李敬華+崔蒙+李海燕+劉靜+高宏杰+于琦+于彤+朱玲+董燕+亢力

摘要：在中醫(yī)臨床試驗研究中，臨床數據的采集、存儲、分析、交換越來越成為其不可分割的重要部分，其流程與數據的標準化為提升中醫(yī)臨床試驗水準的重要保障。本文探討了臨床數據交換標準協會（CDISC）標準在中醫(yī)臨床試驗研究中的應用開發(fā)。

關鍵詞：中醫(yī)臨床：臨床數據交換標準協會：信息數據：基礎建設

doi：10.3969/j.issn.2095-5707.2015.03.005Discussion on CDISC Standard and Development of TCM Clinical Trial Data Interchange StandardLI Jing-hua， Cui Meng ， LI Hai-yan， LIU Jing， GAO Hong-jie， YU Qi， YU Tong， ZHU Ling， DONG Yan，KANG Li（Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing100700， China）

Abstract： Collection， storage， analysis， and exchange of clinical data are becoming an important andindispensible part of TCM clinical trials. The process and data standardization become the key factors toimprove the level of TCM clinical trials. This article discussed the application and development of Clinical DataInter-change Standards Consortium （CDISC） in TCM clinical trials.

Key words： TCM clinic； CDISC； information data； infrastructure

在中醫(yī)臨床試驗研究中，臨床數據的采集、存儲、分析、交換越來越成為其不可分割的重要部分，其流程與數據的標準化為提升中醫(yī)臨床試驗水準的關鍵因素。臨床醫(yī)學研究數據的標準化，是當今醫(yī)藥領域內的重要科研需求之一，它要求臨床各類使用數據在不同的研究環(huán)境中應得以無障礙地交換，以利于在臨床中更好地發(fā)揮作用。臨床數據交換標準協會（CDISC）致力于提高醫(yī)學研究及醫(yī)療保健相關領域的效率，促進公共衛(wèi)生事業(yè)的持續(xù)發(fā)展。作為行業(yè)生產協作的催化劑，CDISC將會與中醫(yī)臨床試驗研究各相關領域進行有機結合，并發(fā)展成全球性、開放、公認的中醫(yī)藥臨床試驗研究的數據標準。

臨床數據交換標準協議

臨床數據交換標準簡介

CDISC是一個開放的、包括各種學科的非盈利性機構。在條件允許的前提下，CDISC致力于開發(fā)全球范圍內數據管理的行業(yè)標準，為醫(yī)學和生物制藥產品的開發(fā)提供臨床試驗數據和元數據的收集、交換、提交以及存檔的電子手段。CDISC標準已廣泛應用于臨床研究中，它能夠優(yōu)化臨床研究數據采集、傳遞、儲存，并簡化申辦者/研究者向管理部門遞交數據的程序，從而提高臨床研究效率。

目前，一些臨床數據管理軟件和電子數據采集系統(tǒng)大多開始遵循CDISC標準。如數據管理系統(tǒng)OracleClinical可以采用CDISC標準的變量名，導出的數據格式一般都符合CDISC標準，無需進行轉化。統(tǒng)計軟件SAS也在其9.1版本以后加入了CDISC數據標準軟件包以支持CDISC標準的實施。為此，臨床研究朝著CDISC標準化的方向發(fā)展是毋庸置疑的。CDISC標準在整個臨床研究過程中，將會占據重要的位置和產生重大的影響。

臨床數據交換標準協議框架結構

為了建立全球性的數據標準平臺，使信息系統(tǒng)能夠互相交流，促進醫(yī)藥研究和相關衛(wèi)生保健領域研究的發(fā)展，CDISC建立了一套完善的系列標準，主要分為4個方面：基本標準、XML數據交換、語義、應用。CDISC建立了從臨床試驗方案設計開始，涵蓋數據的收集、分析、交換和提交等各環(huán)節(jié)的一套完整的標準，目前分析和數據交換部分受到重視的是CDISC標準元。如CDISC的基本標準（foundationalstandard）包含4個方面。（1）研究設計方面：包括方案表述標準（protocol representation model）和研究設計標準（study design model）。（2）數據采集方面：包括臨床數據獲取的標準協調（ clinical dataacquisition standards harmonization）和實驗室數據標準（LAB）。（3）數據格式方面：包括研究數據制表標準（study data tabulation model）和非臨床數據交換標準（ standard for exchange ofnonclinical data）。（4）統(tǒng)計分析方面：包括分析數據標準（analysis dataset model）。其中CDISC每一個基本標準模塊都有著不同的目的和針對不同類別的數據，并且每一個標準都是由大量的文件組成，這些文件的背后還有更大量的用以指導具體操作的實施指南。

臨床數據交換標準協議的臨床應用價值

CDISC通過建立統(tǒng)一化的臨床試驗元數據與表達模型，使不同的研究中使用的數據名稱、變量名、屬性、長度以及SAS標簽等都可以重復利用，極大限度地縮短了病例報告表（CRF）設計和數據庫構建所需要的時間，減少成本，提高臨床試驗研究效率。數據的標準化使不同研究中的數據很容易被整合，方便了統(tǒng)計分析過程。數據分析模塊與數據提交模塊的標準化，則縮短了監(jiān)管機構對提交申請的研究數據審閱的時間，加快了臨床研究藥物上市的速度，有利于臨床研究系統(tǒng)和軟件的開發(fā)。CDISC標準化在臨床試驗中的應用，可大大加強臨床使用的數據管理規(guī)范，方便了研究者之間的協作、溝通與交流，改善了業(yè)務流程，保證數據的完整性和準確性。

中醫(yī)臨床試驗數據流程標準化

中醫(yī)臨床試驗是對中藥治療或其他一些干預措施的療效和安全性評價的根本性方法，因此臨床數據的安全、規(guī)范對保證臨床研究的質量及結果至關重要，應用國際臨床試驗數據標準（即CDISC標準），對提高中醫(yī)臨床研究質量和水平具有重要的借鑒意義。

目前，中醫(yī)藥臨床研究數據管理中的主要問題包括：CRF的設計不完善，缺乏統(tǒng)一規(guī)范化方法；無整體數據建模與元數據設計，數據庫構建異?；靵y；無統(tǒng)一中醫(yī)臨床試驗術語體系支撐，數據內容的繁雜無序，增加了后期數據處理的復雜性和降低了數據的質量等。以上問題阻礙了數據管理的規(guī)范化工作，影響了數據管理質量的提高。

中醫(yī)臨床數據交換信息標準的開發(fā)探討

借鑒CDISC成熟的應用經驗，中醫(yī)藥臨床研究應用CDISC數據標準是促進中醫(yī)藥臨床研究規(guī)范化的一項重要工作，對中醫(yī)藥現代化、國際化，國內外醫(yī)藥交流，學科與行業(yè)間的溝通，中醫(yī)藥科技成果的推廣和生產技術的發(fā)展都具有十分重要而深遠的意義。

中醫(yī)臨床試驗數據模型開發(fā)

CDISC標準的核心在于以臨床試驗流程為核心的數據模型構建，本質上中醫(yī)臨床試驗流程與CDISC -致，模型基本結構可保持一致，但由于與西醫(yī)理論體系不同，需要建立不同的描述中醫(yī)臨床內容的新域。主要體現在以下3個方面，（1）中醫(yī)四診信息：中醫(yī)四診包含望聞問切，與中醫(yī)理論息息相關，如：癥狀、部位、循經、性質、誘發(fā)因素、緩解因素、發(fā)生季節(jié)、發(fā)生氣候、發(fā)生日期、發(fā)生時辰、持續(xù)時間、發(fā)作頻率等。（2）中醫(yī)證候：中醫(yī)證候是基于中醫(yī)理論對患者狀態(tài)的特殊識別方法，是反映中醫(yī)臨床特色的一個重要體現。如：證候、病機、證候分類、證候積分、病位證素、病性證素等。（3）物理療法：物理療法在中醫(yī)臨床實踐中是常用的治療方法，有非常好的療效。并旦CDISC中明確提出，可以增加按摩、針灸等內容。如：設定日期、開始與結束時間、物理療法術語、實施部位、實施目的、有無效果等。

中醫(yī)臨床試驗術語體系構建

術語使用是整個中醫(yī)臨床試驗數據交換標準化過程的基石，CDISC也專門為其建立了術語模塊，并可以直接參照國際醫(yī)學術語標準（如SNOMED-CT和MedDRA等）。為了滿足中醫(yī)臨床試驗的信息采集標準化，需要構建中醫(yī)臨床試驗術語體系，同時補充已有術語的不足，如在不良反應（ adverse event，AE）、其他伴隨用藥（prior and concomitant medications，CM）、嗜用品使用（drug accountability，DA）、暴露情況（ exposure，EX）、病史（medical history，MH）等域內，根據中醫(yī)臨床科研需求，均可補充部分中醫(yī)術語。對于CDISC中沒有涉及到的中醫(yī)藥領域內的數據，需建立專門術語分類，如中醫(yī)病名、病因、病機、臟腑、證候、中藥、方劑、治法等諸多領域，以滿足中醫(yī)臨床試驗數據交換的基本需求。

小結

臨床研究數據的標準化過程是臨床研究成果的轉化和其信息化的中心任務，已成為與臨床研究相關各個部門的挑戰(zhàn)。目前備受關注的數據交換標準和分析標準——臨床數據交換標準協議標準，在國際臨床試驗中已被廣泛運用，可以肯定的是越來越多的臨床試驗將會采用CDISC標準。

但中醫(yī)藥臨床試驗研究要想全面應用CDISC標準需要解決“水土不服”的關鍵性問題，將CDISC規(guī)范化流程方法引入的同時增加中醫(yī)特色性元素，即構建中醫(yī)特征域與術語體系，以滿足中醫(yī)藥臨床試驗研究的數據交換需求。補充CDISC標準的中醫(yī)藥特色內容，將對中醫(yī)藥臨床研究的數據交換和分析起著非常重要的主導作用。