王琳 易金玲 楊旭 陳海燕 嚴(yán)敏

[摘要] 目的 觀察臭氧水治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的臨床療效。 方法 選擇2010年1月～2013年10月我院婦科門診收治的外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者120例[其中鱗狀上皮增生（SH）61例、硬化性苔癬/硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（LS/LSCSH）59例]，分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對照組）30例，觀察比較兩組治療3個月、6個月有效率及兩組復(fù)發(fā)率和隨訪情況。 結(jié)果 治療3個月、6個月臭氧水治療組每種病理類型有效率及總有效率均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；臭氧水治療SH優(yōu)于治療LS/LSCSH（P<0.05）；臭氧水治療組每種病理類型復(fù)發(fā)率及總復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。臭氧水治療組SH復(fù)發(fā)率與LS/LSCSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所有患者臭氧水治療中及治療后未見不良事件發(fā)生。 結(jié)論 臭氧水治療SH和LS/LSCSH優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變的治療開創(chuàng)了一種新的選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 臭氧水；外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變；臨床療效

[中圖分類號] R711.72 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）10-0027-03

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變（nonneoplastic epithelial disorders of vulva，NEDV）是一組發(fā)生于女性外陰皮膚黏膜的慢性疾病[1]，是以外陰皮膚和黏膜組織發(fā)生變性及色素改變?yōu)樘卣鞯膵D科皮膚疾患。其病因、發(fā)病機制目前尚不清楚，傳統(tǒng)的激素、中藥等治療方法治愈率低且復(fù)發(fā)率高，因而成為婦科常見的難治之癥。近年我科使用臭氧水治療NEDV，與傳統(tǒng)藥物治療比較取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2010年1月～2013年10月在我院婦科門診經(jīng)病理確診為外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變患者120例，其中鱗狀上皮增生型（squamous hyperplasia，SH）61例，硬化性苔癬型（lichen sclerosus，LS）42例，硬化性苔癬合并鱗狀上皮增生（lichen sclerosus complexed with squamous hyperplasia，LSCSH）17例（因LSCSH患者均以硬化性苔蘚病理變化為主，因此將LSCSH并入LS中研究）；年齡20～65歲，平均（45.1±7.2）歲；病程最短3個月，最長30年，<3年40例，3～10年51例，>10年29例。近3個月所有患者外陰病變區(qū)均未采用其他治療。將患者隨機分為臭氧水治療組90例和藥物治療組（對照組）30例。兩組的年齡、病程及病理類型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

外陰上皮內(nèi)瘤變和癌變及急性外陰陰道炎患者；患有哮喘、過敏性皮炎及甲亢疾病患者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 臭氧水治療組 采用KYM-05-2008E型康益醫(yī)療婦科臭氧治療儀，具體操作見文獻[2]。

1.3.2 藥物治療組 采用傳統(tǒng)外用藥物治療。SH患者先用0.1%醋酸曲安奈德（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021912）涂抹外陰1～2周，再用2.5%氫化考的松軟膏（吉林嘉美得科技制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073198）涂抹外陰6周，每日涂藥3～4次，停藥1個月后可再重復(fù)治療1療程；LS患者用10 g凡士林[江門恒業(yè)藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：粵衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1999）第623111號]中加入丙酸睪丸酮（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020524）200 mg配成制劑涂抹外陰，LSCSH患者前6周用2%氫化考的松軟膏涂抹外陰，后改用丙酸睪丸酮與凡士林混合劑涂抹外陰，每日涂藥3～4次，治療3個月為1個療程，治療1～2個療程。

1.4 評判標(biāo)準(zhǔn)

按王琳[2]的評分標(biāo)準(zhǔn)對患者瘙癢、皮膚黏膜色素及皮膚彈性進行評分，并對比治療前、后白色病變區(qū)面積。治療有效：治療后外陰瘙癢、皮膚黏膜色素改變及皮膚彈性評分均≤1分，且白色病變區(qū)面積縮小≥20%。治愈：外陰瘙癢、燒灼等癥狀消失，皮膚黏膜色素及皮膚彈性基本恢復(fù)正常，白色病變區(qū)面積完全消失。有效率為有效例數(shù)與治愈例數(shù)之和除以總例數(shù)。復(fù)發(fā)：治療有效患者6個月后再次出現(xiàn)明顯外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退變白伴皮膚干燥皸裂。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包對數(shù)據(jù)進行處理，年齡以（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；病程采用兩獨立樣本Mann-Whitney U檢驗；率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個月、6個月臨床效果比較

見表2，臭氧水治療組SH和LS/LSCSH治療3個月、6個月有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；臭氧水治療組患者于治療3個月、6個月總有效率與對照組比較[63.3%（57/90）vs 23.3%（7/30）、85.5%（77/90）vs 43.3%（13/30）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ23個月=14.464，χ26個月=21.393，P<0.05）。治療3個月、6個月臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間有效率比較[76.1%（35/46）vs 50.0%（22/44）、93.5%（43/46）vs 77.3%（34/44）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ23個月=6.590，χ26個月=3.958，P<0.05）。

2.2 兩組治療有效患者復(fù)發(fā)率比較

見表3，治療6個月有效患者停止治療半年后均在門診隨訪。臭氧水治療組每種病理類型復(fù)發(fā)率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2SH=22.296，χ2LS/LSCSH=14.981，P<0.05）。臭氧水治療組總復(fù)發(fā)率與對照組[7.8%（6/77）vs 76.9%（10/13）]比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=31.788，P<0.05）。臭氧水治療組中SH和LS/LSCSH間復(fù)發(fā)率比較[4.7%（2/43）vs 11.8%（4/34）]差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.530，P>0.05）。

表3 兩組治療有效患者不同病理類型復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

2.3 兩組治療后隨訪情況比較

所有患者均于治療3個月、6個月按期隨訪，治療6個月無效的30例患者（臭氧水治療組13例、對照組17例）中有12例（臭氧水治療組8例、對照組4例）繼續(xù)或改行臭氧水治療，10例（臭氧水治療組2例、對照組8例）改用或繼續(xù)行局部藥物治療，2例行激光治療，6例失訪。所有臭氧水治療患者治療中及治療后均無皮膚過敏疹、紅腫潰爛等不良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討論

外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變是一組以外陰瘙癢、皮膚黏膜色素減退為主要特征的慢性皮膚疾病，部分患者伴有外陰燒灼感、皸裂、潰爛、萎縮粘連、陰道口狹窄、性交痛或困難等癥狀。其病程長、病情頑固，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3，4]。目前采用的治療方法有多種[5]，但缺乏明確而特效的方法。此與NEDV的病因和發(fā)病機理迄今仍未闡明有關(guān)。目前研究[1]認為SH可能由外陰陰道感染或其他慢性刺激所致；LS可能與感染、細胞免疫、自身免疫、激素水平等因素有關(guān)。各種因素尤其是感染最終導(dǎo)致外陰皮膚組織學(xué)變化，即真皮層微血管病變引發(fā)表皮層出現(xiàn)退行性變[6]，即表皮細胞發(fā)生變性壞死或生長紊亂，致使皮膚色素減退消失，出現(xiàn)嚴(yán)重外陰瘙癢，甚或外陰外觀改變。因此，積極抗炎、去除刺激物，提高局部免疫力，改善組織營養(yǎng)，消除癥狀成為尋找治療NEDV的突破口。

臭氧作為殺菌消毒劑及強氧化劑已被廣泛用于臨床其他領(lǐng)域[7-11]。臭氧水載體為水，而起活性作用的是臭氧（Ο3）。臭氧的強氧化性使其起到廣譜高效快速殺滅微生物作用。因臭氧性質(zhì)不穩(wěn)定，可迅速蛻變成活性氧進入機體，為組織細胞提供氧、促進組織微循環(huán)，為組織修復(fù)和再生提供良好環(huán)境。我們前期研究表明[2]臭氧水治療NEDV有效率達85.9%。本研究探討與藥物治療組比較臭氧水治療NEDV的療效。結(jié)果顯示，兩組患者治療3個月和6個月，臭氧水治療SH、LS/LSCSH的有效率及總有效率均高于藥物治療組，復(fù)發(fā)率均低于藥物治療組；所有患者治療中及治療后均無不良事件發(fā)生。本研究結(jié)果表明臭氧水治療NEDV具有可行性且安全，較傳統(tǒng)藥物治療效果好，可能機制有①臭氧水既能通過分解的水沖洗外陰，又能靠臭氧強氧化作用殺滅外陰病原微生物，從而解除了因感染及污染物刺激造成的慢性皮膚損害；②臭氧可誘導(dǎo)機體抗氧化酶表達[12]，進而增加局部組織抗氧化酶活性，以減緩或消除因氧化物堆積造成的外陰皮膚黏膜損壞；③臭氧蛻變后的活性氧能增加外陰局部組織的血氧含量，改善組織微循環(huán)和營養(yǎng)狀況，提高新陳代謝，改變外陰病變區(qū)營養(yǎng)不良狀態(tài)；活性氧能維持免疫調(diào)理細胞數(shù)量及活力，調(diào)節(jié)機體免疫功能，消除免疫炎性因子對皮膚黏膜的損壞，最終使外陰病變皮膚黏膜得以康復(fù)。本研究資料顯示臭氧水治療SH較治療LS/LSCSH更有效，可能與SH和LS/LSCSH發(fā)病機制不同及臭氧水強氧化性和提供活性氧等特性有關(guān)，具體機制還需進一步研究探討。LS/LSCSH復(fù)發(fā)率略高于SH，但統(tǒng)計學(xué)上無差別，可認為NEDV不同病理類型患者經(jīng)臭氧水治療后復(fù)發(fā)差異不大，但鑒于本研究樣本量所限，結(jié)果有一定偏差。因此，仍需大樣本、前瞻性隨機對照試驗來進一步證實。

總之，臭氧水為臨床治療外陰上皮內(nèi)非瘤樣病變提供了一種有效、無損傷、優(yōu)于傳統(tǒng)藥物治療的新方法，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2015-01-21）