姬斌，孔微微，南洋，黃蔥蔥，李軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325027)

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右美托咪啶對(duì)術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響研究

姬斌Δ，孔微微，南洋，黃蔥蔥，李軍

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 麻醉科，浙江 溫州 325027)

目的 探討右美托咪啶對(duì)術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響。方法 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的行全身麻醉下行上腹部手術(shù)患者50例，根據(jù)術(shù)后止痛藥物不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各25例，分別給予相應(yīng)的藥物治療，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)、舒適度評(píng)分(bruggrman comfort scale，BCS)、不良反應(yīng)發(fā)生率以及止痛泵藥物用量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者BCS評(píng)分顯著高對(duì)照組(P<0.05)； 實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)； 實(shí)驗(yàn)組患者止痛泵藥物用量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 右美托咪啶能夠顯著降低術(shù)后患者的疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少止痛泵藥物的用量。

右美托咪啶；劑量；效果；VAS；BCS

手術(shù)后發(fā)生的疼痛是手術(shù)作用于機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷所引起的復(fù)雜的生理以及心理反應(yīng)。多數(shù)人認(rèn)為，手術(shù)后發(fā)生的疼痛是手術(shù)后發(fā)生的自然現(xiàn)象，接受手術(shù)就必然會(huì)產(chǎn)生疼痛，其疼痛不僅包括皮膚和肌肉的切口引起的疼痛，還包括腹肌和肌肉的牽拉疼痛[1]。手術(shù)后的疼痛會(huì)嚴(yán)重影響患者的手術(shù)后的康復(fù)，同時(shí)也嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，因此，有效的鎮(zhèn)痛手段對(duì)患者術(shù)后的康復(fù)有著重要的意義[2]。右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)是高選擇性α2受體激動(dòng)劑，研究表明其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛以及呼吸抑制輕等特點(diǎn)，并且與其他鎮(zhèn)靜藥物相比具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3]。其作用機(jī)制是能夠作用于中間神經(jīng)元突觸后膜以及脊髓后角突觸前的α2受體，進(jìn)而抑制疼痛信號(hào)向大腦的傳導(dǎo)，同時(shí)抑制突觸前膜的P物質(zhì)和傷害性肽類的釋放，同時(shí)意抑制了人體的去甲腎上腺素的釋放，并中止了疼痛信號(hào)的傳導(dǎo)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用[4-5]。因此，基于右美托咪啶獨(dú)特的藥理作用，其在臨床也得到了越來越廣泛應(yīng)用的。已有研究顯示，右美托咪啶具有抗傷害和鎮(zhèn)痛作用，能有效減少阿片類藥物的用量，并且能夠延長手術(shù)后阿片藥物第一次的給藥時(shí)間，同時(shí)其需求量，并降低阿片類藥物的不良反應(yīng)[6]。本研究通過觀察右美托咪啶對(duì)術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響，探討右美托咪啶對(duì)術(shù)后患者的鎮(zhèn)痛作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院麻醉科2014年3月～2015年3月收治的50例行全身麻醉下行上腹部手術(shù)患者，按就診先后順序分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組25例，男性15例，女性10例，平均年齡(51.46±7.28)歲，手術(shù)包括脾切除11例，肝葉切除4例，胃癌根治術(shù)6例，膽囊切除4例。；對(duì)照組25例，男性17例，女性8例，平均年齡(50.26±7.32)歲。手術(shù)包括脾切除9例，肝葉切除6例，胃癌根治術(shù)5例，膽囊切除5例。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合相關(guān)手術(shù)指征，患者年齡在35～65歲之間，性別不限，患者身高在150～180 cm之間，體重45～85 kg，除手術(shù)部位，其他重要臟器無重大疾病，患者無血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病，術(shù)前三個(gè)月未服用過抗抑郁、抗焦慮以及鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，所有患者均同意進(jìn)行試驗(yàn)措施，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除不符合手術(shù)指征以及納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，排除妊娠以及哺乳期的女性；排除年齡在65歲以上的患者；排除合并有房室傳導(dǎo)阻滯、腦血管疾病、高血壓以及糖尿病的患者；排除患有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者；排除麻藥過敏患者；排除近期服用過鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物的患者；排除不愿接受實(shí)驗(yàn)措施的患者。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)方法：所有患者術(shù)前均常規(guī)禁食水，無術(shù)前用藥，常規(guī)檢測(cè)各項(xiàng)生命指標(biāo)，開放靜脈通路。進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管，潮氣量8～10 mL/kg，通氣頻率10～12次/min；患者吸入1.5%～3.0%七氟醚進(jìn)行麻醉維持，并維持肌松。開始手術(shù)，術(shù)中維持肌松，間斷監(jiān)測(cè)血?dú)?，常?guī)靜脈注射10 mg地塞米松磷酸鈉注射液(浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020594，2010-08-06)減輕肝臟缺血再灌注損傷。手術(shù)結(jié)束前，關(guān)閉腹膜時(shí)，連接止痛泵，實(shí)驗(yàn)組患者采用鹽酸右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090248，2009-05-31)0.6 μg/kg加0.9%NaCl稀釋，至20 mL緩慢泵注 20 min，同時(shí)給予枸櫞酸芬太尼注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113508，2011-12-19)，0.02 mg/kg，加入0.9%NaCl稀釋至150 mL，輸注速率3 mL/h，鎖定時(shí)間10 min；對(duì)照組患者僅給予枸櫞酸芬太尼劑量等與實(shí)驗(yàn)組相同。止痛泵均采用自控式止痛泵。術(shù)畢將患者送入麻醉恢復(fù)室，觀察患者情況。

1.2.2 患者術(shù)后疼痛強(qiáng)度檢測(cè)：對(duì)所有患者術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)的疼痛強(qiáng)度進(jìn)行檢測(cè)，采用視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale，VAS)進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：患者無痛記為0分，患者劇痛記為最高為10分，患者疼痛越強(qiáng)烈，VAS評(píng)分越高。采用舒適度評(píng)分(bruggrman comfort scale，BCS)：持續(xù)疼痛記為0分；深呼吸或咳嗽時(shí)疼痛嚴(yán)重記為1分；深呼吸或咳嗽時(shí)有輕微疼痛記為2分；深呼吸時(shí)無痛記為3分；咳嗽時(shí)無痛。記為4分。

1.2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率測(cè)定：術(shù)后對(duì)2組患者在鎮(zhèn)痛期間的惡心、嘔吐、心動(dòng)過緩、瘙癢、低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2.4 患者止痛泵藥物使用量檢測(cè)：記錄2組患者術(shù)后2 h、4 h、8 h、12 h 4個(gè)時(shí)間點(diǎn)舒芬太尼止痛泵的使用劑量，計(jì)算2組患者的舒芬太尼使用量。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各時(shí)間點(diǎn)視覺模擬評(píng)分比較 術(shù)后2組患者VAS在各時(shí)間點(diǎn)相比，實(shí)驗(yàn)組患者的VAS評(píng)分在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著低于對(duì)照患者(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者各時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較分)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者各時(shí)間點(diǎn)舒適度評(píng)分比較 術(shù)后2組患者的舒適度評(píng)分(BCS)在各時(shí)間點(diǎn)相比，實(shí)驗(yàn)組患者的BCS評(píng)分在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著高于對(duì)照患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者各時(shí)間點(diǎn)BCS評(píng)分比較分)Tab 2 Comparison of the BCS score at each time point between two groups(±s，score)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.3 患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組患者惡心2例，嘔吐1例，,瘙癢1例，對(duì)照組患者惡心3例，嘔吐3例，心動(dòng)過緩1例，瘙癢3例，低血壓1例，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率(16.0%)顯著低于對(duì)照組(44.0%)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.67，P<0.05)。

2.4 患者止痛泵藥物使用量比較 術(shù)后2組患者的各時(shí)間點(diǎn)止痛泵藥物使用量在各時(shí)間點(diǎn)相比，實(shí)驗(yàn)組患者止痛泵藥物使用量在2 h、4 h、8 h、12 h均顯著低于對(duì)照患者(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者各時(shí)間點(diǎn)止痛泵藥物使用量比較Tab.3 Comparison of the all time points for the use of analgesic drugs between two groups(±s，μg/h)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

疼痛是伴隨著機(jī)體的組織損傷而產(chǎn)生的一種感覺和情緒上的感受，這種感受通常令人感到不快，常見的疼痛刺激形式包括冷、熱刺激，化學(xué)刺激以及機(jī)械性疼痛等等，其中機(jī)械性疼痛是臨床上常見的引起患者疼痛的原因之一[7]。機(jī)械性疼痛是指機(jī)體或內(nèi)部的組織器官在外力的作用下產(chǎn)生變形，當(dāng)變形的程度人體對(duì)其感受器的閾值時(shí)，感受器將被激活，通過傳到而使人體產(chǎn)生疼痛[8]。手術(shù)后的疼痛也是臨床產(chǎn)生疼痛的主要形式之一，通常認(rèn)為，術(shù)后的包括體表切口以及深層肌肉、組織的疼痛是自然現(xiàn)象，是術(shù)后應(yīng)有的應(yīng)激反應(yīng)。目前臨床常用阿片類藥物用于手術(shù)后的鎮(zhèn)痛作用，但大量的臨床試驗(yàn)證明，阿片類藥物的應(yīng)用會(huì)造成一系列不良反應(yīng)，如如惡心、嘔吐以及痛覺過敏等，同樣會(huì)對(duì)患者的康復(fù)造成一定的影響。右美托咪啶是一種新型的α2腎上腺能受體激動(dòng)劑，是食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的用于重癥監(jiān)護(hù)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物，能夠通過多條途徑產(chǎn)生鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用[9].研究表明，其與阿片類藥物同用能夠提高鎮(zhèn)痛的效果，同時(shí)能夠減少其用量，進(jìn)而減少阿片類藥物應(yīng)用產(chǎn)生的不良反應(yīng)，對(duì)臨床術(shù)后的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛具有顯著的改善作用[10]。

多模式鎮(zhèn)痛也稱平衡鎮(zhèn)痛，是近年來發(fā)展起來的一種新的鎮(zhèn)痛觀念，患者自控鎮(zhèn)痛技術(shù)是多模式鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)，這種方式聯(lián)合應(yīng)用了不同種類以及作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物或鎮(zhèn)痛方法，作用于疼痛的不同時(shí)相，以減少單一藥物的不足及副作用，達(dá)到減弱疼痛以及藥物對(duì)人體的影響，減少并發(fā)癥的目的[11]。以往的手術(shù)后鎮(zhèn)痛藥以阿片類的藥物為主，但小劑量的藥物不能達(dá)到預(yù)期的止痛效果，大劑量的使用此類藥物又會(huì)導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)以及并發(fā)癥的發(fā)生。芬太尼也是臨床常用的止痛藥物，但其大量使用會(huì)降低阿片類藥物的止痛作用，并且易造成痛覺過敏的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者加用右美托咪啶厚在術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果較好，對(duì)患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的視覺模擬評(píng)分以及舒適度評(píng)分進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者的2項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明加用右美托咪啶能夠展現(xiàn)出良好且可靠的鎮(zhèn)痛效果。其原因尚不明確，可能由于芬太尼和右美托咪啶的鎮(zhèn)痛的作用機(jī)制不同，以至于當(dāng)2者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，能夠產(chǎn)生協(xié)同的鎮(zhèn)痛效應(yīng)，不但增強(qiáng)了鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜的效果，還延長了鎮(zhèn)痛的時(shí)間。

以往的研究顯示，應(yīng)用右美托咪定能夠減少腹腔鏡檢查患者術(shù)后惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生，其原因是優(yōu)于右美托咪啶具有的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，可以通過減少阿片類藥物的使用量，降低兒茶酚胺半衰期的釋放，從而降低由于使用阿片類藥物而引起的不良反應(yīng)[12]。通過作用于中樞神經(jīng)和其他部位的受體發(fā)揮對(duì)惡心、嘔吐的抑制作用[13]。此外有研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，使用右美托咪啶可以導(dǎo)致低血壓和心動(dòng)過緩等不良反應(yīng)的發(fā)生，其主要原因是其降低了交感神經(jīng)張力，激動(dòng)交感神經(jīng)突觸前腎上腺素能受體從而導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究顯示，與對(duì)照組患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著降低(P<0.05)，可能是由于術(shù)中積極的補(bǔ)液和右美托咪啶的半衰期較短，導(dǎo)致患者低血壓和心動(dòng)過緩的發(fā)生率較低。

本研究通過探討右美托咪啶對(duì)術(shù)后患者止痛泵藥物劑量及效果的影響，證實(shí)了右美托咪啶能夠顯著降低術(shù)后患者的疼痛程度，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少止痛泵藥物的用量，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義。在下一步的研究中，將對(duì)本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論進(jìn)行更加深入的探討，為本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果做出進(jìn)一步論證。

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(編校：譚玲)

Effect of dexmedetomidine on postoperative analgesia pump dose and effect

JI BinΔ, KONG Wei-wei, NAN Yang, HUANG Cong-cong, LI Jun

(Department Of Anesthesiology, The Second Affiliated Hospital Of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China)

ObjectiveTo investigate effect of dexmedetomidine on postoperative analgesia pump dose and effect.Methods50 cases of patients with abdominal surgery under general anesthesia were selected. According to the postoperative analgesic drugs were divided into control group and experimental group, 25 cases in each group were given corresponding drug treatment. After treatment, the visual analogue scale, comfort score, adverse reaction rate and dosage of analgesic drugs were detected and compared.ResultsCompared with the control group,the VAS score were lower(P<0.05),the BCS score were higher(P<0.05),the adverse reaction rate were lower(P<0.05),the dosage of analgesic pump were lower(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine can significantly reduce postoperative pain degree of patients, reduce the incidence of adverse reaction, reduce analgesic dosage of the drug pump.

dexmedetomidine; dose; effect; VAS; BCS

溫州市2014年第二期科技計(jì)劃項(xiàng)目(Y20140316)

姬斌，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：器官保護(hù)，E-mail：Jibinwwnzhou@163.com

R971

A

1005-1678(2015)11-0089-03