梅氏生于大明宣德五年（公元1430年），祖上是安徽鳳陽定遠人，與沐英（1344～1392年。明朝開國功臣，軍事將領(lǐng)）是老鄉(xiāng)。梅氏祖上據(jù)稱是隨朱元璋征戰(zhàn)天下的，但估計是元末農(nóng)民軍起義時，起義軍將領(lǐng)郭子興手下的一個小兵（因為郭子興也是定遠人）。當然，這些起義軍以后都歸屬了朱元璋。

梅氏祖上因軍功升為千戶，相當于今天的團長一職，不同的是，千戶可以世襲。梅氏的爺爺當時調(diào)到今云南廣南衛(wèi)所駐守。由此可看出梅家是軍籍，有點像今天的新疆建設(shè)兵團性質(zhì)。再后來，梅氏的父親接了班。大概在1445年，也就是沐斌開始鎮(zhèn)守云南那一年，梅氏剛過15歲，就嫁給了沐斌，而此時沐斌已經(jīng)年近五十。梅氏從小端淑賢惠，精于女紅，可以說是溫柔體貼。對年近半百，遠離家室，且獨子早夭的沐斌來說，梅氏在生活上對他照顧有加，并且為他生了兒子沐琮，讓他得到了莫大的精神安慰。所以沐斌的墓志上說，“夫人贊助之力為多”。

沐斌去世。因沐琮年幼，朝廷特遣官護送梅氏母子扶棺歸葬南京祖塋。自此，梅氏在南京祖宅持家教子。梅氏性格嚴厲，謹肅治家，不偏不倚，大家都比較認可和信服。在對待沐琮的教育上，她嚴格要求，以忠孝勤勉為戒。而沐琮對于母親的話能聽得進去，所以很快就了解了孝經(jīng)、論語、小學(xué)等諸書大義，沉穩(wěn)而有志向。

1465年，沐琮襲爵，赴京師朝覲，梅氏同往。舟車往返，不遠萬里。1467年秋，沐琮奉命回云南鎮(zhèn)守，梅氏隨之前往。梅氏常告誡沐琮：你年紀輕輕就得此榮譽，負擔(dān)鎮(zhèn)守云南的大任，應(yīng)該向你的父輩們學(xué)習(xí)“忠君恤民之道、撫夷靖遠之略”，以忠君報國。沐琮一直聽母親的話，勤于政事，不敢有絲毫懈怠。

1468年，梅氏被朝廷推恩封為“黔國太夫人”。1474年8月7日，梅氏卒于滇南，享年45歲。從發(fā)掘現(xiàn)場看，沐斌墓與梅氏墓為同墳異穴合葬，梅氏并沒有合葬沐斌墓中。這雖然是因為沐斌墓為后三室結(jié)構(gòu)，葬入沐斌及其夫人張氏、徐氏后已無梅氏的地方，但另一方面也說明，在沐斌死時梅氏尚無名分、地位，不能合葬。只因母以子貴，沐琮襲爵鎮(zhèn)守云南后，梅氏被賜封誥命太夫人，才得以“遣官諭祭為營葬事”，在緊挨沐斌墓左側(cè)處另開墓穴入葬。這也從另一方面說明了梅氏的側(cè)室身份。