂蘭. 粉塵螨滴劑免疫療法治療兒童哮喘的療效觀察及對其免疫功能影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學學報，2011，31（12）：27-29.

[11] Marcucci F，Sensi L，Di Cara G，et al. Three-year follow-up of clinicaland inflammation parameters in children monosensitized to mites undergoing sub-lingual immunotherapy[J]. Pediatr Allergy Immunol，2005，16（6）：519-526.

[12] 魏金鳳，劉恩梅，陳坤華，等. 塵螨特異性免疫治療前后哮喘患兒過敏原變化趨勢[J]. 重慶醫(yī)科大學學報，2010，35（2）：313-316.

（收稿日期：2015-04-13）