丁彥

胸腺五肽輔助治療肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒攜帶者的效果觀察

丁彥

目的 探討胸腺五肽輔助治療肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒（HBV）攜帶者的臨床效果。方法 將臨床確診的48例肺結(jié)核合并HBV攜帶者按照就診先后隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組(n=24)；對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物、保肝治療。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽注射液治療。療程均為180d。比較2組間治療后肝功能、痰涂片、胸部X線片吸收、治療依從度及完成療程情況。結(jié)果 觀察組治療后痰涂片、胸部X線片吸收、肝功能異常率、治療依從度及完成療程情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 胸腺五肽聯(lián)合化療治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者，可改善患者肝功能、促進(jìn)胸部病灶吸收，提高痰陰轉(zhuǎn)率，提高患者依從性，療效顯著，且無(wú)不良反應(yīng)。

胸腺五肽；乙型肝炎病毒攜帶者；肺結(jié)核；抗結(jié)核化學(xué)治療；免疫調(diào)節(jié)

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，據(jù)推斷，我國(guó)現(xiàn)有的慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人[1]。同時(shí)我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一。結(jié)核病合并HBV感染的患者是擺在醫(yī)生面前不可回避的課題。研究表明，在抗結(jié)核治療過(guò)程中，合并HBV感染的患者發(fā)生肝臟損傷的概率遠(yuǎn)大于無(wú)HBV感染的單純結(jié)核患者[2]。對(duì)此類(lèi)患者，標(biāo)準(zhǔn)化療方案往往不能耐受，常常因肝臟損傷導(dǎo)致中斷治療，引起耐藥。本研究應(yīng)用胸腺五肽輔助化學(xué)藥物治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月～2013年7月鄲城縣疾病預(yù)防控制中心確診登記的菌陽(yáng)肺結(jié)核合并HBV感染患者48例，其中男34例，女14例。將48例患者按就診先后分為觀察組和對(duì)照組；對(duì)照組24例，男16例，女8例；年齡18～40歲，平均（29.5±1.6）歲。觀察組24例，男18例，女6例；年齡18～39歲，平均（28.7±1.4）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合：（1）年齡18～40歲，化療前肝功能正常，甲胎蛋白（AFP）測(cè)定正常，B超示肝臟回聲無(wú)改變，無(wú)糖尿病、高血壓、腎病等合并癥或基礎(chǔ)疾病病史。（2）初治菌陽(yáng)肺結(jié)核診斷判斷標(biāo)準(zhǔn)（WS288-2008）：新發(fā)現(xiàn)患者未用過(guò)抗結(jié)核藥物治療，痰細(xì)菌學(xué)檢查抗酸桿菌陽(yáng)性，胸部X線片或胸部CT證實(shí)有活動(dòng)性病變伴或不伴有空洞。（3）HBV攜帶者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合[1]：①慢性HBV攜帶者；②非活動(dòng)性HbsAg（乙肝病毒表面抗原）攜帶者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 抗結(jié)核治療方案：強(qiáng)化期2個(gè)月口服異煙肼片0.3g每天1次，利福噴丁膠囊0.45g,每周2次，吡嗪酰胺片0.5g，每天3次,乙胺丁醇0.75g，每天1次。繼續(xù)期4個(gè)月口服異煙肼片0.3g1次，利福噴丁膠囊0.45g每周2次。治療過(guò)程中，口服甘利欣膠囊100mg，每天3次。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上，加用胸腺五肽1mg（上海華源藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058644），隔天1次，皮下注射，療程6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間滿2、5、6個(gè)月查痰涂片找抗酸桿菌、拍胸部X片或胸部CT檢查以評(píng)價(jià)療效,查肝功能觀察肝功異常率，詳細(xì)記錄藥物服用情況判斷患者依從性，定期復(fù)查HBV-DNA，AFP及肝臟超聲檢查。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]痰菌陰轉(zhuǎn)指受本方案治療痰菌連續(xù)2個(gè)月為陰性而后不再?gòu)?fù)陽(yáng)者；胸部X線片評(píng)定參照文獻(xiàn)[3]，病變范圍以所有病灶相加后所占肺野數(shù)計(jì)算[3]:（1）顯吸：指病灶完全吸收、病灶吸收≥1/2原病灶；（2）吸收：病灶吸收小于1/2原病灶；（3）不變：指病灶無(wú)明顯變化；（4）惡化：病灶擴(kuò)大或播散。有效=顯吸+吸收。

患者依從率包括：（1）遵醫(yī)囑規(guī)律服藥；（2）遵醫(yī)囑更改治療方案；（3）治療過(guò)程中自行停藥或終止治療。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療2個(gè)月痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 觀察組的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組[87.5%(21/24)vs62.5%（15/24）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4，P＜0.05）

2.2 病灶吸收情況比較 觀察組的病灶吸收有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.169，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組肺結(jié)核合并HBV感染患者病灶吸收情況比較（n）

2.3 肝功能異常情況 觀察組治療過(guò)程肝功能異常率為8.3%（2/24），對(duì)照組為37.5%（9/24），觀察組的肝功異常率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.779，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組肺結(jié)核合并HBV感染患者肝功能異常情況比較（n）

2.4 患者依從率比較 觀察組患者依從率為95.8%（23/24），對(duì)照組為83.3%（20/24），觀察組的患者依從率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 2組肺結(jié)核合并HBV感染患者依從率比較（n）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，胸腺五肽聯(lián)合化療治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者有以下幾個(gè)特點(diǎn)：（1）能加速痰菌陰轉(zhuǎn)；（2）能促進(jìn)病灶吸收；（3）能降低HBV攜帶者在抗癆過(guò)程中的肝功能異常率；（4）提高患者的依從性。胸腺五肽是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分，有著與胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能[4]，是一種免疫調(diào)節(jié)劑,具有較強(qiáng)的生物活性，它能刺激T細(xì)胞增殖，增強(qiáng)T細(xì)胞活性，同時(shí)調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能，能夠?qū)γ庖呦到y(tǒng)的功能進(jìn)行雙向性調(diào)節(jié)[5]，從而提高人體免疫應(yīng)答水平和免疫功能。在激活機(jī)體內(nèi)抗結(jié)核防御機(jī)制中起重要作用。胸腺五肽聯(lián)合抗癆藥物應(yīng)用，首先可以殺滅結(jié)核桿菌防止其繁殖，提高痰菌陰轉(zhuǎn)，改善病灶吸收情況；其次可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的不同反應(yīng)環(huán)節(jié)，提高細(xì)胞免疫功能，加快人體清除結(jié)核桿菌[6]。陳玩玉等[7]研究報(bào)道，胸腺五肽聯(lián)合化療是治療耐多藥結(jié)核病的有效安全方案。張霞等[8]研究表明，胸腺五肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，與抗癆藥物有協(xié)同作用，可在提高患者免疫力的同時(shí)抑制結(jié)核分枝桿菌的再激活，達(dá)到滿意的療效，縮短療程。

特別注意的是病例的選擇，本研究所選取病例為18～40歲的HBV攜帶者，包括慢性HBV攜帶者和非活動(dòng)性HBsAg攜帶者，大于40歲HBV攜帶者除外。

在慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）中指出對(duì)于因其他疾病而接受化療的患者，應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg；若為陽(yáng)性，即使HBV DNA陰性和谷丙轉(zhuǎn)氨酶正常，也應(yīng)在治療前1周開(kāi)始服用抗病毒藥物，如拉米夫定或其他核苷類(lèi)似物[1]。肺結(jié)核合并HBV感染的患者首先還是建議其按指南要求接受抗病毒治療，不愿接受或無(wú)法耐受抗病毒治療的患者，可酌情選用。指南在HBV感染的免疫調(diào)節(jié)治療中提到胸腺肽可增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能，對(duì)于有抗病毒適應(yīng)證，不愿接受抗病毒治療的患者，可用胸腺肽，每周2次，皮下注射，療程6個(gè)月[1]。

綜上所述，胸腺五肽輔助化學(xué)藥物治療肺結(jié)核合并HBV攜帶者療效顯著，無(wú)明顯不良反應(yīng)，方法簡(jiǎn)單，安全可靠，對(duì)肺結(jié)核及HBV感染的患者是一舉兩得治療措施，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)[S].慢性乙型肝炎防治指南，2010.

[2] 吳于青，鄧國(guó)防.恩替卡韋在肺結(jié)核合并乙型肝炎病毒感染患者治療中的臨床研究[J].中國(guó)防癆雜志，2014，36（7）:605-606.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床治療指南(結(jié)核病分冊(cè))[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:64-861.

[4] 劉淦斌，易來(lái)龍.胸腺五太聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥治療初治菌陽(yáng)肺結(jié)核的效果觀察[J].中外研究，2014，12（14）：45-46

[5] 梁漢成，勞穗華.胸腺五肽對(duì)初治肺結(jié)核患者免疫功能和痰菌陰轉(zhuǎn)率的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（13）：140-141.

[6] 唐神結(jié)，高文主編.臨床結(jié)核病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:7.

[7] 陳玩玉.胸腺肽聯(lián)合化學(xué)藥物治療耐多藥肺結(jié)核療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2006，6（2）:26-27.

[8] 張霞.胸腺五肽在肺結(jié)核治療中的作用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，17（17）：2243-2244.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.030

河南 477150 河南省鄲城縣疾病預(yù)防控制中心（丁彥）