李薇 楊森

摘 要：通過(guò)對(duì)新版GMP修訂內(nèi)容的提煉與概括，結(jié)合新版GMP管理的理念，研究新版GMP管理下藥品生產(chǎn)對(duì)藥品安全性產(chǎn)生的影響。結(jié)論：新版GMP管理的實(shí)施將對(duì)我國(guó)藥品安全產(chǎn)生較大影響。

關(guān)鍵詞：新版GMP;藥品安全;藥品質(zhì)量

1 GMP概述

GMP為“Good Manufacturing Practice”的縮寫(xiě)，譯為：“良好的作業(yè)規(guī)范”或“良好的制造規(guī)范”。在我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)稱(chēng)為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，其英文名稱(chēng)：Good Manufacturing Practice ?for Drugs，簡(jiǎn)稱(chēng)GMP。

新版GMP特點(diǎn)：相比1998年版藥品GMP，新版藥品GMP有如下特點(diǎn)：一是強(qiáng)調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為;二是強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)系，GMP檢查是藥品注冊(cè)與上市后監(jiān)管之間承上啟下的監(jiān)管環(huán)節(jié);三是強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性。使我國(guó)的GMP系統(tǒng)更為科學(xué)和全面。

2 GMP與藥品安全性的關(guān)系

GMP是為了保證藥品生產(chǎn)安全而提出來(lái)的，保證藥品安全就是GMP的中心理念。自實(shí)施GMP以來(lái)藥品安全狀況明顯有了很大的改變，但GMP不能完全保證藥品安全。

實(shí)施GMP主要目的只能是降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中所固有的風(fēng)險(xiǎn)，防止污染和交叉污染及混淆和差錯(cuò)而不能降低或消除藥品本身的固有風(fēng)險(xiǎn)，也不能控制藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)以外的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。

3 新版GMP中保證藥品安全性體現(xiàn)

3.1 新版GMP強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)與藥品注冊(cè)及上市后監(jiān)管的聯(lián)系。GMP檢查是藥品注冊(cè)與上市后監(jiān)管之間重要的承上啟下監(jiān)管環(huán)節(jié)，這也是新版GMP的主要特點(diǎn)之一。其中有明確規(guī)定，“實(shí)施GMP的目的是確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。”因此在藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查中也應(yīng)該助推藥品研發(fā)全面融入GMP從而從源頭上確保藥品的安全性，GMP檢查也應(yīng)該起到藥品生產(chǎn)和藥品注冊(cè)及上市間的鏈接紐帶作用。

3.2 實(shí)施GMP的目的主要是通過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)“機(jī)構(gòu)與人員”、“物料與產(chǎn)品”、“文件管理”、“生產(chǎn)管理”、“質(zhì)量管理”、“質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”、“委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)”等多個(gè)方面的控制來(lái)踐行。見(jiàn)于新版GMP與1998年版GMP比較發(fā)生的主要變化對(duì)保證藥品安全性起到了重要作用，同時(shí)也是GMP中心理念發(fā)展的重要體現(xiàn)。

3.2.1 對(duì)人員與組織標(biāo)準(zhǔn)要求的變化為藥品安全提供了更有利的質(zhì)量管理保障。新版GMP提出了“關(guān)鍵人員”的概念，明確了其學(xué)歷、資歷、經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對(duì)這四類(lèi)人員各自的和共同的職責(zé)做了非常明確的界定，強(qiáng)化了其法律地位，使這些人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。人員與組織標(biāo)準(zhǔn)要求的細(xì)化、人員職責(zé)的界定都為實(shí)施GMP奠定了良好的管理基礎(chǔ)，為提升藥品質(zhì)量提供了保證從而為藥品安全提供了更有利的質(zhì)量管理保障。

3.2.2 對(duì)文件管理的細(xì)化為藥品生產(chǎn)提供了更全面的生產(chǎn)記錄使整個(gè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的記錄管理形成完整的體系，便于產(chǎn)品質(zhì)量的追溯與改進(jìn)，維護(hù)了藥品質(zhì)量安全。

新版GMP大幅度地提高了對(duì)文件管理的內(nèi)容，包括：擴(kuò)展了文件管理的范疇;對(duì)文件系統(tǒng)的建立與運(yùn)行要求進(jìn)行了細(xì)化;詳細(xì)規(guī)定了文件起草、修訂、發(fā)放及銷(xiāo)毀的程序;明確了質(zhì)量部門(mén)對(duì)GMP文件管理的責(zé)任;細(xì)化了各類(lèi)文件編寫(xiě)的具體內(nèi)容及增加了電子記錄管理的內(nèi)容。以上內(nèi)容的變化不僅在橫向上大大擴(kuò)展了文件的管理范疇，在縱向上對(duì)文件的管理范圍也進(jìn)行了擴(kuò)展，其要求有關(guān)文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的相關(guān)要求保持一致，從而實(shí)現(xiàn)了GMP的中心理念：藥品生產(chǎn)工藝與要求要同藥品注冊(cè)時(shí)保持一致。

4 確保新版GMP的有效運(yùn)行和持續(xù)改進(jìn)為藥品質(zhì)量安全護(hù)航

對(duì)于GMP體系的有效運(yùn)行，要充分發(fā)揮GMP體系的作用，特別是發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)和QA在落實(shí)質(zhì)量保證體系建設(shè)中的作用，發(fā)揮各個(gè)有關(guān)部門(mén)的作用，有效落實(shí)系統(tǒng)文件及各項(xiàng)規(guī)章制度，做好各項(xiàng)原始記錄，強(qiáng)化物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各個(gè)要素管理，進(jìn)一步強(qiáng)化生產(chǎn)全過(guò)程質(zhì)量控制，做到各個(gè)環(huán)節(jié)環(huán)環(huán)相扣，各個(gè)鏈條相互銜接，經(jīng)常開(kāi)展質(zhì)量攻關(guān)活動(dòng)，使質(zhì)量管理步入良性循環(huán)，真正做到用工作質(zhì)量保證藥品質(zhì)量。對(duì)于GMP的持續(xù)改進(jìn)，新版GMP強(qiáng)調(diào)了藥品的質(zhì)量形成于藥品的制造過(guò)程中，只有改進(jìn)過(guò)程，才能最終實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量或提高產(chǎn)品質(zhì)量。在維護(hù)好驗(yàn)證的狀態(tài)的基礎(chǔ)上，要從產(chǎn)品設(shè)計(jì)的源頭上改進(jìn)藥品的質(zhì)量，而不僅僅是符合注冊(cè)要求。不斷進(jìn)行工藝分析和研究，評(píng)價(jià)確定關(guān)鍵參數(shù)設(shè)定值與目標(biāo)值，提高內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，完善檢驗(yàn)方法，做好產(chǎn)品穩(wěn)定性和產(chǎn)品年度回顧。

參考文獻(xiàn)：

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