李世超 黃慶波 鞏會(huì)杰 高宇 張瑜 張旭 馬鑫

1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

論 著

Xp11.2易位/TFE3融合基因相關(guān)性腎癌的外科治療(附8例報(bào)告)

李世超1黃慶波1鞏會(huì)杰1高宇1張瑜1張旭1馬鑫1

1中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科 100853 北京

目的：探討Xp11.2易位/TFE3融合基因相關(guān)性腎癌((以下簡(jiǎn)稱Xp11.2易位性腎癌))的外科治療方式及其效果。方法：回顧性分析2008年11月～2014年8月收治的8例Xp11.2易位性腎癌患者資料。結(jié)果：8例患者多數(shù)為30歲以下的年輕患者。腎腫瘤均為單側(cè)，多為混合成分腎細(xì)胞癌，乳頭狀結(jié)構(gòu)居多，臨床分期及病理分級(jí)均較低。外科治療方式依據(jù)腫瘤大小及腫瘤位置分別采用保留腎單位的腎部分切除術(shù)和腎癌根治術(shù)，手術(shù)方式多采用后腹腔鏡手術(shù)。本組8例患者，平均手術(shù)時(shí)間為131.25 min，平均出血量為72.5 ml，平均術(shù)后住院時(shí)間為8.4 d。結(jié)論：Xp11.2易位腎癌，是由染色體易位引起的罕見(jiàn)腎癌，惡性程度較高，外科手術(shù)切除是治療腎腫瘤的首選方案，而腹腔鏡手術(shù)是安全合理及有效的。

Xp11.2易位；腎腫瘤；外科治療

目前全球范圍內(nèi)報(bào)道的Xp11.2易位/TFE3融合基因相關(guān)性腎癌(以下簡(jiǎn)稱Xp11.2易位性腎癌)的患者數(shù)量并不是很多，我院2008年11月～2014年8月收治8例Xp11.2易位性腎癌，依據(jù)腫瘤大小及腫瘤位置分別采用保留腎單位的腎部分切除術(shù)和腎癌根治術(shù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組8例均根據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查結(jié)果擬診為腎細(xì)胞癌收治入院，男女各4例，年齡17～51歲，平均29.75歲。體質(zhì)指數(shù)平均值為22.55。8例患者基本情況及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表1。

1.2 手術(shù)方式

由于Xp11.2易位/TFE3融合基因相關(guān)性腎癌屬于染色體易位引起的疾病，病因尚不明確，腫瘤惡性程度高，因此手術(shù)方式根據(jù)腫瘤大小以及腫瘤發(fā)生部位分別采用了腎癌根治性切除術(shù)和保留腎單位的腎部分切除術(shù)，其中3例影像學(xué)提示腫瘤直徑大于7 cm，均采用根治性切除術(shù)，1例腫瘤發(fā)生在腎臟中部，如行保留腎單位的腎部分切除術(shù)，手術(shù)難度太大，術(shù)中大出血風(fēng)險(xiǎn)較高，故也采用了根治性切除術(shù)，另外4例臨床分期為Ⅰ期，均采用了保留腎單位的腎部分切除術(shù)。手術(shù)方式首選腹腔鏡手術(shù)，如病情復(fù)雜也可選擇開(kāi)放性手術(shù)，本組有2例行開(kāi)放性腎腫瘤部分切除術(shù)。

2 結(jié)果

本組8例患者，平均手術(shù)時(shí)間為131.25 min，平均出血量為72.5 ml，平均術(shù)后住院8.4 d。本組手術(shù)均安全進(jìn)行，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)后恢復(fù)較快，隨訪6～72個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，腫瘤控制效果良好，本組患者手術(shù)方式選擇及結(jié)果分析見(jiàn)表2。

Xp11.2易位性腎癌的特點(diǎn)分析：本資料中多為混合成分的細(xì)胞癌，乳頭狀結(jié)構(gòu)多見(jiàn)，腫瘤大小平均值為5 cm。腎細(xì)胞癌均為單側(cè)，均未發(fā)現(xiàn)淋巴或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床分期較早。詳見(jiàn)表3。

3 討論

Xp11.2易位性腎癌，是人類X染色體上p11.2區(qū)與其他區(qū)發(fā)生染色體易位，引起TFE3基因融合而導(dǎo)致腎癌的發(fā)生，最早于1986年被de Jong等[1]報(bào)道，2004年WHO對(duì)腎癌病理組織學(xué)分類進(jìn)行了修訂, 新增了Xp11.2易位性腎癌的分型[2]。相比較其他腎癌亞型，Xp11.2易位性腎癌總的發(fā)病率還是很低，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，Xp11.2易位性腎癌約占兒童腎癌的1/3[3]。

目前全球范圍內(nèi)報(bào)道的Xp11.2易位性腎癌的患者數(shù)量并不多，根據(jù)最近幾年的文獻(xiàn)報(bào)道，以及在WHO收錄的類型，具體分型特點(diǎn)見(jiàn)表4。

Xp11.2易位性腎癌在臨床表現(xiàn)上同其他幾種類型的腎癌相類似，常見(jiàn)的癥狀是肉眼血尿，但是同時(shí)表現(xiàn)典型的腎癌三聯(lián)癥(血尿，腰痛，腹部包塊)的卻很少見(jiàn)。腎外癥狀更是罕見(jiàn)[3]。最終確診仍需要手術(shù)切除腫瘤后，經(jīng)過(guò)病理科免疫組化來(lái)明確診斷。目前應(yīng)用免疫組化檢測(cè)細(xì)胞核的TFE3蛋白表達(dá)，是區(qū)別Xp11.2易位性腎癌同其他類型腎癌的重要方法[4]。

表1 本資料Xp11.2易位性腎癌患者臨床表現(xiàn)

表2 本資料患者手術(shù)方式選擇及結(jié)果分析

表3 本資料行手術(shù)治療的Xp11.2易位性腎癌患者腎癌特點(diǎn)

表4 Xp11.2易位性腎癌分型特點(diǎn)

ASPL：腺泡狀軟組織肉瘤基因；PRCC：乳頭狀腎細(xì)胞癌； PSF：多聚嘧啶區(qū)結(jié)合蛋白相關(guān)剪接因子；NonO：無(wú)POU域八聚體結(jié)合蛋白；CLTC：網(wǎng)格蛋白重鏈。

Xp11.2易位/TFE3融合基因相關(guān)性腎癌，是人類X染色體上p11.2區(qū)與其他區(qū)發(fā)生染色體易位，引起TFE3基因融合而導(dǎo)致的腎癌，惡性程度較高，易出現(xiàn)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5]。其中常表現(xiàn)為肉眼血尿，本組患者中，肉眼血尿伴腰痛患者1例，無(wú)痛肉眼血尿患者1例，腰痛患者1例，其余均為查體發(fā)現(xiàn)腎占位就診，這也是腎癌不易發(fā)現(xiàn)的原因之一。本組患者中多為30歲以下年輕患者，平均年齡為29.75歲，與文獻(xiàn)報(bào)道的情況基本一致[6]。隨著影像學(xué)發(fā)展及健康體檢的普及，多數(shù)腫瘤可被早期發(fā)現(xiàn)，檢出時(shí)腫瘤體積較小。本組患者的分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。腫瘤均為單側(cè)，分期多為Ⅰ期，均未發(fā)生轉(zhuǎn)移。在外科治療方式的選擇上，除了考慮完整切除腫瘤以外，還應(yīng)該考慮保留腎功能，盡可能避免因雙側(cè)均行根治切除后而導(dǎo)致患者依賴于透析治療。腎細(xì)胞癌除個(gè)別高度惡性的腫瘤及患者存在特殊情況外，推薦采用保留腎單位的腎部分切除術(shù)[7]。本組8例患者，術(shù)前評(píng)估時(shí)，影像學(xué)提示有3例患者腎腫瘤直徑大于7 cm，術(shù)式均采用了根治性腎切除術(shù)；另有1例影像學(xué)提示腫瘤直徑約2.5 cm，但腫瘤為完全內(nèi)生性腫瘤，術(shù)前討論一致認(rèn)為，如行保留腎單位的腎部分切除術(shù)，手術(shù)難度大，術(shù)中出血風(fēng)險(xiǎn)較高，故也采用了根治性切除術(shù)；其余4例臨床分期為Ⅰ期，均采用了保留腎單位的腎部分切除術(shù)。2例手術(shù)采用了開(kāi)放性手術(shù)，其一，術(shù)前影像提示腫瘤直徑約11 cm，腫瘤體積比較大；另1例為保留腎單位的腎部分切除術(shù)，鑒于當(dāng)時(shí)的腹腔鏡技術(shù)水平尚處于起步階段，也采用了開(kāi)放手術(shù)。其余6例均采用腹腔鏡手術(shù)，在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血以及術(shù)后住院時(shí)間，腹腔鏡手術(shù)對(duì)比開(kāi)放性手術(shù)具有明顯的優(yōu)勢(shì)。隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡手術(shù)以最小的創(chuàng)傷取得開(kāi)放手術(shù)同樣的療效。本組所有手術(shù)均安全進(jìn)行，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)后恢復(fù)較快，隨訪6～72個(gè)月，無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，表明腹腔鏡手術(shù)是一種合理的外科處理方式。

[1]de Jong B, Molenaar IM, Leeuw JA, et al. Cytogenetics of a renal adenocarcinoma in a 2-year-old child. Cancer Genet Cytogenet, 1986, 21(2): 165-169.

[2]Ebele JN, Sauter G, Epstein J, et al. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. Lyon: IARC, 2004:12-43

[3]黃劍華,周芳堅(jiān).Xp11.2易位性腎癌的研究進(jìn)展.癌癥,2008,27(9):1006-1008．

[4]Argani P, Lal P, Hutchinson B, et al. Aberrant nuclear immunoreactivity for TFE3 in neoplasms with TFE3 gene fusions: a sensitive and specific immunohistochemical assay. Am J Surg Pathol, 2003,27( 6):750-761.

[5]Pwint TP, Macaulay V, Roberts IS, et al. An adult Xp11.2 translocation renal carcinoma showing response to treatment with sunitinib. Urol Oncol, 2011,29(6):821-824．

[6]Argani P, Ladanyi M. Translocation carcinomas of the kidney. Clin Lab Med, 2005, 25(2):363-378.

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Surgical treatment for Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer (8 cases report)

LiShichao1HuangQingbo1GongHuijie1GaoYu1ZhangYu1ZhangXu1MaXin1

(1Department of Urology, Chinese People's Liberation Army General Hospital, Beijing 100853, China)

Ma Xin, urologist@foxmail.com

Objective: To study the surgical treatments for Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer and effectiveness. Methods: From November 2008 to August 2014, 8 cases of Xp11.2 translocation renal cell cancer (RCC) were treated in PLA General Hospital. Clinical manifestations, characteristics of RCC and surgical treatments were retrospectively analyzed. Results: Most of the patients were under 30 years old. All of RCC were unilateral. The cancer cells were of mixed cell types, and the papillary cells occupied the most. The grade and stage of these RCC were low. We chose nephron sparing surgery or radical nephrectomy based on the tumor size and the location, and the retroperitoneal approach was adopted most. The mean operation time was (131±25) min, mean blood loss was (72±5) mL and mean hospital stay was (8±4) days. Conclusions: Xp11.2 translocation/TFE3 fusion gene related renal cancer is a rare disease caused by chromosomal translocation with high malignancy. Surgical resection is the primary option.

Xp11.2 translocation; kidney neoplasms; surgical treatment

馬鑫，urologist@foxmail.com

2015-02-20

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(SS2014AA020607)

R737.11

A

2095-5146(2015)02-114-04