李 輝

高膽固醇血癥時血管內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)減弱，血管內(nèi)皮功能受損，眾多炎性細胞和炎癥炎性介質(zhì)的過度釋放，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化（AS）的發(fā)生，血管內(nèi)皮功能受損不但是AS發(fā)生的始動環(huán)節(jié)，也是臨床AS疾病的標志，因此對心腦血管疾病的預(yù)后發(fā)揮獨立的預(yù)測作用［1］。本研究以血管內(nèi)皮功能在動脈粥樣硬化的作用為切入點，采用脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療老年高脂血癥，觀察其對血管內(nèi)皮功能的影響，為中醫(yī)藥治療高脂血癥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年3月－2013年12月在我院診治的老年高脂血癥患者79例，所有患者均無家族遺傳史，無嚴重心腦腎等合并癥。入組標準：原發(fā)性高脂血癥；符合《中國成人血脂異常防治指南（2007年）》標準［2］，膽固醇（TC）≥6.22mmol／L，三酰甘油（TG）≥2.26mmol／L，低密度脂蛋白（LDL－C）≥4.14mmol／L，高密度脂蛋白（HDL－C）≤1.04mmol／L；所有入選對象均簽訂知情同意書，自愿參加。排除標準：嚴重心臟病、腎病綜合征、肝腎功能異常等；糖尿病，高血壓；大量飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣；近期有出血傾向；腦血管病急性期。隨機分為兩組。觀察組42例，男22例，女20例；年齡44歲～71歲（55歲±11歲）；身高151 cm～178cm （165.23cm ±5.99cm）；體重62kg～86 kg（70.32kg±8.90kg）。對照組37例，男20例，女17例；年齡43歲～72歲（56歲±10歲）；身高152 cm～180cm（166.11cm±6.17cm）；體重63kg～85kg（69.33kg±9.10kg）。兩組患者在性別、年齡、身高、體重方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組口服脂康顆粒8g（天大藥業(yè)有限公司，批號140112）2次／日，瑞舒伐他汀鈣片（商品名托妥，南京正大天晴制藥有限公司，批號121209）10mg，1次／日。對照組僅口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg，1次／日。藥物治療共進行12周。兩組入組前均停服其他降脂藥物，并進行2周清洗期。

1.3 檢測指標 治療前、治療12周后，兩組患者分別清晨抽取肘靜脈血10mL，靜置數(shù)分鐘后以2 000r／min離心15min，分離血清標本，－20℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｑ捎妹阜y定（試劑盒購自上海恒盛生物科技有限公司）；血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素－1（IL－1）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定（試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司）。一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測定（試劑盒購自南京建成生物工程研究所）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差 （x±s）表示，正態(tài)分布計量數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本t檢驗，非正態(tài)組間比較采用Mann－WhitneyU檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血脂比較 兩組患者治療前 TG、TC、LDL－C、HDL－C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，觀察組TG、TC、LDL－C明顯低于對照組（P＜0.05），HDL－C明顯高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂比較 （±s） mmol／L

表1 兩組患者治療前后血脂比較 （±s） mmol／L

組別 n 時間0.651治療后 7.147±0.756 1.909±0.729 3.850±0.720 1.413±0.717觀察組 42 治療前 7.369±0.818 2.265±0.771 4.718±0.820 1.299±0.691治療后 5.609±0.7941） 1.616±0.7121） 2.656±0.7581） 1.548±0.7141）與對照組比較，1）P ＜0.05。TC TG LDL－C HDL－C對照組 37 治療前 7.802±0.813 2.279±0.715 4.672±0.733 1.282±

2.2 VEGF、NO、TNF－α、IL－1比較 治療前兩組患者 VEGF、NO、TNF－α、IL－1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12周后，觀察組比對照組VEGF、NO明顯升高（P＜0.05）；TNF－α、IL－1明顯降低（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后 VEGF、NO、TNF－α、IL－1比較 （x±s）

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)均較輕微，未出現(xiàn)肌肉疼痛橫紋肌溶解癥，未做特殊處理，隨著治療時間的延長，不良反應(yīng)逐漸減少甚至消失，未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

高脂血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素，作為一種全身代謝性疾病，對不同組織器官的形態(tài)和功能均有一定的影響，降低TC、TG水平能使心腦血管病的相對危險性下降27%以上［3］。血脂水平升高導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，血脂可進入動脈內(nèi)膜并沉積在內(nèi)膜下間隙，血液中的單核細胞和內(nèi)皮細胞黏附進入內(nèi)皮下，轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，再通過清道夫受體吞噬ox－LDL，轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎M一步發(fā)展成為動脈粥樣硬化斑塊，增加心腦血管疾病的風(fēng)險［4］。

本研究顯示，兩組治療后 TG、TC、LDL－C、TNF－α、IL－1均明顯下降，HDL－C、VEGF、NO均明顯升高，表明脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣不僅能顯著改善高脂血癥患者血脂水平，還能改善血管內(nèi)皮功能，降低TNF－α、IL－1等炎性因子的產(chǎn)生和釋放。血管內(nèi)皮是一個多功能的內(nèi)分泌器官，有調(diào)節(jié)血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌VEGF、NO等多種活性物質(zhì)重要生理功能，NO能舒張血管、抑制血小板聚集、白細胞黏附及平滑肌增殖，減少氧自由基產(chǎn)生、低密度脂蛋白氧化等抗動脈粥樣硬化的作用。AS形成進程中單核細胞釋放大量的TNF－α和IL－1等炎癥因子，這些炎癥因子尤其是TNF－α進一步激活中性粒細胞和內(nèi)膜細胞以及誘導(dǎo)NF－κB活性，增強觸發(fā)炎癥反應(yīng)，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，使得內(nèi)皮源性NO合成減少，導(dǎo)致NO生物利用度的降低，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細胞功能障礙，加速動脈粥樣硬化的發(fā)展，所以NO被稱為抗動脈粥樣硬化因子，是代表內(nèi)皮功能障礙的重要的血清指標之一［5］。瑞舒伐他汀鈣屬于 HMG－CoA還原酶抑制劑，阻止HMG－CoA還原酶轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸，減少肝臟合成膽固醇，使肝臟LDL受體合成增加，周圍血中TC和LDL－C被肝臟大量攝取并清除，顯著降低血清LDL－C水平，減少LDL－C穿過動脈內(nèi)皮進入血管壁，引發(fā)血管收縮，炎癥反應(yīng)等［4］。

高脂血癥屬中醫(yī)“痰濁”“痰濕”“血瘀”范疇，病機多由于飲食不節(jié)、嗜食肥甘等形成以肝腎陰虛為本，瘀血痰濁為標之證［5］。脂康顆粒由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，方中決明子味甘苦微寒，具有清肝滋腎、潤腸通便作用，能降壓降脂。枸杞子、桑葚滋補肝腎，紅花活血化瘀，山楂消食化積，具有擴張血管、強心、增加冠脈血流量，降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮(zhèn)靜作用。諸藥配伍，共奏滋陰清肝、活血通絡(luò)之功效。本研究中觀察組比對照組降脂效果明顯提高，且還能更好的保護血管內(nèi)功能，顯示出脂康顆粒具有較好的調(diào)脂和抗動脈粥樣硬化作用。牛紀華等［6］運用脂康顆粒治療高脂血癥，治療后總膽固醇、三酰甘油較治療前明顯下降，高密度脂蛋白明顯上升，低密度脂蛋白明顯下降，治療組總有效率94.7%。這與王成章等［7］研究結(jié)果一致。

我國成人血脂異常防治指南中指出［2］，極高?；颊週DL－C水平應(yīng)＜2.07mmol／L，但臨床實踐中很難達標，并且隨著他汀類藥物劑量加倍，LDL－C水平降幅只能再增加6%，不良反應(yīng)也增加，因此目前臨床上常采用他汀類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療高脂血癥。對于高血脂癥患者，降脂的同時改善患者血管內(nèi)皮功能，抑制炎癥反應(yīng)，從而降低心腦血管事件的發(fā)生。

［1］ Im YS，Ahn Y，Hon GM，etal.Rosuvastatin suppresses the inflammatory responses through inhibition of clun N－terminal kinase and nuclear factor－kappa B in endothelial cells［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2007，49（6）：376－383.

［2］ 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（3）：390－409.

［3］ 付曉麗，展倩麗，孟繁軍，等.荷丹片聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對高脂血癥患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及血管內(nèi)皮功能的影響［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，32（5）：27－30.

［4］ 郭遠，寶輝，李衛(wèi).不同劑量瑞舒伐他汀對老年糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的影響［J］.中國新藥雜志，2011，20（21）：2123－2125；2138.

［5］ 林憲華，張麗娟，馬艷波.荷丹片治療高脂血癥76例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2012，34（6）：891－892.

［6］ 牛紀華，王曉萍，徐艷春，等.脂康顆粒治療高脂血癥臨床研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2007，26（2）：103－104.

［7］ 王成章，楊紅霞，馬麗蘋，等.脂康顆粒治療老年高脂血癥80例臨床觀察［J］.華北國防醫(yī)藥，2006，18（5）：341－342.