何翔（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

一種非甾體類抗炎藥的處方工藝研究

何翔
（多多藥業(yè)有限公司，黑龍江佳木斯154007）

摘要：氯諾昔康系噻嗪類衍生物，是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。以膠囊劑為研究對象，簡要概述了氯諾昔康的處方篩選研究。

關(guān)鍵詞：非甾體；氯諾昔康；處方；工藝篩選

氯諾昔康是由Nycomed公司開發(fā)的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥[1]，系噻嗪類衍生物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，近年來在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。本文以膠囊劑為研究對象，簡要概述了氯諾昔康（8mg）的處方篩選研究。

對照研究用上市藥品選擇奈科明（奧地利）有限公司生產(chǎn)的商品名為可塞風(fēng)（xafon）的片劑[2]，進(jìn)口注冊證號H20140410。該片劑主要成分為氯諾昔康、硬脂酸鎂、聚維酮K30、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、乳糖、聚乙二醇6000、二氧化鈦、滑石粉、羥丙基甲基纖維素。

1　篩選處方的組成

氯諾昔康膠囊規(guī)格為8mg，參考上市藥品的處方成分，系以微晶纖維素和乳糖為填充劑，聚維酮K30為粘合劑，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，十二烷基硫酸鈉為助溶劑，微粉硅膠為助流劑。

氯諾昔康膠囊處方篩選的依據(jù)為制粒的難易程度、顆粒性狀和溶出度。選用不同比例的各種輔料制備氯諾昔康膠囊，進(jìn)行處方篩選，篩選過程中對乳糖、聚維酮進(jìn)行微調(diào)，并選用交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為填充劑。篩選處方的組成見表1。

表1　氯諾昔康處方篩選（mg）

2　各處方初步考查

對氯諾昔康顆粒各個(gè)處方制粒的難易程度、顆粒性狀、顆粒的流動(dòng)性（休止角）、溶出度等參數(shù)進(jìn)行考查，結(jié)果見表2。

表2　處方篩選考查情況

3　各處方溶出考查

按照溶出度測定法（《中國藥典》2010年版二部附錄XC第一法），以500mL磷酸鹽緩沖液（pH=7.4）為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r/min，經(jīng)5、10、20、30、45、60min檢測溶出量，結(jié)果見表3。

4　處方篩選的結(jié)果分析及結(jié)論

通過對各處方制粒的難易程度、顆粒性狀、顆粒的流動(dòng)性（休止角）和溶出度進(jìn)行考查，評價(jià)結(jié)論如下：

表3　各處方及上市藥品溶出度測定結(jié)果（%）

（1）處方1中選用CMS- Na作為崩解劑，制備的顆粒松軟，溶出較慢。

（2）處方2中選用CCNa作為崩解劑，溶出稍有加快，但制備的顆粒仍較松軟。

（3）處方3中增加了粘合劑的用量，顆粒較圓整。

（4）處方4中增加了崩解劑的用量，溶出加快，與上市藥品較相似。因?yàn)樯鲜袠悠纺z囊殼溶解需要一定的時(shí)間，因此5min的溶出較其它處方慢。

選擇處方4，制備批樣品（批號20140603），對顆粒性狀、顆粒的流動(dòng)性（休止角）、溶出度進(jìn)一步考查，結(jié)果見表4與表5。

表4　批樣品初步考查結(jié)果

表5　上市藥品和批樣品（批號20140603）溶出度測定結(jié)果（%）

因?yàn)楸酒窞槟z囊劑，膠囊殼溶解需要一定的時(shí)間，因而5min溶解相對于市售片劑較慢（見表5），其它各時(shí)間點(diǎn)溶解結(jié)果基本相同。

以20140603批次樣品開展影響因素試驗(yàn)，包括強(qiáng)光照射試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)和高濕試驗(yàn)，證明本品穩(wěn)定性良好，但應(yīng)遮光、密閉保存。經(jīng)中試放大研究并檢測，本品的三批中試樣品溶出度測定結(jié)果與上市藥品的溶出曲線比較見圖1。

從試驗(yàn)結(jié)果可知，按處方4生產(chǎn)的三批樣品放大試驗(yàn)批間重現(xiàn)性好，批間差異小，溶出度曲線與上市藥品基本一致，并且有較好的收率，說明該處方配比合理，采用的工藝可行，適合放大生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]歐陽碧山，周德華.氯諾昔康的研究進(jìn)展[J].中華國際醫(yī)學(xué)雜志，2002（2）：166- 168.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局官方網(wǎng)站www.sfda.gov.cn[DB/OL]“數(shù)據(jù)查詢”進(jìn)口藥品查詢：氯諾昔康片.□

doi：10.3969/j.issn.1008- 553X.2015.02.011

中圖分類號：R971+.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1008- 553X（2015）02- 0031- 03

收稿日期：2015- 01- 19

作者簡介：何翔（1979-），男，畢業(yè)于佳木斯大學(xué)制藥工程專業(yè)，工程師，現(xiàn)從事藥物新產(chǎn)品研發(fā)工作，0454- 8358525，13903681378，hljddyy@163.com。

Study on the Formulation of a Non Steroidal Anti-inflammatory Drug

HE Xiang
（Duoduo Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jiamusi 154007，China）

Abstract:Lornoxicam non steroidal anti- inflammatory drugs，department of thiazide derivative，has analgesic and anti- inflammatory effect of strong. In this paper，taking the capsules as the object of study，a brief overview of Lornoxicam prescription research.

Key words:non steroidal；Lornoxicam；prescription；screeningprocess