牛文忠，丁顯春

(南陽市中心醫(yī)院 兒科，河南 南陽 473000)

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長期吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘患兒生長指標(biāo)的影響

牛文忠，丁顯春Δ

(南陽市中心醫(yī)院 兒科，河南 南陽 473000)

目的 觀察長期吸入糖皮質(zhì)激素對支氣管哮喘患兒胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)、骨密度、身高及體質(zhì)量等生長指標(biāo)的影響。方法 選取南陽市中心醫(yī)院兒科2013年1月～2014年1月診斷為支氣管哮喘的患兒25例作為治療組，選取本院同時期健康體檢的25例兒童為對照組，入選對象年齡4～5歲。治療組患者霧化吸入布地奈德混懸液，250～1000 μg/次，2次/天，10～15 min/次，維持治療12個月。對照組未予任何治療措施。在治療前、治療6個月及治療12個月時，比較治療組患兒IGF-1及骨密度水平變化，比較對照組兒童和治療組患兒身高和體質(zhì)量變化。結(jié)果 治療組患兒治療前、治療6個月和治療12個月后血清IGF-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.259，P>0.05)，骨密度水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.217，P>0.05)。治療前、治療6個月和治療12個月時，2組身高和體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 長期吸入糖皮質(zhì)激素對4～5歲支氣管哮喘患兒生長指標(biāo)無明顯影響。

支氣管哮喘；長期；吸入糖皮質(zhì)激素；生長；兒童

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病之一。當(dāng)前我國城市0～14歲兒童哮喘2年現(xiàn)患率為0.42%～5.73%，平均為2.32%，累計患病率為 0.48%～7.57%，平均3.02%；較2000年全國城市0～14歲兒童哮喘2年現(xiàn)患率、累計患病率分別增加了50.6%和53.3%[1]。兒童哮喘延誤診治，隨病程進(jìn)展可出現(xiàn)氣道不可逆性狹窄和氣道重塑，故早期防治尤為重要。吸入糖皮質(zhì)激素能使哮喘患者達(dá)到良好或完全控制,在全球哮喘防治策略和中國兒童哮喘防治指南中均為支氣管哮喘一線預(yù)防用藥[2-3]。但長期吸入糖皮質(zhì)激素治療可能面臨生長落后、骨質(zhì)疏松及體質(zhì)量增加等風(fēng)險，成為家屬和醫(yī)生共同擔(dān)憂的問題。所以，本研究觀察了吸入糖皮質(zhì)激素激素對哮喘患兒IGF-1、骨密度、身高和體質(zhì)量等生長指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南陽市中心醫(yī)院兒科2013年1月～2014年1月診斷為支氣管哮喘患兒25例為治療組，其中男14例，女11例，年齡4～5歲，平均(4.4±0.25)歲，均符合2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，哮喘發(fā)作程度及治療方案依據(jù)該指南而定[3]。對照組選取本院同時期健康體檢兒童25例，其中男13例，女12例，年齡4～5歲，平均(4.4±0.3)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：確診患兒霧化吸入布地奈德混懸液(AstraZeneca，1 mg/2mL)，劑量250～1000 μg/次，2次/天，由壓縮式霧化器(歐姆龍有限公司，型號：NE-C900)驅(qū)動進(jìn)行霧化吸入，10～15 min/次，霧化后漱口。維持治療12個月。

1.2.2 檢測指標(biāo)：①胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor-1，IGF-1)檢測：治療組患兒治療前、治療6個月及治療12個月，晨起抽取空腹全血2 mL，分離血清，采用放射免疫分析法測定IGF-1水平。試劑盒購于美國DSL公司；

② 骨密度：治療組患兒治療前、治療6個月及治療12個月，應(yīng)用超聲骨密度儀(Sunlight公司，Sunlight Omnisense TM7000)行超聲骨密度檢測，以測定左側(cè)橈骨末端1/3處傳播速度(speed of sound,SOS)為準(zhǔn)；

③ 身高和體質(zhì)量：對照組和治療組患兒治療前、治療6個月及治療12個月，由專人在相同時間點按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測身高和體質(zhì)量并做記錄。

2 結(jié)果

2.1 血清IGF-1和骨密度水平 25例支氣管哮喘患兒治療前、治療6個月和治療12個月后血清IGF-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=0.259，P>0.05)，骨密度水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (F=0.217，P>0.05)。見表1。

表1 治療組治療前、治療6 個月、治療12個月IGF-1和骨密度

2.2 身高和體質(zhì)量比較 25例支氣管哮喘患兒治療前、治療6個月和治療12個月的身高和體質(zhì)量與對照組正常體檢患兒比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 治療組治療前、治療6 個月、治療12個月與對照組身高與

3 討論

出生后兒童的生長主要受生長激素-胰島素樣生長因子軸(GH-IGFs Axis)影響。GH促生長作用主要通過IGF-1介導(dǎo)。IGF-1是分子量為7.5KD的單鏈多肽，廣泛存在于肝、腎、肺、心、腦和腸等組織中，其合成主要受GH調(diào)節(jié)，IGF-1水平可反映GH狀態(tài)，與年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)等因素也有關(guān)，各組織合成的IGF-1大都以自分泌或旁分泌的方式促進(jìn)生長。同時，IGF-1是骨基質(zhì)合成和骨礦化的強刺激因子，可作為強有力的有絲分裂促進(jìn)劑作用于骨原細(xì)胞，刺激DNA合成，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化成熟，使有功能的成骨細(xì)胞所占的比率增加，加快骨基質(zhì)沉積；直接作用于成骨細(xì)胞，使骨膠原形成增多；當(dāng)體內(nèi)IGF-1水平降低，成骨細(xì)胞的數(shù)量及功能均會降低，導(dǎo)致骨形成減少[4]。骨密度是指單位面積所含骨礦物質(zhì)含量，兒童期骨密度決定其成年早期的峰值骨量，直接影響到中、老年骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，其是診斷早期骨質(zhì)疏松的主要指標(biāo)之一，可動態(tài)反映骨骼狀態(tài)的變化[5]。

支氣管哮喘是嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分共同引起的氣道慢性炎癥性疾病，可致氣道反應(yīng)性增加，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性喘息、氣促、胸悶和咳嗽等，常在夜間和清晨發(fā)作或加劇[6]。嬰幼兒因氣道結(jié)構(gòu)和功能發(fā)育不成熟、氣道血管粘膜較豐富，發(fā)生喘息的機會遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于成年人。如治療不及時，喘息反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致肺功能下降。

糖皮質(zhì)激素是目前已知抗炎作用最強的藥物，抗炎作用機制是由氣道細(xì)胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體所介導(dǎo)。糖皮質(zhì)激素依靠其脂溶性從細(xì)胞外經(jīng)過細(xì)胞膜彌散到細(xì)胞漿中，與激素受體的糖皮質(zhì)激素結(jié)合區(qū)結(jié)合，形成活化的糖皮質(zhì)激素-糖皮質(zhì)激素受體(GCS-GCSR)二聚體，激活的復(fù)合物轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核內(nèi)，與靶基因上的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合，增加抗炎蛋白質(zhì)的合成，復(fù)合物與負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分結(jié)合，可減少促炎癥蛋白質(zhì)的合成[7]。糖皮質(zhì)激素具有降低氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥的效應(yīng)，并能改善肺功能，修復(fù)損傷的氣道上皮，促進(jìn)氣道纖毛的生長[8]。吸入糖皮質(zhì)激素被確立為治療哮喘最有效的長期抗炎療法，全球哮喘防治策略推薦其應(yīng)用于兒童哮喘的長期控制。有研究報道，4歲以下兒童持續(xù)吸入糖皮質(zhì)激素治療2年，能使其哮喘預(yù)測指數(shù)降低，且停藥后疾病復(fù)發(fā)率也降低[9]。但要注意到吸入糖皮質(zhì)激素潛在的副作用，Agertoft等研究顯示[10]，哮喘患兒長期(平均9.2年)吸入平均劑量為412 μg/d的布地奈德，治療第1年身高年增長率明顯下降(1 cm/年)隨后逐漸恢復(fù)到治療前水平，患兒的最終成人身高與健康同齡兒童比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但Kelly等[11]研究顯示：青春期前患兒吸入糖皮質(zhì)激素開始階段對身高的影響可持續(xù)至成年。同時，有報道顯示長期使用任何劑量的糖皮質(zhì)激素均可導(dǎo)致患兒骨量丟失、骨重建功能減退及機體對骨微損傷修復(fù)能力的下降，導(dǎo)致患者脆性增加，容易發(fā)生骨折[12]。但是目前大多數(shù)研究成果來自年長兒或成人，對5歲以下兒童影響研究較少，本研究選擇了4～5歲的患兒作為對象，治療組吸入糖皮質(zhì)激素12月，顯示治療前、治療6個月和治療12個月血清IGF-1和骨密度無明顯變化，在相同時期與對照組健康兒童比較身高和體質(zhì)量亦無明顯變化，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。提示長期吸入糖皮質(zhì)激素對4～5歲兒童的生長發(fā)育無明顯影響，可以按兒童支氣管哮喘診斷與防治指南方案選擇長期吸入糖皮質(zhì)激素治療。

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(編校：王儼儼)

Effect of long-term inhaled corticosteroids on growth indicatorsin children with bronchial asthma

NIU Wen-zhong, DING Xian-chunΔ

(Department of Pediatrics, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo explore the influence of long-term inhaled corticosteroids on insulin-like growth factor-1(IGF-1),bone mineral density,height and weight in children with bronchial asthma.MethodsBronchial asthma were selected as treatment group from January 2013 to January 2014 in pediatrics department of Nanyang Central Hospital, and 25 healthy children undergoing physical examination at the same time were selected as control group.All children aged from 4 to 5 years old.The treatment group received nebulized budesonide suspension, 250-1 000 μg per time, two times per day and 10-15 min per time for a maintenance therapy of 12 months.The control group were without any treatment.The changes of IGF-1 and bone mineral density were compared among pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment in treatment group and the changes of height and weight were compared between two groups.ResultsThere were no significant differences in levels of serum IGF-1 and bone mineral density among pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment in treatment group (F=0.259,F=0.217, allP>0.05).There were no significant differences in height and weight between two groups pre-treatment, 6 months and 12 months post-treatment.ConclusionLong-term inhaled corticosteroids has no significant effect on growth indicators in children aged 4-5 years old with bronchial asthma.

bronchial asthma; long-term; inhaled corticosteroids; growth; children

牛文忠，男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：兒科內(nèi)分泌疾病臨床與科研，E-mail:niuwenzhong@126.com;丁顯春，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：兒科內(nèi)分泌疾病臨床與科研，E-mail:erkedxc@126.com。

R562.25

A

1005-1678(2015)10-0108-03