李建定 王 沛

（河南省醫(yī)藥學(xué)校，河南 開封475001）

馬來酸氯苯那敏(Chlorphenamine)，化學(xué)名 2-[對-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶馬來酸鹽，又名撲爾敏，組織胺Hl受體拮抗劑，能對抗過敏反應(yīng)所致的毛細(xì)血管擴張，降低毛細(xì)血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，該品種抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用，能增加麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥和局麻藥的作用。主要在肝臟代謝。其臨床上適用于皮膚過敏癥，如蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、目光性皮炎。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏[1-4]。

臨床應(yīng)用中馬來酸氯苯那敏主要不良反應(yīng)為嗜睡、疲勞、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠等；使用過量，可能出現(xiàn)心悸、皮膚瘀斑、出血傾向[5-6]。因此，對乙馬來酸氯苯那敏檢測方法的研究，對其制劑特別是復(fù)方制劑含量的穩(wěn)定性和均勻性，具有重要的意義。本文綜述了馬來酸氯苯那敏的檢測方法。

1 光譜法

1.1 紫外-可見分光光度法（UV法）

楊婷等利用紫外-可見吸收光譜法可測定藥物品種廣泛的優(yōu)勢，結(jié)合光纖傳感技術(shù)，將光纖化學(xué)傳感藥物分析裝置的石英光纖探頭浸入待測馬來酸氯苯那敏溶液中，氘燈光源發(fā)出的光通過光纖傳輸?shù)教筋^，由探頭感受經(jīng)溶液吸收的光信號，并再次通過光纖反饋到檢測器，通過計算機即時顯示紫外-可見吸收光譜；將馬來酸氯苯那敏片的光纖紫外吸收光譜中264nm波長處的吸光度與對照品標(biāo)準(zhǔn)圖譜比較，建立了馬來酸氯苯那敏片含量原位快速檢測方法[7]。

1.2 近紅外光譜法

趙吉平等建立了快速測定咳特靈膠囊中馬來酸氯苯那敏含量的方法。利用MATRIX-F型近紅外光譜儀 (外接1.5m固體光纖探頭，OPUS工作站，Quant2定量分析軟件)，直接將光纖探頭透過市售咳特靈鋁塑和膠囊殼 （探頭與樣品間略有壓迫感），在7316～5415cm-1；4979～4300cm-1波段范圍內(nèi)，采集樣品近紅外光譜，通過OPUS定量分析軟件對光譜范圍和預(yù)處理方法進(jìn)行自動計算，檢測馬來酸氯苯那敏含量[8]。

1.3 共振光散射光譜法

時惠敏等研究了HAc-NaAc緩沖溶液(pH4.3)、熒光桃紅、馬來酸氯苯那敏依次序混合體系的共振光散射光譜，討論了體系共振光散射增強的可能原因，發(fā)現(xiàn)增強的共振光散射強度與馬來酸氯苯那敏的濃度在0.2～12.0μg/mL范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，檢出限為0.0447μg/mL[9]。

2 非水酸堿滴定法

《中國藥典》采用非水酸堿法測定馬來酸氯苯那敏含量[10]。取約0.15g藥品，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)于19.54mg的馬來酸氯苯那敏。

3 高效液相色譜法（HPLC）

3.1 高效液相色譜法（HPLC）

《中國藥典》采用高效液相色譜法測定馬來酸氯苯那敏片劑、注射液、滴丸含量[10]。用十八烷基硅烷鍵合硅膠（注射液用辛烷基硅烷鍵合硅膠）為填充劑；片劑、滴丸以磷酸鹽緩沖液-乙氰（80：20)、注射液以乙氰-含5%磷酸和5%三乙胺的水溶液（20：80)為流動相；柱溫30℃，檢測波長為257nm，出峰順序依次為馬來酸與氯苯那敏，理論板數(shù)按氯苯那敏峰計算不低于4000，氯苯那敏峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求；按外標(biāo)法以氯苯那敏峰面積計算含量。

高效液相色譜分離效能高、重現(xiàn)性好、分析時間快、準(zhǔn)確度高；近年來，國內(nèi)醫(yī)藥研究工作者不斷將其用于復(fù)方制劑中馬來酸氯苯那敏含量、均勻度檢測和藥物質(zhì)量控制[11-15]。

3.2 氣相色譜法

李丹等以鹽酸苯海拉明的甲醇溶液為內(nèi)標(biāo)物溶液，色譜條件：石英毛細(xì)管柱(32μm×50μm，30cm)、進(jìn)樣口溫度（270℃）、FID 檢測器（檢測器溫度：280℃）、程序升溫、進(jìn)樣量（1μl），利用氣相色譜內(nèi)標(biāo)法同時檢測馬來酸氯苯那敏乳膏中馬來酸氯苯那敏（加樣回收率：98.45%）和羥苯乙酯含量（防腐劑）；結(jié)果準(zhǔn)確，馬來酸氯苯那敏平均加樣回收率98.45%，羥苯乙酯為97.92%[16]。

4 其他

陳小利等基于馬來酸氯苯那敏對KI04-魯米諾化學(xué)發(fā)光體系有強的增敏作用，結(jié)合反向流動注射技術(shù)，建立了測定馬來酸氯苯那敏片劑含量的化學(xué)發(fā)光分析方法[17]；吳美艷等建立了在線掃集-膠束毛細(xì)管電動色譜法測定金感膠囊中的綠原酸、脫水穿心蓮內(nèi)酯和馬來酸氯苯那敏的方法[18]；郭強盛等以重水為溶劑，反丁烯二酸為內(nèi)標(biāo)，建立了測定馬來酸氯苯那敏片劑含量的H-NMR(核磁共振)分析方法[16]。

馬來酸氯苯那敏是一種臨床應(yīng)用廣泛的藥物，有一定的副作用，藥用含量嚴(yán)格。上述檢測方法中，高效液相色譜法結(jié)果可靠，可同時分析復(fù)方制劑中一種或幾種成分含量，越來越受到醫(yī)藥工作者的重視；但進(jìn)樣前，需要復(fù)雜的前處理過程，分析時間過長。相對而言，光譜法檢測準(zhǔn)確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點，使之在藥物分析領(lǐng)域，特別是現(xiàn)場即時抽檢，具有更為廣闊的發(fā)展前景。

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