蔡素芬 鄒崢 彭宇

血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在川崎病中的應(yīng)用

蔡素芬 鄒崢 彭宇

目的 探討血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原在早期診斷川崎病及預(yù)測(cè)其心血管損害中的意義。方法 選取46例川崎病患兒作為觀察組，并根據(jù)患兒的心臟彩超及心電圖結(jié)果進(jìn)行分組，將其分為心血管損害組和無(wú)心血管損害組。同時(shí)選取健康體檢兒童21名作為正常對(duì)照組。采集各組血清，采用化學(xué)發(fā)光法技術(shù)測(cè)定血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原的表達(dá)水平。結(jié)果 川崎病患兒血漿中BNP水平為（710.526±757.668）ng／mL，而對(duì)照組患兒血漿中BNP水平為（66.226±18.443）ng／mL，川崎病患兒血漿中N末端腦鈉肽的水平顯著高于對(duì)照組(P＜0．05)。川崎病患兒血漿中PCT水平為（2.677±8.165）ng／mL，而對(duì)照組患兒血漿中PCT水平為（0.208±0.085）ng／mL，川崎病患兒血漿中PCT水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。在川崎病患兒中，心血管損害組的BNP水平為（1345.785±534.590）ng／mL，無(wú)心血管損害組的BNP水平為（167.812±75.644）ng／mL，心血管損害組患兒血漿中BNP水平顯著高于無(wú)心血管損害組(P＜0．05)；心血管損害組的PCT水平為（4.250±11.388）ng／mL，無(wú)心血管損害組的PCT水平為（0.771±2.092）ng／mL，心血管損害組患兒PCT水平顯著高于無(wú)心血管損害組(P＜0．05)。結(jié)論 血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在早期診斷川崎病及預(yù)測(cè)心血管損害方面有重要的意義，為診斷川崎病及時(shí)使用丙種球蛋白提供理論依據(jù)，以減少川崎病患兒冠狀動(dòng)脈的損害，保護(hù)患兒身心健康。

N末端腦鈉肽原；降鈣素原；川崎病

川崎病(KD)是一種主要發(fā)生在5歲以下嬰幼兒以血管內(nèi)皮系統(tǒng)廣泛損害為特征的疾病，主要累及中小動(dòng)脈，已經(jīng)取代風(fēng)濕熱成為最常見(jiàn)的小兒后天性心臟病冠狀動(dòng)脈損害的并發(fā)癥，在一定程度上有可能對(duì)成人缺血性心臟病的發(fā)病產(chǎn)生影響，因此及早接受診斷和治療在臨床上顯得極為重要[1-2]。目前除通過(guò)該病的臨床表現(xiàn)外，基本沒(méi)有特異性的診斷方式[3]。本研究通過(guò)對(duì)血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原在川崎病組及健康對(duì)照組中的比較，探討其對(duì)川崎病診斷及判斷心血管損害的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2014年7月～2014年12月在江西省兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的川崎病患兒

46例，所有患兒均予阿司匹林抗炎及大劑量丙種球蛋白沖擊治療。所有患兒入院后完成超聲心動(dòng)圖、心動(dòng)圖等檢查，其中男28例，女18例，年齡（25.96±18.82）個(gè)月。正常對(duì)照組為同期本院體檢的健康小兒21名，男13名，女8名，年齡（23.58±13.09）個(gè)月。根據(jù)超聲心動(dòng)圖、心動(dòng)圖結(jié)果，將川崎病組分為心血管損害組和無(wú)心血管損害組。如果出現(xiàn)下列條件之一者，即可考慮為心血管的損害：（1）超聲心動(dòng)圖顯示冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈回聲增強(qiáng)、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、與主動(dòng)脈比值增大、心包積液等中的1項(xiàng)或多項(xiàng)；（2）心電圖異常：心律失常、非特異性T波異常和(或)ST段異常、P-R和(或)Q-T間期延長(zhǎng)等中的1項(xiàng)或多項(xiàng)。所有患兒入院時(shí)空腹抽靜脈血檢測(cè)血漿N末端腦鈉肽原、降鈣素原、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、血沉及肝功能、腎功能及心肌酶譜等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年日本川崎病研究委員會(huì)第5次修訂標(biāo)準(zhǔn)Iq：（1）發(fā)熱時(shí)間＞5 d；（2）雙眼結(jié)膜在無(wú)滲出物的情況下出現(xiàn)充血；（3）口腔及唇發(fā)生的改變：口唇出現(xiàn)絳紅、楊梅舌、皸裂、彌漫性充血等情況；（4）皮膚發(fā)生的改變：出現(xiàn)多形性紅斑、皮疹等情況；（5）肢體發(fā)生的改變：在急性期內(nèi)，手掌、足底及指(趾)端出現(xiàn)潮紅、硬腫的情況，在恢復(fù)期內(nèi)，指趾端甲床及皮膚移行處出現(xiàn)膜樣脫皮的情況；（6）頸部出現(xiàn)非化膿性淋巴結(jié)腫大，一般在單側(cè)，直徑＞1．5 cm。如患者符合上述5項(xiàng)以上即可診斷。

1.3 方法 氨基末端腦鈉肽原檢測(cè)方法：空腹采集3 mL靜脈血至采血管中，室溫靜置離心，分離血清部分，2℃～8℃保存；用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)氨基末端腦鈉肽原的濃度，采用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的MAGLUMI系列分析儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照化學(xué)發(fā)光法測(cè)定試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作，測(cè)定儀通過(guò)主曲線上2點(diǎn)定標(biāo)的方法得到1條工作曲線，并且自動(dòng)計(jì)算出每1個(gè)標(biāo)本的濃度，其結(jié)果用pg/mL來(lái)表示。降鈣素原檢測(cè)方法：抽取受試者靜脈血3 mL于采血管中，加EDTA抗凝離心，分離血漿部分，于2℃～8℃保存。采用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)的MAGLUMI系列分析儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照化學(xué)發(fā)光法測(cè)定試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。測(cè)定儀通過(guò)主曲線上2點(diǎn)定標(biāo)的方法得到1條工作曲線，并且自動(dòng)計(jì)算出每1個(gè)標(biāo)本的濃度，其結(jié)果用pg/mL來(lái)表示。所有確診的川崎病患兒在急性期內(nèi)完善采用美國(guó)MAC 1200 ST心電圖檢查，心臟超聲檢查采用美國(guó)飛利浦iE 33彩色多普勒超聲診斷儀。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄川崎病患兒和健康對(duì)照兒童血漿N末端腦鈉肽原（N-pro-BNP）及降鈣素原的表達(dá)水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組的血漿N末端腦鈉肽水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組血漿N末端腦鈉肽原水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組、對(duì)照組患兒的NT-pro BNP水平比較（x±s）

2.2 川崎病心血管損害組和無(wú)心血管損害組的N末端腦鈉肽原比較 川崎病心血管損害組血漿N末端腦鈉肽原較無(wú)心血管損害組顯著增高，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 觀察組和對(duì)照組的降鈣素原水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組降鈣素原水平顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 心血管損害組、無(wú)心血管損害組的NT-pro BNP水平比較（x±s）

表3 觀察組、對(duì)照組患兒的PCT水平比較（x±s）

2.4 川崎病心血管損害組和無(wú)心血管損害組的PCT比較川崎病心血管損害組降鈣素原水平較無(wú)心血管損害組顯著增高，2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 心血管損害組、無(wú)心血管損害組的PCT水平比較（x±s）

3 討論

早在科學(xué)技術(shù)不夠發(fā)達(dá)的1967年，日本川崎教授首次完整地描述并報(bào)道了川崎病，目前由于加深了對(duì)川崎病的認(rèn)識(shí)，并且可以及時(shí)地治愈鏈球菌感染等各種因素，川崎病的發(fā)病率已經(jīng)超越了兒童風(fēng)濕熱，其中已經(jīng)取代風(fēng)濕熱成為最常見(jiàn)的小兒后天性心臟病冠狀動(dòng)脈損害的并發(fā)癥，在一定程度上有可能對(duì)成人缺血性心臟病的發(fā)病產(chǎn)生影響，因此及早接受診斷和治療在臨床上顯得極為重要[4～6]。本研究分別檢測(cè)川崎病患兒及對(duì)照組患兒氨基末端腦鈉肽原及降鈣素原水平，以利于早期診斷川崎病，及時(shí)應(yīng)用大劑量丙種球蛋白等，減少冠狀動(dòng)脈的損害，減少后遺癥。

BNP和氨基末端腦鈉肽原（NT-pro BNP）在2007年被美國(guó)臨床化學(xué)協(xié)會(huì)推薦為是對(duì)心力衰竭具有有益評(píng)價(jià)的生物標(biāo)記物。在科學(xué)技術(shù)快速發(fā)展的同時(shí)，對(duì)BNP/NT-pro BNP的生物學(xué)特性和產(chǎn)生機(jī)制的研究也越來(lái)越成熟，因此在成人心血管領(lǐng)域運(yùn)用血漿BNP/NT-pro BNP濃度的測(cè)定已普遍被人們接受和認(rèn)可，讓這一技術(shù)得到了廣泛的應(yīng)用，但是美中不足的是這項(xiàng)技術(shù)在兒童的心血管疾病方面的應(yīng)用卻屈指可數(shù)[7]。川崎病在急性期多有心包、心肌、心內(nèi)膜及冠狀動(dòng)脈受累的情況出現(xiàn)，同時(shí)，在該病的急性期出現(xiàn)的血漿BNP增高的情況到現(xiàn)在都沒(méi)有一個(gè)定論。有研究認(rèn)為這可能是與缺血及細(xì)胞因子或局部心肌炎癥(IL-Iβ、TNF-α)的影響有關(guān)[8]。張清友等[9]研究認(rèn)為，局部心肌炎癥以及心肌損傷會(huì)導(dǎo)致心室肌的合成及分泌BNP，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致KD患兒血漿BNP水平升高。外周血多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)（IL、TNF-α、干擾素、超氧自由基）會(huì)引起心肌細(xì)胞免疫損傷，從而導(dǎo)致BNP分泌增多。本研究結(jié)果顯示，在急性期川崎病血漿N末端腦鈉肽原顯著高于健康兒童組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，在川崎病組中，心血管損害組的N末端腦鈉肽原水平顯著高于無(wú)心血管損害組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此，本研究認(rèn)為腦鈉肽可以與血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白及血沉一樣，作為診斷川崎病的1項(xiàng)指標(biāo)，并且對(duì)預(yù)測(cè)川崎病心血管損害有一定的指導(dǎo)作用，為川崎病的遠(yuǎn)期預(yù)后提供一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。并且，與傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)比較，N末端腦鈉肽的特異性更高，有較好的使用價(jià)值。

降鈣素原(PCT)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)其在血漿中的水平升高，自身免疫、過(guò)敏和病毒感染時(shí)PCT不會(huì)升高，局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會(huì)導(dǎo)致其升高。細(xì)菌內(nèi)毒素在誘導(dǎo)過(guò)程中擔(dān)任了至關(guān)重要的作用。它是降鈣素的前體，多用于鑒別細(xì)菌和病毒感染。KD患兒在急性期有明顯的免疫紊亂發(fā)生，會(huì)產(chǎn)生大量炎性因子（IL-6、TNF-α）。對(duì)于存在冠狀動(dòng)脈損傷的KD患兒來(lái)說(shuō)，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張是體內(nèi)多種炎性介質(zhì)對(duì)中小血管綜合作用的結(jié)果，而PCT就是這種受相關(guān)細(xì)胞因子誘導(dǎo)所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，會(huì)在炎性反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮作用。日本有學(xué)者對(duì)冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張和PCT進(jìn)行研究表明，PCT與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張存在一定的關(guān)系，即高PCT水平可能會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管瘤的發(fā)生。本研究結(jié)果也顯示，在急性期川崎病降鈣素原顯著高于健康兒童組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時(shí)，在川崎病組中，心血管損害組的降鈣素原水平顯著高于無(wú)心血管損害組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著研究的深入，降鈣素原作為一種次級(jí)炎癥因子，它不僅用于細(xì)菌感染的診斷與鑒別診斷，還可以用于判斷感染的程度，預(yù)測(cè)預(yù)后，指導(dǎo)臨床治療。同時(shí)它還可以作為1項(xiàng)常規(guī)實(shí)驗(yàn)室炎癥性指標(biāo)得以應(yīng)用。與急性C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率等傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)相比，降鈣素原特異性更強(qiáng)，指導(dǎo)價(jià)值更大，值得推廣，對(duì)川崎病而言，可以用于指導(dǎo)其病因的研究，對(duì)評(píng)估病情及判斷心血管預(yù)后起到一定的指導(dǎo)作用。

綜上所述，血漿N末端腦鈉肽原及降鈣素原在早期診斷川崎病及預(yù)測(cè)心血管損害方面有重要的意義，為早期診斷川崎病及時(shí)使用丙種球蛋白提供理論依據(jù)，以減少川崎病患兒冠狀動(dòng)脈的損害，保護(hù)患兒身心健康。

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Objective To explore the expression of N-pro-BNP and PCT in kawasaki disease,and discuss their significance value in the coronary artery lesion(CLA) with kawasaki disease. Methods 46 cases of KD were drawn as observation group, in which 24 patients developed with coronaryartery lesion, other 23 patients with normal coronary artery. Meanwhile, 21 normal cases were selected as normal control group. Blood samples were collected. BNP and PCT levels were detected by chemiluminescence. We analyzed all the data with SPSS 20.0 for Windows. Results The mean plasma BNP concentration in patients with KD was(710.526±757.668)ng/mL, but was (66.226±18.443)ng/mL in patients of control. The plasma BNP contention in patients with KD was significantly higher than that of the control group(P＜0.05). The mean PCT concentration in patients with KD was(2.677±8.165)ng/ml, and was(0.208±0.085)ng/mL in patients of control. The plasma PCT contention in patients with KD was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).During the KD group, patients developed with coronary artery lesion. The leavel of BNP in patients with coronary artery lesion was(1345.785±534.590)ng/mL, but was (167.812±75.644)ng/mL in patients with normal coronary artery. The plasma BNP leavel in patients with coronary artery lesion was much higher than patients with normal coronary artery (P＜0.05). The leavel of PCT in patients with coronary artery lesion was(4.250±11.388)ng/mL, but was(0.771±2.092)ng/mL in patients with normal coronary artery. The plasma PCT leavel in patients with coronary artery lesion was much higher than patients with normal coronary artery (P＜0.05). Conclusion The plasma BNP and PCT may be useful in the early diognosis of KD, the level of plasma BNP and PCT can be used as biochemical marker of cardiac involvernent. This would be valuable for the diagnosis of KD, which would decrease the probability of coronary artery lesion.

NT-pro BNP; PCT; Kawasaki disease

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.29.003

江西 330006 江西省兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 （蔡素芬 鄒崢 彭宇）