陳勇，夏剛

(1.青海省西寧市第三人民醫(yī)院 骨科，青海 西寧 810005；2.天津市人民醫(yī)院 脊柱外科，天津 300000)

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Rho激酶抑制劑聯(lián)合高壓氧對(duì)胸腰椎骨折合并脊髓損傷術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)的效果觀察

陳勇1Δ，夏剛2

(1.青海省西寧市第三人民醫(yī)院 骨科，青海 西寧 810005；2.天津市人民醫(yī)院 脊柱外科，天津 300000)

目的 觀察Rho激酶抑制劑聯(lián)合高壓氧對(duì)胸腰椎骨折合并脊髓損傷術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)的效果。方法 選取青海省西寧市第三人民醫(yī)院骨科80例胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者作為研究對(duì)象，以入院?jiǎn)?、雙序號(hào)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，其中單號(hào)為對(duì)照組，雙號(hào)為治療組(各40例)；2組均行手術(shù)治療，其中對(duì)照組單用法舒地爾進(jìn)行治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用高壓氧進(jìn)行輔助治療，連續(xù)治療2個(gè)月。比較2組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、分級(jí)、血液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(epithelial growth factor，EGF)、脂質(zhì)過氧化物(lipid peroxide，LPO)含量變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，治療組總有效率(92.50%)、ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；治療組SOD、EGF含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，LOP含量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；不良反應(yīng)率(12.50%)顯著低于對(duì)照組(32.50%)(P<0.05)。結(jié)論 Rho激酶抑制劑聯(lián)合高壓氧能顯著改善腰腰椎骨折合并脊髓損傷患者損傷程度、神經(jīng)功能及血液SOD、EGF、LPO含量，且不良反應(yīng)少，療效確切。

Rho激酶抑制劑；高壓氧；胸腰椎骨折合并脊髓損傷；神經(jīng)功能

脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)嚴(yán)重影響患者神經(jīng)功能，易導(dǎo)致肢體嚴(yán)重功能障礙。為確?；颊呓】?，如何加強(qiáng)SCI的預(yù)防和治療已成為國(guó)際神經(jīng)學(xué)研究的重點(diǎn)[1]。法舒地爾注射液是Rho激酶抑制劑代表藥的一種，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示，其能抑制一過性兩側(cè)頸總動(dòng)脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型遲發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞損傷，可用于胸腰椎骨折合并脊髓損傷的臨床治療[2]。但長(zhǎng)期或高劑量用藥易對(duì)患者機(jī)體循環(huán)、血液、泌尿、消化等系統(tǒng)帶來(lái)影響，不良反應(yīng)較多，但低劑量或短期應(yīng)用療效穩(wěn)定性又不強(qiáng)。高壓氧即在超過大氣壓環(huán)境中呼吸純氧氣的過程，在合適的高壓環(huán)境下，通過提高吸入氧濃度，不但能快速?gòu)浹a(bǔ)機(jī)體缺失的氧氣，還能改善機(jī)體各臟器、組織免疫功能，從而達(dá)到疾病防治的效果[3]。有研究認(rèn)為，目前高壓氧已廣泛應(yīng)用于SCI疾病治療并取得顯著的療效[4]。雖其在調(diào)節(jié)免疫方面作用顯著，但對(duì)SCI治療而言，要達(dá)到預(yù)期效果，需與其他藥物或治療方法聯(lián)合應(yīng)用才行。鑒于此，本研究選取Rho激酶抑制劑代表藥—法舒地爾注射液與高壓氧聯(lián)合用于SCI治療，有效結(jié)合了各自優(yōu)缺點(diǎn)，并取得了顯著的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2015年1月期間于青海省西寧市第三人民醫(yī)院骨科就診的腰椎骨折患者80例作為研究對(duì)象，以入院?jiǎn)?、雙序號(hào)為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，其中單號(hào)分為對(duì)照組，雙號(hào)分為治療組(各40例)。其中對(duì)照組男20例，女20例；年齡23～75歲，平均(48.6±8.8)歲。治療組男22例，女18例；年齡24～76歲，平均(48.8±8.7)歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者均經(jīng)臨床診斷確診為胸腰椎骨折，并符合以下條件：①入院時(shí)損傷時(shí)間≤8 h；②損傷前運(yùn)動(dòng)功能良好；③臨床資料及感覺、運(yùn)動(dòng)功能等檢查項(xiàng)目齊全；④頭腦清醒且能自主呼吸；⑤排除法舒地爾使用禁忌及精神病患者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均行手術(shù)治療，取患者俯臥位，行脊柱后路正中切口。①將病椎上下2個(gè)椎版顯露出來(lái)；②將病椎版及其上下各1/2～2個(gè)椎版進(jìn)行切除；③咬除交鎖的關(guān)節(jié)突，行椎弓根釘系統(tǒng)內(nèi)固定，并結(jié)合X線片、CT掃描情況確定壓迫脊髓前方的骨塊，將入椎管內(nèi)的骨塊復(fù)位或摘除；④將椎管內(nèi)凝血塊清除；⑤減壓完成后，脊柱后外側(cè)植脊融合。

對(duì)照組：選用法舒地爾注射液(遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123355，生產(chǎn)批號(hào)：121211，規(guī)格：2 mL：30 mg)以適量電解質(zhì)液稀釋后靜脈點(diǎn)滴治療，30 mg/次，2～3次/d。連續(xù)治療2個(gè)月。

治療組：選用法舒地爾注射液+高壓氧輔助聯(lián)合治療。其中法舒地爾注射液同對(duì)照組；高壓氧采用國(guó)產(chǎn)中國(guó)型醫(yī)用氧艙，壓力0.2 MPa(2TAT)，協(xié)助患者戴固罩以充分吸入純氧。每次吸純氧60 min/d，中間休息10 min，最后經(jīng)25 min減壓出艙。連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)：治療前，治療后1、2個(gè)月分別采用神經(jīng)功能評(píng)分表(ASIA)[5]，對(duì)患者感覺、運(yùn)動(dòng)指數(shù)進(jìn)行評(píng)定，滿分50分，得分越高表明對(duì)應(yīng)功能越強(qiáng)；

治療前，治療后1、2個(gè)月分別采用Franke神經(jīng)功能分類法[6]對(duì)患者神經(jīng)功能進(jìn)行分級(jí)，根據(jù)神經(jīng)功能損傷分為A、B、C、D、E五級(jí)，A為最嚴(yán)重，依次減輕；

治療前，治療后1、2個(gè)月分別抽取靜脈血液5 mL檢測(cè)血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(epithelial growth factor，EGF)、脂質(zhì)過氧化物(lipid peroxide，LPO)變化；

詳細(xì)觀察患者治療期間不良反應(yīng)情況，并給予針對(duì)性治療。

1.2.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Franke神經(jīng)功能分類法[6]及文獻(xiàn)[7]，對(duì)患者療效進(jìn)行判定，①顯效：術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)>2級(jí)；②有效：術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)至少1級(jí)；③無(wú)效：神經(jīng)功能對(duì)應(yīng)級(jí)別未變化或有降低?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組神經(jīng)功能程度比較 根據(jù)患者損傷級(jí)別判定臨床療效，治療組有效率(92.50%)顯著高于對(duì)照組(75.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.501，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較 經(jīng)治療，2組患者神經(jīng)功能均有明顯改善，治療后1個(gè)月、2個(gè)月感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分均較治療前有明顯升高(P<0.01)；與對(duì)照組治療后比較，治療組感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分在治療后1個(gè)月、2個(gè)月均顯著升高(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后2組ASIA感覺、運(yùn)動(dòng)評(píng)分比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后SOD、EGF、LPO含量變化 經(jīng)治療2組患者血液中SOD、EGF含量較治療前均有明顯增加(P<0.05)，LPO含量明顯減少(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組SOD、EGF含量明顯增加(P<0.05)，LPO含量明顯減少(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間SOD(U/mL)EGF(ng/mL)LPO(μmol/L)對(duì)照組40治療前254.22±40.06126.12±19.7712.65±1.73治療后1月286.12±43.21*98.09±11.21*10.28±1.58*治療后2月293.12±48.12*70.28±0.94*9.08±1.03*治療組40治療前256.12±39.52126.34±20.7312.02±1.77治療后1月288.75±44.32*#110.28±12.51*#7.14±1.36*#治療后2月369.32±47.11*#93.28±10.16*#6.02±1.06*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應(yīng)情況比較 觀察發(fā)現(xiàn)，2組患者治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，但并不嚴(yán)重，對(duì)癥治療后均有明顯緩解。治療組不良反應(yīng)5例，不良反應(yīng)率為12.50%；對(duì)照組不良反應(yīng)13例，不良反應(yīng)率為32.50%，2組不良反應(yīng)率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.588，P<0.05)。

3 討論

胸腰椎骨折是臨床常見的脊柱損傷，若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)則易并發(fā)SCI等并發(fā)癥，加重患者神經(jīng)功能、肢體功能損傷，嚴(yán)重影響健康和正常生活[8]。作為胸腰椎骨折術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥之一，SCI不但給患者身心帶來(lái)嚴(yán)重創(chuàng)傷，還會(huì)增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。而如何有效預(yù)防和治療脊髓損傷已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界的一大重要課題。由于脊髓損傷，具有漸進(jìn)性、可逆性等特征，臨床多給予藥物治療。目前，SCI常用藥物治療有甲基強(qiáng)、法舒地爾等，從應(yīng)用情況來(lái)看，不同藥物臨床療效有別，就甲強(qiáng)龍、法舒地爾2種藥物來(lái)看，甲強(qiáng)龍臨床應(yīng)用較多，而法舒地爾屬新藥尚未在臨床廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，大量研究已證實(shí)Rho激酶抑制劑能有效刺激脊髓再生，對(duì)胸、腰椎合并脊髓損傷患者神經(jīng)功能具有一定的療效[10]。為探尋更多治療胸腰椎骨折合并骨髓損傷的有效藥物，本研究選用法舒地爾對(duì)患者進(jìn)行治療。從療效來(lái)看，2組患者治療后損傷分級(jí)、ASIA、SOD、EGF、LPO含量均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且未發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。提示法舒地爾能有效改善胸腰椎骨折合并骨髓損傷患者臨床癥狀，療效確切。

研究指出，胸腰椎骨折患者并發(fā)脊髓損傷后機(jī)體組織內(nèi)氧張立即會(huì)發(fā)生變化，若在治療期間患者能及時(shí)吸入高質(zhì)量氧氣，則會(huì)改善這一癥狀[11]。研究在治療脊髓損傷期間，配合應(yīng)用高壓氧進(jìn)行輔助治療，結(jié)果取得了顯著的療效[12]。為探尋胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者更為合理、有效的治療方案，本研究治療選用高壓氧在法舒地爾治療基礎(chǔ)上給予輔助治療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與單純法舒地爾治療的對(duì)照組比較，該組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且損傷分級(jí)ASIA、SOD、EGF、LPO含量改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。另外，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。提示法舒地爾聯(lián)合高壓氧在改善胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者病情中療效更佳，同時(shí)安全性也較高。

綜上所述，法舒地爾聯(lián)合高壓氧治療胸腰椎骨折合并脊髓損傷療效確切，安全可靠。但基于未對(duì)高壓氧實(shí)施最佳時(shí)間進(jìn)行分析，研究存在一定的局限性，下一步研究還應(yīng)在此方面進(jìn)行比較分析，以探索一套更為合理、有效的治療方案。

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(編校：王冬梅)

Effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures

CHEN Yong1Δ, XIA Gang2

(1.Department of Orthopedics, Xining Third People’s Hospital of Qinghai Province, Xining 810005, China; 2.Department of Spine Surgery, Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300000, China)

ObjectiveTo observe effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures.MethodsA total of 80 cases of thoracolumbar fractures combined with spinal cord injury patients as the research object, the packet by the standards of admission of single and double serial number, odd numbers were divided into control group, even number were divided into treatment group (40 cases in each group); two groups underwent surgical treatment, control group was given single usage fasudil treatment, treatment group was given hyperbaric oxygen therapy for auxiliary therapy on the basis of control group, Continuous treatment for two months.Compared neurological function scoring, grading, blood superoxide dismutase (SOD), epithelial growth factor (EGF), lipid peroxide (LPO) and adverse reactions pre-and post-treatment between two groups of patients.ResultsAfter treatment,total effective rate of treatment group (92.50%), ASIA sensory, movement scores were significantly higher than control group (75.00%)(P<0.05);Content of SOD and EGF of treatment group were significantly higher than control group(P<0.05)； the adverse reaction rate (12.50%) was significantly lower than that of control group (32.50%)(P<0.05).ConclusionRho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen can significantly improve the degree of injury, neurological function and blood SOD, EGF, LPO content in patients with lumbar vertebral fractures combined with spinal cord injury, and the adverse reactions are few, has definite clinical effect.

Rho kinase inhibitor; hyperbaric oxygen;thoracolumbar vertebral fractures with spinal cord injury; neurological function

陳勇，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：創(chuàng)傷骨外科、脊柱外科，E-mail：cy71080@163.com。

R459.6

A

1005-1678(2015)10-0085-03