許娉　邱名豐

摘 要：醫(yī)藥冷鏈作為物流業(yè)的一個分支，特指為滿足人們疾病預(yù)防、診斷和治療的目的而進(jìn)行的冷藏藥品實體從生產(chǎn)者到使用者之間的一項系統(tǒng)工程，包括其生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲存、使用等一系列環(huán)節(jié)。隨著我國醫(yī)藥流通規(guī)模的不斷增大，原本作為藥品流通供應(yīng)鏈補(bǔ)充的醫(yī)藥冷鏈的發(fā)展更加引人注意。該文分析我國藥品冷鏈物流現(xiàn)狀及冷鏈系統(tǒng)驗證的意義，按照新版GSP附錄5《驗證管理》的要求，借鑒國外冷鏈系統(tǒng)驗證的理念，結(jié)合公司的實際情況，實施冷鏈保溫箱的驗證。

關(guān)鍵詞：冷鏈 驗證 冷鏈運(yùn)輸包裝

中圖分類號：TB482 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）03（a）-0107-01

1 背景介紹

進(jìn)入21世紀(jì)以來生物制藥飛速發(fā)展，生物制品或利用生物制劑技術(shù)生產(chǎn)的藥品在醫(yī)療上的應(yīng)用不斷增加。由于此類藥品絕大多數(shù)是要求在2～8℃的條件下低溫冷藏。因此，這類藥品在流通過程中對儲運(yùn)溫度的要求非常嚴(yán)格.現(xiàn)行GSP將冷藏溫度規(guī)定為2～10℃，而日常操作中，多數(shù)藥品的溫度要求是2～8℃，其質(zhì)量和療效是依賴這個溫度范圍的。

冷藏藥品在流通過程中要符合2～8℃的溫度條件。藥品經(jīng)營企業(yè)基本都有冷藏庫或冰箱，冷藏藥品儲存過程的溫度條件相對好控制。由于冷藏運(yùn)輸條件的限制，冷藏藥品運(yùn)輸過程的溫度條件控制相對比較困難。

（1）現(xiàn)在大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)仍是采用泡沫箱加冰袋的保溫包裝形式來控制冷藏藥品運(yùn)輸過程的溫度。但是，由于藥品經(jīng)營企業(yè)對不同的冷藏包裝的保溫屬性和包裝材料的保溫性能不太了解，缺乏包裝材料保溫性能的標(biāo)準(zhǔn)測試數(shù)據(jù)，大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)保溫泡沫箱的選擇沒有標(biāo)準(zhǔn)，冰袋用多少沒有標(biāo)準(zhǔn)，這是普遍存在的問題。

（2）冷藏藥品在流通過程中避免不了保溫再包裝的問題。由于絕大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)沒有提供冷藏藥品流通保溫包裝標(biāo)準(zhǔn)，藥品經(jīng)營企業(yè)面對眾多品種很難做到全部逐一測試制定標(biāo)準(zhǔn)，在實際操作中只好憑著感覺走，運(yùn)輸在途時間長的就多放幾個冰袋（盒），短的就少放幾個冰袋（盒），冷藏藥品在運(yùn)輸途中溫度很難得到保證。

（3）根據(jù)新版GSP附錄5《驗證管理》的第十一條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證確定的參數(shù)及條件，正確、合理使用相關(guān)設(shè)施設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，未經(jīng)驗證的設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測系統(tǒng)，不得用于藥品冷藏、冷凍儲運(yùn)管理。驗證的結(jié)果，應(yīng)當(dāng)作為企業(yè)制定或修訂質(zhì)量管理體系文件相關(guān)內(nèi)容的依據(jù)。以上規(guī)定要求藥品經(jīng)營企業(yè)必須進(jìn)行冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證。

2 冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證方案

2.1 新版GSP附錄5《驗證管理》的規(guī)定

第六條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證的內(nèi)容及目的，確定相應(yīng)的驗證項目。冷藏箱或保溫箱驗證的項目至少包括：

（1）箱內(nèi)溫度分布特性的測試與分析，分析箱體內(nèi)溫度變化及趨勢；

（2）蓄冷劑配備使用的條件測試；

（3）溫度自動監(jiān)測設(shè)備放置位置確認(rèn)；

（4）開箱作業(yè)對箱內(nèi)溫度分布及變化的影響；

（5）高溫或低溫等極端外部環(huán)境條件下的保溫效果評估；

（6）運(yùn)輸最長時限驗證。

第七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)驗證對象及項目，合理設(shè)置驗證測點。

（1）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)一次性同步布點，確保各測點采集數(shù)據(jù)的同步、有效。

（2）在被驗證設(shè)施設(shè)備內(nèi)，進(jìn)行均勻性布點、特殊項目及特殊位置專門布點。

（3）每個冷藏箱或保溫箱的測點數(shù)量不得少于5個。

第八條 應(yīng)當(dāng)確定適宜的持續(xù)驗證時間，以保證驗證數(shù)據(jù)的充分、有效及連續(xù)。

（1）冷藏箱或保溫箱經(jīng)過預(yù)熱或預(yù)冷至規(guī)定溫度并滿載裝箱后，按照最長的配送時間連續(xù)采集數(shù)據(jù)。

（2）驗證數(shù)據(jù)采集的間隔時間不得大于5 min。

按照根據(jù)新版GSP附錄5《驗證管理》的以上要求，制定的冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證方案。

2.2 冷鏈運(yùn)輸包裝的材料調(diào)研

冷鏈運(yùn)輸包裝箱采用相變蓄冷材料載冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源，利用蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。冷鏈運(yùn)輸包裝箱主要是由兩個部分組成，一個是泡沫箱，另外一個是冰袋。泡沫箱隔熱質(zhì)量（比如密度、厚度等）、冰塊本身的制冷能力等，對于保溫作用的發(fā)揮產(chǎn)生重要的影響。

（1）對不同材質(zhì)、厚度的保溫箱的保溫能力進(jìn)行調(diào)研。在保證保溫箱內(nèi)溫度在2～8℃的條件下，檢驗各種包裝的保溫能力，找到保溫能力最合適的包裝。

（2）冰袋的溫度、數(shù)量以及相應(yīng)能維持的時間沒有依據(jù)。對各種制冷的冰塊制冷能力進(jìn)行、擺放位置調(diào)研。找出最適宜的冰塊和冰袋組合，可以維持溫度在2～8℃。

2.3 冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證

冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證，分為實驗室開發(fā)/驗證階段和實際性能驗證階段。

（1）在實驗室開發(fā)/驗證階段，其目的在于確定冷鏈包裝材料的規(guī)格和維持2～8℃的時限。

（2）首先進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)的采集，包括藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，運(yùn)輸數(shù)據(jù)（包括運(yùn)輸不同階段的環(huán)境溫度和持續(xù)時間），這些數(shù)據(jù)是開發(fā)包裝材料的依據(jù)，也是進(jìn)行驗證的設(shè)定數(shù)據(jù)。

（3）按照新版GSP附錄5《驗證管理》的規(guī)定以及國內(nèi)各季節(jié)的溫度范圍設(shè)計冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證方案。使用溫控實驗箱設(shè)置不同的溫度范圍，實驗時間設(shè)置最長的配送時間，將泡沫箱和冰袋按不同的配比數(shù)量及位置進(jìn)行實驗，在模擬藥箱內(nèi)高中低不同位置放置溫度記錄儀5個，記錄間隔設(shè)置5min。實驗結(jié)束后，讀取溫度記錄儀的數(shù)據(jù)，根據(jù)實驗結(jié)果調(diào)整冰袋的配比數(shù)量及位置，以達(dá)到2～8℃的保溫范圍。實際性能驗證

（4）當(dāng)氣溫較低（2～8℃）度的情況下，不同的冰塊搭配會影響保溫效果.如果只用硬冰塊（-20℃）的話，會使得包裝的溫度會降低到<2℃，所以采用在硬冰塊和藥品之間放軟冰袋（5℃）隔離的辦法來保證藥品運(yùn)輸?shù)臏囟仍?～8℃之間。

（5）經(jīng)過多次的實驗室驗證（在溫控實驗箱的模擬測試），方能確定包裝材料中，泡沫箱的密度和厚度，冰塊的內(nèi)容物及比例。

（6）實驗室開發(fā)/驗證結(jié)束后，需要進(jìn)行實際性能驗證，其目的在于通過實際運(yùn)輸線路的驗證，證明冷鏈包裝箱是否適用。

（7）實際性能驗證開始之前，需要收集運(yùn)輸數(shù)據(jù)，與在實驗室開發(fā)/驗證階段收集的數(shù)據(jù)不同，此數(shù)據(jù)更為詳細(xì)，涵蓋實際運(yùn)輸?shù)拿總€階段。此數(shù)據(jù)收集的目的在于通過計算，得出的值與在實驗室開發(fā)/驗證階段的值進(jìn)行對比，是否被涵蓋。如果是，則說明冷鏈包裝箱符合實際運(yùn)輸需求，可進(jìn)行實際性能驗證。

（8）實施實際性能驗證，應(yīng)選擇不同季節(jié)的最差運(yùn)輸情況（即選擇最冷/最熱季節(jié)和最長路線），來驗證冷鏈包裝箱的溫控能力，結(jié)合實驗室開發(fā)/驗證的驗證結(jié)果得出合理的運(yùn)輸時限。

3 結(jié)語

冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證方法，GSP并沒有統(tǒng)一的規(guī)定，僅提出了一些綱領(lǐng)性的要求，該文的驗證方案，僅為該研究者在冷鏈工作中的一些經(jīng)驗所得，是實現(xiàn)冷鏈運(yùn)輸包裝的驗證的方法之一，若有不足之處還請?zhí)岢鰧氋F意見。

參考文獻(xiàn)

[1] GSP附錄1，冷藏、冷凍藥品的儲存與運(yùn)輸管理.

[2] GSP附錄5，驗證管理.

[3] 于翡.冷鏈藥品在流通環(huán)節(jié)的管理和具體要求[J].中國藥品流通，2012.