成茂源 劉天寶 葉品良

關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方；耐藥肺結(jié)核：綜述中圖分類號：R521

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：1007-2349（2015）03-0078-03

結(jié)核病中以肺結(jié)核病最為常見。耐藥結(jié)核病是指通過實(shí)驗(yàn)室證實(shí)體外對一種或一種以上的一線抗結(jié)核藥物耐藥[1]。肺結(jié)核病人體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌對一種及多種抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性，即為耐藥肺結(jié)核。我國是肺結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家[2]，且耐藥率高[3]，耐藥肺結(jié)核成為肺結(jié)核治療中的難點(diǎn)。肺結(jié)核屬于中醫(yī)“肺癆”范疇，古代醫(yī)家對肺癆有較為深刻的認(rèn)識，也積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，如宋代葛可久《十藥神書》[4]認(rèn)為肺癆發(fā)病原因?yàn)闅庋蛞禾澨?；元代朱丹溪倡“癆瘵主乎陰虛”之說，并確立了滋陰降火的治療思路[5]；明代虞摶《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》[6]指出“一則殺其蟲，以絕其根本，一則補(bǔ)其虛，以復(fù)其元?dú)狻保幻鞔钪需鳌夺t(yī)宗必讀·虛癆》[7]確立了“補(bǔ)虛以補(bǔ)元，殺蟲以絕其根”的治療方法。這些經(jīng)驗(yàn)對當(dāng)今肺癆的治療具有重要的指導(dǎo)意義。研究表明，中醫(yī)藥治療耐藥肺結(jié)核具有提高機(jī)體免疫、改善結(jié)核中毒癥狀、緩解抗結(jié)核藥物的副反應(yīng)等作用[8-10]，進(jìn)而提高療效?；诖?，本文就近10年來中藥復(fù)方、中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療耐藥肺結(jié)核及中藥復(fù)方治療耐藥肺結(jié)核相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的文獻(xiàn)綜述如下。1 中藥復(fù)方治療

程金生等[11]用黃精湯（黃精、百部、黃芩等組成）及其制劑治療肺結(jié)核和耐藥性肺結(jié)核108例，治療組57例（含耐藥組45例）服用黃精湯及其制劑治療，對照組51例予以抗結(jié)核西藥治療。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，對照組療程平均（8.5±2.3）個月，肝腎異常率為25. 49%，治療組（耐藥組）療程平均（3.5±1.2）個月，肝腎異常率均0；治療組（耐藥組）肺部病灶吸收、痰菌檢轉(zhuǎn)陰等臨床療效和癥狀療效與對照組等效性比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此表明黃精湯及其制劑與抗結(jié)核西藥治療耐藥性肺結(jié)核有等效，二者相較，前者療程更短更安全。2 中藥復(fù)方聯(lián)合西藥用藥治療

張瑞梅等[12]治療耐藥肺結(jié)核165例，隨機(jī)分為口服肺泰膠囊（苦荬菜、黃芩、百部等）配合西藥治療115例，單西藥對照組50例，治療24個月后，治療組在癥狀改善的速度、病灶吸收、空洞關(guān)閉、痰菌轉(zhuǎn)陰率方面明顯優(yōu)于對照組。陳金山[13]等治療耐多藥肺結(jié)核43例，其中單用西藥方案治療21例，其余22例前3個月用中藥抗癆扶正膠囊（青蒿葉、鱉甲、地骨皮等）加西藥治療，后3個月單用西藥。治療6個月后，痰菌轉(zhuǎn)陰情況、肺部病變X線改變情況兩組比較，后者優(yōu)于前者，差異均有顯著性（p<0.05）。馬國仁等[14]將耐多藥肺結(jié)核患者208例隨機(jī)分為2組，治療組（中藥復(fù)方抗結(jié)核膠囊或結(jié)核丸加抗結(jié)核西藥）115例，對照組（單西藥治療）93例，治療3個月后，痰菌好轉(zhuǎn)率及CT吸收療效，治療組均優(yōu)于對照組。盧家泉等[15]將耐多藥肺結(jié)核病人隨機(jī)分為2組進(jìn)行研究，治療組用扶正抗癆1號散（野菊花、蒲公英、生黃芪等）配合西藥32例，對照組單用西藥30例，治療2個月，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，痰菌轉(zhuǎn)陰率、臨床癥狀、胸部CT表現(xiàn)改變與對照組比較有顯著性差異（P<0.05）。中藥復(fù)方聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐藥肺結(jié)核，有效地控制病灶蔓延，加速病灶吸收，總體療效優(yōu)于單用西藥。張立宏[16]將92例耐藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組46例和對照組46例。治療組用西藥加用中藥復(fù)方黃芪膠囊（黃芪、夏枯草、玄參等組成），對照組單用西藥。治療8個月后，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶顯吸收率、空洞閉合率均顯著高于對照組（P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率治療組顯著低于對照組（P<0.05）。李芳等[17]將60例耐多藥肺結(jié)核隨機(jī)分為觀察組（參蛤散配合西藥）32例和對照組（單西藥）28例，12個月后，觀察組空洞閉合率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。張曄敏等[18]將72例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)、平行對照分為治療組和對照組，治療組用中藥顆粒（太子參、玄參、南沙參等組成）配合西藥，對照組單用西藥，治療18個月后，2組間痰菌涂片陽性分級計(jì)數(shù)、痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)率、X線病灶吸收顯效率、空洞閉合率、中醫(yī)證候總有效率進(jìn)行分析，治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上研究表明，中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療耐藥肺結(jié)核比單用西藥的另一個優(yōu)勢在于：提高病灶吸收顯效率和空洞閉合率，有效地改善耐藥肺結(jié)核的中醫(yī)證候。

林存智等[19]治療耐藥性肺結(jié)核80例，隨機(jī)分為治療組、對照組各40例。治療組口服抗結(jié)核西藥和肺腑湯（沙參、天冬、麥冬等組成），對照組單予抗結(jié)核西藥。治療1個月后，治療組外周血中CD3、CD4、CD8水平均較治療前有明顯好轉(zhuǎn)，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。尹良勝等[20]將52例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組、微卡組、對照組，分別予西藥加部芩片（百部、黃芩、丹參等組成），西藥加微卡注射液、單獨(dú)西藥治療6個月，治療組、微卡組與對照組比較，其臨床治療有效率明顯增高，CD4+T細(xì)胞含量、CD4 +/CD8+比值均明顯增高，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。周玲霞等[21]治療116例耐多藥肺結(jié)核病患者，隨機(jī)分為治療組、對照組各58例，治療組西藥加服中藥養(yǎng)陰潤肺益氣健脾湯（黃芪、生曬參、百合等），對照組單用西藥，治療6個月后，兩組患者血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4 +/CD8+及血IL - 12、干擾素水平上升，CD8+水平下降，治療組上升、下降幅度明顯優(yōu)于對照組。上述研究顯示，中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療耐藥性肺結(jié)核能有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群，綜合療效高于單西藥治療。壬秀霞[22]將262例耐藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為用益肺止咳膠囊（貓爪草、三七、白及等組成）聯(lián)合抗結(jié)核化學(xué)藥物為治療組132例與單用西藥治療的對照組130例，治療24個月后，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明治療組的陰轉(zhuǎn)率和病灶吸收情況優(yōu)于對照組（p<0.05），治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0. 05）。肖潔[23]將106例耐多藥肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組53例、對照組53例，治療組予西藥方案配服中藥保真湯加減（丹參、白術(shù)、黃芪、茯苓等組成），對照組單用西藥方案，治療18個月后，治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率和X線療效較對照組高；肝、腎功能損害、消化道癥狀的發(fā)生率明顯低于對照組。以上資料表明，中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療耐藥性肺結(jié)核能提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，降低抗結(jié)核藥對肝臟的和消化道的損傷等不良情況出現(xiàn)。3實(shí)驗(yàn)研究

李建國等[24]通過抗癆顆粒（川貝、白及、百部等組成）4種提取液對H37Rv、耐多藥結(jié)核菌體外藥敏實(shí)驗(yàn)研究，與空白對照組和異煙肼組比較，結(jié)果表明高濃度的3種抗癆顆粒提取液和異煙肼組均對H37Rv均有抑菌作用；抗癆顆粒梯度稀釋液中高濃度的兩種對耐多藥結(jié)核菌有抑菌作用，而低濃度的兩種和異煙肼組，均無抑菌作用。劉婷婷等[25]研究肺癆康（燕百部、白及、天冬等組成）對耐多藥結(jié)核分枝桿菌抑菌的效力。發(fā)現(xiàn)肺癆康在高劑量和中劑量時(shí)對H37Rv、耐RFP、耐RFP +INH有較好的抗結(jié)核作用，肺癆康對耐RFP +INH的抑菌作用不隨著藥物的濃度增高而增加。劉湘花等[26]研究抗癆顆粒（白及、百部、川貝母等組成）對耐多藥結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)組學(xué)的影響。采用雙向凝膠電泳分離全菌總蛋白，對得到差異表達(dá)的蛋白質(zhì)點(diǎn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)耐多藥結(jié)核分枝桿菌用藥前后的8個差異斑點(diǎn)，確定其中2個蛋白質(zhì)為：硫代硫酸硫轉(zhuǎn)移酶和假定蛋白Rv0634A。以上實(shí)驗(yàn)研究所得結(jié)論佐證了中藥復(fù)方治療耐藥肺結(jié)核有效的臨床治療作用，為進(jìn)一步臨床運(yùn)用和實(shí)驗(yàn)研究打下基礎(chǔ)。4展望

近年來出現(xiàn)許多耐單藥和耐多藥結(jié)核菌株，導(dǎo)致肺結(jié)核療效不理想。耐藥結(jié)核病的治療已成為結(jié)核病控制工作中亟待解決的問題[27]。祖國醫(yī)學(xué)對肺結(jié)核有獨(dú)到的認(rèn)識和豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，中藥復(fù)方治療耐藥結(jié)核病優(yōu)勢在于：（l）增強(qiáng)機(jī)體自然修復(fù)能力，提高免疫力；（2）改善耐藥性結(jié)核的臨床證候，效果明顯；（3）降低抗結(jié)核藥的毒副作用，更安全等。中藥復(fù)方及聯(lián)合西藥治療耐藥性肺結(jié)核可以彌補(bǔ)單用西藥抗耐藥的不足。因此，開發(fā)治療耐藥性肺結(jié)核的中藥復(fù)方勢在燃眉，將中醫(yī)辨病論治及辨證施治與西醫(yī)診斷治療結(jié)合，既可調(diào)整機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)，又可延緩耐藥性的產(chǎn)生，是抗結(jié)核藥耐藥性的前景所在。

目前，中藥復(fù)方治療耐藥肺結(jié)核雖取得了一定的成果，但一直缺乏大規(guī)模、多中心的研究。當(dāng)前對各種結(jié)核藥物耐藥機(jī)制的研究仍處于不斷探索階段[28]，而中藥復(fù)方抗耐藥性的機(jī)理研究尚屬空白，因此，中藥復(fù)方抗結(jié)核耐藥性的研究任重道遠(yuǎn)。隨著國家對中醫(yī)藥在傳染病領(lǐng)域投入的不斷加強(qiáng)，為中藥復(fù)方治療肺結(jié)核抗耐藥性的研究提供了良好的契機(jī)，期望在基因?qū)用嫜芯恐兴帍?fù)方治療耐藥肺結(jié)核，揭示其作用機(jī)制，更好地服務(wù)于臨床。參考文獻(xiàn)：[1] World Health Organization Cuidelines for the programmatic manage-ment of drug - resistant tuberculosis. Emergency update ，2008[C] Ge一neva： WHO ，2008（ WH O/HTM/TB/2008. 402）.[2]董芳，王勝圣，中醫(yī)藥防治肺結(jié)核的優(yōu)勢及發(fā)展趨勢中醫(yī)臨床研究[J].2011，3（12）：113 - 114.[3]孫洋.肺結(jié)核治療現(xiàn)狀及展望[J].山西醫(yī)藥雜志2013，（422）：164 -166.[4]葛乾孫.趙正山校注.十藥神書注解[M].福建：福建科學(xué)技術(shù)出 版社，1982.[5]周仲英，中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007.[6]虞摶.醫(yī)學(xué)正傳[M].郭瑞華，馬湃，王愛華等點(diǎn)校.北京：中醫(yī)古籍出版社，2002.[7]李中梓，徐榮齋，范水升點(diǎn)校.醫(yī)宗必讀[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1987.[8]鄭鈺暉，中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的研究進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（9）：98 -99.[9]劉艷科，何芳.中醫(yī)藥治療肺結(jié)核的現(xiàn)狀及展望[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16（12）：100 - 102.[10]王勝圣，周杰，張彥峰，等.中醫(yī)藥治療復(fù)治肺結(jié)核的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（7）：1433 -1435.[11]程金生，林曉明，黃精湯及制劑治療肺結(jié)核和耐藥性肺結(jié)核臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2011，18 （18）：58.[12]張瑞梅，高春景，胡凱，肺泰膠囊配合西藥治療耐藥性肺結(jié)核115例[J].陜西中醫(yī)，2006 ，27（ 12）：1470.[13]陳金山，盧喜珍.中藥輔助治療耐多藥肺結(jié)核近期療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志2007，27（7）：659 -660.[14]馬國仁，張新會，郝永存.中藥加化療治療耐藥肺結(jié)核208例臨

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（收稿日期：2014-12-08）