郭佩勤

米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床分析

郭佩勤

目的 比較分析米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果。方法 選取120例采取保守治療的異位妊娠患者為研究對象，隨機分為3組，3組均每隔12小時服用米非司酮25 mg/次，連續(xù)服用3 d，甲組采用甲氨蝶呤單次注射1 mg/(kg·次），乙組采用甲氨蝶呤分5次注射，每次0.4 mg/(kg·d)，丙組在超聲引導(dǎo)下采用異位妊娠囊穿刺注射甲氨蝶呤40 mg殺胚術(shù)。對3組患者的臨床療效進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 甲組成功率95.0%，乙組成功率87.5%，丙組成功率為90.0%，3組成功率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%，丙組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，乙組與甲組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），乙組與丙組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），甲組與丙組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 三種米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果均較理想，但采用分次肌注的不良反應(yīng)較多，超聲引導(dǎo)下采用異位妊娠囊穿刺注射存在一定的異位妊娠包塊破裂風(fēng)險，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤單次注射的療效確切，安全性較高，可進(jìn)行臨床推廣。

米非司酮；甲氨蝶呤；異位妊娠；臨床

異位妊娠是臨床常見婦產(chǎn)科急腹癥，病因復(fù)雜，病情危重，是導(dǎo)致妊娠早期女性患者死亡的主要原因之一[1]，近年來發(fā)病率有上升趨勢。隨著血β-HCG和超聲檢測的普及，異位妊娠的早期診斷率明顯提升，為保守治療異位妊娠提供了有利條件[2]。當(dāng)前治療異位妊娠的常見藥物包括：米非司酮、氯化鉀、甲氨蝶呤、前列腺素等，其中以米非司酮和甲氨蝶呤應(yīng)用最為廣泛，本研究對米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠輸卵管妊娠的療效進(jìn)行了比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年10月～2014年10月120例采取保守治療的異位妊娠患者為研究對象，所有患者均符合以下條件：（1）生命體征穩(wěn)定，發(fā)生異位妊娠無內(nèi)出現(xiàn)現(xiàn)象；（2）患者妊娠包塊直徑均低于4厘米；（3）患者血β-HCG范圍為150 IU/L～2000 IU/L；（4）患者無相關(guān)禁忌證，患者本人及家屬同意采取藥物治療。對患者進(jìn)行隨機分為甲、乙、丙組，甲組40例，患者年齡19～34歲，平均年齡（28.4±6.1）歲，平均孕次（2.4±1.1）次，平均產(chǎn)次（1.4±0.9）次，平均血β-HCG（1241.4±451.2）IU/L，平均包塊直徑（3.4±1.3）cm；乙組40例，患者年齡18～34歲，平均年齡（28.2±6.2）歲，平均孕次（2.3±1.1）次，平均產(chǎn)次（1.5±1.0）次，平均血β-HCG（1287.4±481.4）IU/L，平均包塊直徑（3.5±1.1）cm；丙組40例，患者年齡18～37歲，平均年齡（28.7±5.9）歲，平均孕次（2.4±1.1）次，平均產(chǎn)次（1.4±0.9）次，平均血β-HCG（1257.4±472.4）IU/L，平均包塊直徑（3.5±1.2）cm；3組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方案 3組均每間隔12 h，口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格10 mg，批號H 20000648）25 mg/次，服藥后2 h禁食，連續(xù)服用3 d。甲組采用甲氨蝶呤（Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG公司，規(guī)格50 mL∶5 g，批號H 20080239）單次注射1 mg/(kg·次）；乙組采用甲氨蝶呤分5次注射，每次0.4 mg/(kg·d)；丙組在超聲引導(dǎo)下采用異位妊娠囊穿刺注射甲氨蝶呤40 mg殺胚術(shù)，并實施3 d抗感染治療。治療過程中，要求患者臥床休息，注意預(yù)防便秘，密切觀察患者體征及藥物不良反應(yīng)情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 患者腹痛癥狀消失，血β-HCG恢復(fù)到正常水平，超聲顯示異位妊娠包塊及妊娠囊降縮小或者消失為治療成功。如出現(xiàn)腹痛加劇，腹腔出血增加，血β-HCG上升，異位妊娠破裂或流產(chǎn)轉(zhuǎn)為手術(shù)治療為治療失敗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0軟件處理，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 甲組成功率95.5%，乙組成功87.5%，丙組成功率為90.0%，3組成功率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 3組療效比較情況（n）

2.2 不良反應(yīng)情況 甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率為32.5%，丙組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，乙組與甲組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.38，P＜0.05），乙組與丙組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.59，P＜0.05），甲組與丙組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.11，P＞0.05）。見表2。

表2 3組不良反應(yīng)情況比較（n）

3 討論

異位妊娠是一種婦科較常見急腹癥，如果得不到及時治療，可危及患者生命[3]。近年來，由于婚外性生活和不潔性行為的增加，造成人工流產(chǎn)和生殖系統(tǒng)改善比例增高，導(dǎo)致異位妊娠比例增高[4]，患者呈現(xiàn)未婚化、低齡化趨勢，傳統(tǒng)手術(shù)治療存在出血量多、手術(shù)用時長、患者恢復(fù)慢等缺點，且易導(dǎo)致輸卵管術(shù)后粘連，輸卵管切除無法滿足患者生育需求。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，大部分患者均能夠在發(fā)病早期得到診斷和治療，保守治療比例持續(xù)提升[5]。

米非司酮是一種合成類固醇，孕激素受體拮抗劑，米非司酮與孕激素具有相似結(jié)構(gòu)，但與體內(nèi)孕激素受體的親和力更高，可以通過與激素受體失去活性[6]。而孕激素主要在脫膜及絨毛上發(fā)揮作用，而米非司酮可使脫膜和絨毛萎縮實現(xiàn)終止妊娠的效果[7]。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，能夠和二氫葉酸還原酶結(jié)合，從而起到四氫葉酸形成障礙的作用，可干擾DNA合成。滋養(yǎng)細(xì)胞對甲氨蝶呤十分敏感，用藥后可有效抑制患者體內(nèi)的滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，使胚胎終止發(fā)育。米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠，可充分發(fā)揮兩藥協(xié)同作用，用藥量較小，可有效提高療效，減低不良反應(yīng)[8]。本研究結(jié)果顯示，三種米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果均較理想，但采用分次肌注的不良反應(yīng)較多，超聲引導(dǎo)下采用異位妊娠囊穿刺注射存在一定的異位妊娠包塊破裂風(fēng)險，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤單次注射的療效確切，安全性較高，可進(jìn)行臨床推廣。

[1] 章雪珍,樊蘭娟.米非司酮聯(lián)合曱氨蝶呤保守治療異位妊娠64例[J].中國藥業(yè),2013,22(1)：57-58.

[2] 車章洪,李方波,曾芳.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠的療效觀察[J].中國藥房,2012,23(32)：3014-3015.

[3] 周坤.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(5)：34-35.

[4] 鄧琦.甲氨蝶呤兩種應(yīng)用方案聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的臨床研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(10)：764-766.

[5] 張瑞作,黃瓊巾.不同時期異位妊娠診斷和治療的變化分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,11(23)：5619-5620.

[6] 陳本均.氨甲噪呤聯(lián)合米非司酮治療非破裂型輸卵管妊娠療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)學(xué)報,2012,18(12)：1788-1789.

[7] 武秀娟.腹腔鏡下行保留生育功能的異位妊娠保守治療臨床效果研究[J].中國婦幼保健，2013,28(7)：1140-1143.

[8] 藺昕燕,王長智.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15(7)：162-163.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.14.081

廣西 533000 廣西百色市民族衛(wèi)生學(xué)校（郭佩勤）