陶鋒，孫曉斐

(浙江省嘉善縣康慈醫(yī)院 精神科，浙江 嘉善 314112)

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西酞普蘭對抑郁癥患者白細(xì)胞介素-6、腦源性神經(jīng)生長因子及皮質(zhì)醇的影響

陶鋒Δ，孫曉斐

(浙江省嘉善縣康慈醫(yī)院 精神科，浙江 嘉善 314112)

目的 探究西酞普蘭對抑郁癥患者血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及血漿皮質(zhì)醇的影響。方法 收集浙江省嘉善縣康慈醫(yī)院門診抑郁癥患者60例，隨機(jī)分為2組。治療組31例，采用口服西酞普蘭治療方案，對照組29例采用三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪治療方案，比較實(shí)驗(yàn)前后2組患者血清中IL-6、BDNF以及血漿皮質(zhì)醇水平。結(jié)果 治療后2組患者IL-6、皮質(zhì)醇水平明顯下降(P<0.05)，BDNF水平升高(P<0.05)；與對照組相比，治療組IL-6、皮質(zhì)醇水平較低(P<0.05)，BDNF水平較高(P<0.05)。結(jié)論 西酞普蘭對抑郁癥的療效顯著，其機(jī)制可能與降低IL-6與皮質(zhì)醇水平，升高腦源性神經(jīng)生長因子有關(guān)。

西酞普蘭；抑郁癥；白細(xì)胞介素-6；腦源性神經(jīng)生長因子；皮質(zhì)醇

抑郁癥是一種由于持續(xù)性情緒低落以及認(rèn)知障礙導(dǎo)致的心理疾病，主要表現(xiàn)為精神萎靡、情緒消極以及社會(huì)適應(yīng)能力差等，嚴(yán)重者易出現(xiàn)自殺等后果[1]。隨著生活水平穩(wěn)步提高，生活節(jié)奏加快，導(dǎo)致精神壓力增大，抑郁癥發(fā)病率逐年升高[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全球人口中抑郁癥的患病率為3%，國內(nèi)不同地區(qū)的研究結(jié)果也不盡相同，如澳門的一項(xiàng)研究顯示老年抑郁癥的發(fā)病率為12.37%，對北京市一個(gè)有代表性的老年人群用流調(diào)用抑郁自評量表(Center for Epidemiological Survey，Depression Scale，CES-D)進(jìn)行的抑郁癥狀的調(diào)查結(jié)果顯示13.7%[3]，因此抑郁癥的診斷以及治療已逐漸成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的話題。臨床常見的抗抑郁類藥物療效一般且不良反應(yīng)嚴(yán)重?，F(xiàn)代研究表明，西酞普蘭對抑郁癥的治療具有起效快，安全性高，無嚴(yán)重的毒副作用[4]。因此，本文進(jìn)行研究，探究西酞普蘭對抑郁癥患者白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及皮質(zhì)醇的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年11月～2015年7月浙江省嘉善縣康慈醫(yī)院門診抑郁癥患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，其中治療組31例，男性18例，女性13例，年齡18～63歲，平均年齡(44.01±6.25)歲，病程6～10個(gè)月，平均病程(7.13±1.12)月；對照組29例，男性18例，女性11例，年齡20～62歲，平均年齡(43.52±6.83)歲，病程6～11個(gè)月，平均病程(7.24±1.01)月。2組患者的一般資料相仿，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《2010版美國抑郁癥治療指南》[5]，具備以下臨床特點(diǎn)：患者有精神萎靡、情緒消極、思維緩慢以及意識(shí)減退等表現(xiàn)，并伴有體質(zhì)量下降、便秘以及疼痛等軀體癥狀；②患者自檢漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)[6]大于8分；③年齡18～65歲。患者均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期，具有藥物過敏史；②嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器官疾病功能障礙或衰竭；③惡性腫瘤、癲癇的神志異常，器質(zhì)性精神障礙。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：患者治療前均進(jìn)行心電圖、肝功能、腎功能以及血尿等常規(guī)檢查。對照組采用三環(huán)類抗抑郁藥鹽酸丙米嗪片(成都華宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19994048)每次12.5～25 mg，3次/天口服，緩慢加量，最大劑量為每次25 mg，3次/天口服。治療組采用草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103548)20～40 mg/d，3次/天口服，緩慢加量，最大劑量為每次45 mg，3次/天口服。持續(xù)服用6周，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重失眠狀態(tài)，需服用苯二氮類藥物輔助治療。

1.2.2 檢測方法：2組患者于治療前后次日清晨空腹抽血10 mL，分2份，其中1份置于5 mL普通PU管內(nèi)，離心取上清液，并于-80 ℃冰柜內(nèi)冷凍保存，使用時(shí)于常溫內(nèi)靜置30 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6及BDNF水平。IL-6 ELISA 試劑盒購于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，BDNF檢測試劑盒購于美國R&D systems公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作；另1份置于5 mL抗凝管中，-4 ℃下保存，檢測前取出后靜置30 min，采用放射免疫法檢測血漿皮質(zhì)醇含量，試劑盒購于北京北方生物技術(shù)研究所，操作按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清IL-6水平比較 研究結(jié)果顯示，治療后2組IL-6水平明顯下降(P<0.05)；與對照組相比，治療組IL-6水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清IL-6水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者血清BDNF水平比較 治療后2組BDNF水平升高(P<0.05)；與對照組相比，治療組BDNF水平較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清BDNF水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者血漿皮質(zhì)醇水平比較 研究結(jié)果顯示，治療后2組皮質(zhì)醇濃度明顯降低(P<0.05)；與對照組相比，治療組皮質(zhì)醇濃度降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血漿皮質(zhì)醇水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

多數(shù)抑郁癥由于未經(jīng)治療導(dǎo)致病情惡化，最終導(dǎo)致自殺結(jié)局，對現(xiàn)代精神科醫(yī)生敲醒警鐘。臨床常見抗抑郁類藥物多通過調(diào)整內(nèi)臟感覺閾值以調(diào)節(jié)患者中樞系統(tǒng)出現(xiàn)的傳導(dǎo)通路障礙，并對神經(jīng)遞質(zhì)水平進(jìn)行調(diào)整[7]?，F(xiàn)代研究顯示，抗抑郁藥西酞普蘭對于抑郁癥的治療效果較佳，毒副作用較小[8]。西酞普蘭是一種5-羥色胺再攝取抑制劑，其基本藥理與臨床常用抗抑郁類藥物基本相似，但是對于5-羥色胺具有高效的選擇性，藥物起效快[9]。西酞普蘭S-異構(gòu)體的相對選擇性較高，抗焦慮作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)較少，各種治療指南均建議在廣泛性焦慮治療中使用抗抑郁藥。因此，本文通過探究西酞普蘭對抑郁癥患者IL-6、BDNF以及皮質(zhì)醇的影響，對其藥物療效進(jìn)行研究分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組IL-6水平明顯下降，與對照組相比，治療組IL-6水平較低(P<0.05)。IL-6是一種于1980年被研究人員發(fā)現(xiàn)的炎癥細(xì)胞因子，可以對多種組織細(xì)胞作用的輔助細(xì)胞因子。當(dāng)抑郁患者出現(xiàn)抑郁情緒時(shí)，機(jī)體內(nèi)下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌產(chǎn)生各種激素，對于免疫細(xì)胞產(chǎn)生作用，IL-6是一種重要的炎癥細(xì)胞因子。曾有研究顯示，IL-6的水平提示了機(jī)體內(nèi)巨噬細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞的激活，與患者血管內(nèi)皮損傷具有緊密關(guān)系，IL-6水平越高，患者抑郁程度越高[10]。因此， 研究證實(shí)了西酞普蘭具有調(diào)節(jié)抑郁癥患者的抑郁情緒的作用。目前艾司西酞普蘭是選擇性最強(qiáng)的5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，對5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體選擇性高，對D1-5受體、腎上腺素能受體、組胺受體和膽堿能受體等無或僅有極低的親和力。這些藥理學(xué)特點(diǎn)可能是艾司西酞普蘭起效快和不良反應(yīng)發(fā)生率低的主要原因。同時(shí)，艾司西酞普蘭具有的藥代學(xué)特點(diǎn), 如多種肝藥酶同時(shí)代謝、對肝藥酶無誘導(dǎo)作用、蛋白結(jié)合力低等使其不易與其他藥物發(fā)生相互作用從而更適用于抑郁癥患者服用。

本研究顯示，BDNF水平升高，與對照組相比，治療組BDNF水平較高(P<0.05)。腦BDNF是一種具有營養(yǎng)刺激馬杏仁核以及前額葉神經(jīng)皮質(zhì)等神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的生長因子，與各種激素間具有調(diào)節(jié)作用，對神經(jīng)修復(fù)以及重塑具有重要作用[11]?，F(xiàn)代研究顯示，BDNF與抑郁癥具有緊密聯(lián)系，隨著抑郁癥患者的病情惡化與BDNF水平下降明顯。本文研究顯示，西酞普蘭對于患者神經(jīng)重塑具有重要意義。

抑郁癥患者機(jī)體內(nèi)腦脊液、血漿以及尿皮質(zhì)醇均有升高，并且血液中腎上腺素前體酪氨酸被降解，因此出現(xiàn)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡抑制認(rèn)知障礙等癥狀。皮質(zhì)醇(cortisol，CORT)是一種糖皮質(zhì)激素，參與體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)[12]。本研究顯示，治療后2組血漿皮質(zhì)醇濃度明顯降低，與對照組相比，治療組血漿皮質(zhì)醇濃度降低(P<0.05)。證實(shí)了西酞普蘭治療抑郁癥療效極佳。

本研究通過研究西酞普蘭對本院門診60例抑郁癥患者的治療，探究其對IL-6、腦源性神經(jīng)生長因子以及皮質(zhì)醇的影響，證實(shí)了西酞普蘭治療抑郁癥療效極佳，具有改善神經(jīng)系統(tǒng)的作用。在下一步研究中，本課題組將進(jìn)行生物分子學(xué)研究，對本實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)現(xiàn)象做進(jìn)一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effect of citalopram on IL-6, BDNF and cortisol on patients with depression syndrome

TAO FengΔ, SUN Xiao-fei

(Department of Psychiatry, Kangci Hospital of Jiashan, Jiashan 314112, China)

ObjectiveTo explore the effects of citalopram on interleukin-6 (IL-6) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) in serum and cortisol in plasma of patients with depression syndrome.Methods60 patients with depression in Kangci Hospital of Jiashan were randomly divided into two groups.31 cases in experimental group were treated with citalopram, 29 cases in control group were treated with imipramine.Levels of IL-6 and BDNF in serum and cortisol in plasma were compared pre-and post-treatment between two groups.ResultsCompared with pre-treatment, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05) post-treatment in two groups.Compared with control group, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05)in experimental group.ConclusionCitalopram has good curative effect on depression.The mechanism may be related to the decrease of IL-6 and cortisol levels, and the increase of brain derived neurotrophic factor level.

citalopram; depressive syndrome; interleukin-6; brain derived neurotrophic factor; cortisol

陶鋒，通信作者，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：精神衛(wèi)生，E-mail：taofengyp@163.com。

R749.4

A

1005-1678(2015)10-0059-03