王 杰，劉 冰，劉雪瑩，邵建強，唐素芳

(1.天津市藥品檢驗所，天津 300070；2.天津市市場和質量監(jiān)督管理委員會，天津 300070)

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白芍姜棗湯配方顆粒替代傳統(tǒng)飲片合理性的研究

王 杰1，劉 冰1，劉雪瑩2，邵建強1，唐素芳1

(1.天津市藥品檢驗所，天津 300070；2.天津市市場和質量監(jiān)督管理委員會，天津 300070)

目的：探討白芍姜棗湯配方顆粒湯劑與傳統(tǒng)飲片湯劑中芍藥苷含量的差異。方法：采用高效液相色譜法測定白芍姜棗湯及各藥味配伍的傳統(tǒng)飲片湯劑和配方顆粒湯劑中芍藥苷的含量。結果：白芍姜棗湯傳統(tǒng)飲片湯劑芍藥苷轉移率為89.39%，對應配方顆粒湯劑為75.67%；白芍+生姜傳統(tǒng)飲片湯劑為82.54%，對應配方顆粒湯劑為75.04%；白芍+大棗傳統(tǒng)飲片湯劑為82.88%，對應配方顆粒湯劑為75.38%；而生姜+大棗未檢測到芍藥苷。結論：生姜、大棗能提高白芍中芍藥苷的含量，故白芍姜棗湯配方顆粒代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片使用需進一步研究。

白芍姜棗湯，傳統(tǒng)飲片，配方顆粒，芍藥苷，HPLC

中藥配方顆粒是在遵循中醫(yī)藥理論的基礎上，以優(yōu)質的中藥飲片為原料，經現(xiàn)代技術提取、濃縮、干燥、制粒而成的一種新劑型[1]。因其具有服用方便、安全衛(wèi)生等優(yōu)點，越來越受到人們的青睞。盡管中藥配方顆粒某種程度上是成功的，但與傳統(tǒng)中藥湯劑的療效是否一致一直是學術界爭論的焦點?！叭核幑布濉笔侵嗅t(yī)藥的一大特點。在共煎過程中有的藥物之間產生一系列物理化學變化，達到增溶、增效、減毒的目的，充分發(fā)揮中醫(yī)湯劑各藥物間的配伍作用[2]。白芍姜棗湯由白芍、生姜、大棗組成，具有補氣血、祛瘀散寒的作用。本文首次通過對白芍姜棗湯進行拆方分析，測定各藥味相互配伍后傳統(tǒng)飲片湯劑與配方顆粒湯劑中芍藥苷的含量，探究在臨床上配方顆粒代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片應用的合理性。具體研究如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 高效液相色譜儀(包括LC-10A型高效液相色譜儀、SPD-10A紫外檢測器、Anastar色譜工作站)；BT-25-S型電子天平(北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司)；HS-3120型超聲波清洗儀(天津市恒奧科技發(fā)展有限公司)。

1.2 試藥與試劑 芍藥苷對照品(批號110736-201337，中國食品藥品檢定研究院)；白芍、生姜、大棗飲片(均購于天津飲片廠，由天津藥物研究院魏吉城研究員鑒定)；甲醇為色譜純，水為蒸餾水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 處方、配方顆粒及湯劑的制備

2.1.1 處方組成 白芍4 g，生姜5 g，大棗3 g。拆方分析見表1。

2.1.2 白芍配方顆粒的制備 取白芍飲片，煎煮，濃縮，干燥，制粒，即得。每1 g配方顆粒相當于飲片6 g。

2.1.3 生姜配方顆粒的制備 取生姜飲片，煎煮，濃縮，干燥，制粒，即得。每1 g配方顆粒相當于飲片10 g。

表1 處方的組成

2.1.4 大棗配方顆粒的制備 取大棗飲片，煎煮，濃縮，干燥，制粒，即得。每1 g配方顆粒相當于飲片5 g。

2.1.5 傳統(tǒng)飲片湯劑的制備 按表1處方比例稱取飲片，加水浸泡30 min，煎煮二次，合并煎液，調整體積至200 ml，備用。

2.1.6 配方顆粒湯劑的制備 按表1處方比例稱與飲片相當量的配方顆粒，混合，加80～100 ℃左右的水150 ml，攪拌溶解，冷卻后加水至200 ml，備用。

2.2 HPLC法測定芍藥苷含量

2.2.1 色譜條件 色譜柱：Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流動相：甲醇-水(25∶75)；柱溫：35 ℃；流速：1.0 ml/min；檢測波長：230 nm；進樣量：20 μl。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應不低于3 000。

2.2.2 溶液制備

2.2.2.1 對照品溶液的制備 取芍藥苷對照品適量，精密稱定，加50%甲醇制成每1 ml含0.238 8 mg的溶液，作為儲備液。再精密吸取3.0 ml至10 ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.2.2.2 供試品溶液的制備 精密量取白芍姜棗湯飲片湯劑和配方顆粒湯劑5 ml至25 ml量瓶中，加甲醇5 ml，再用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。分別精密量取對照品溶液和供試品溶液，按“2.2.1”項下色譜條件進樣分析，記錄色譜圖，見圖1。

2.2.3 線性關系試驗 取0.238 8 mg/ml芍藥苷對照品儲備液，精密吸取1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 ml置10 ml量瓶中，以50%甲醇稀釋至刻度，搖勻。按上述色譜條件分別進樣，測定峰面積值。以進樣量(μg)為橫坐標，相應的峰面積值為縱坐標，進行線性回歸，得回歸方程：A=623 183.0C-2 996.6(r=0.999 9)。結果表明，芍藥苷進樣量在0.477 6～2.388 0 μg范圍內與峰面積值呈良好的線性關系。

2.2.4 精密度試驗 取線性關系試驗項下的濃度為0.071 64 mg/ml的對照品溶液，按上述色譜條件重復進樣6次，測定峰面積值，其RSD值為0.33%，結果表明儀器精密度良好。

1.芍藥苷

2.2.5 穩(wěn)定性考查 吸取同一供試品溶液，按上述色譜條件分別在0、2、4、6、8和24 h進樣，測定峰面積值，其RSD值為0.48%，結果表明供試品溶液在24 h內測定是穩(wěn)定的。

2.2.6 重現(xiàn)性試驗 取同一傳統(tǒng)飲片湯劑，按“2.2.2.2”項下供試品溶液制備方法操作，平行制備6份，按上述色譜條件測定峰面積值，計算芍藥苷平均含量為0.355 8 mg/ml，RSD為0.98%。

2.2.7 回收率試驗 吸取已知含量的同一傳統(tǒng)飲片湯劑2.5 ml，添加濃度為0.238 8 mg/ml的芍藥苷對照品溶液4.0 ml，按“2.2.2.2”項下供試品溶液制備方法操作，平行制備6份，按上述色譜條件測定峰面積值，計算回收率，平均回收率為100.32%，RSD為1.34%。結果見表2。

表2 回收率試驗的測定結果(n=6)

2.2.8 樣品測定 照表1各處方，按傳統(tǒng)煎煮方法制備傳統(tǒng)飲片湯劑，另取相應的配方顆粒配制成配方顆粒湯劑，按“2.2.2.2”項下方法制備供試品溶液，按上述色譜條件測定，得各樣品中的芍藥苷含量，并計算芍藥苷的轉移率(白芍飲片含量為2.65%)。結果見表3。

表3 樣品中芍藥苷的測定結果(n=3)

3 討論

3.1 中藥配方顆粒能否替代中藥飲片有待于進一步探討。本實驗結果表明：白芍姜棗湯傳統(tǒng)飲片湯劑芍藥苷的轉移率明顯高于配方顆粒湯劑；白芍與生姜、大棗分別配伍傳統(tǒng)飲片湯劑也高于配方顆粒湯劑。說明白芍與生姜、大棗共煎過程中發(fā)生一系列變化，使芍藥苷的溶解度增加，充分體現(xiàn)了中醫(yī)理論的整體概念，而中藥配方顆粒湯劑只是簡單的成分混合，無相互配伍作用。因此，在白芍姜棗湯中配方顆粒代替?zhèn)鹘y(tǒng)飲片使用尚需進一步研究。

3.2 中藥配方顆粒具有服用方便、用量小、吸收快、療效確切、安全衛(wèi)生等優(yōu)點；中藥傳統(tǒng)飲片具有辨證施治、相互配伍、隨癥加減、用藥靈活的特點。各自優(yōu)點不同，臨床上可根據(jù)不同情況選擇使用。

1 郝云芳，倪艷，李先榮.中藥配方顆粒的質量控制方法研究進展[J].藥物評價研究，2013，36(4)：307-310

2 葉殷殷，曾元兒，曹騁,等.中藥配方顆粒的研究進展[J].臨床醫(yī)學工程，2011，18(5)：807-809

Rationality of formula granule of peony ginger and jujube decoction instead of traditional decoction pieces

Wang Jie1, Liu Bing1, Liu Xueying2, Shao Jianqiang1, Tang Sufang1

(1.Tianjin Institute for Drug Control, Tianjin 300070; 2.Tianjin Market and quality supervision and Management Committee, Tianjin 300070)

Objective: To explore the difference of the contents of paeoniflorin between formula granule decoction and traditional decoction of Peony ginger and jujube Decoction. Methods: By using high performance liquid chromatographic analysis, we determined the contents of paeoniflorin in Peony ginger and jujube Decoction,formula granule decoction and traditional decoction of the compatibility of various ingredients. Results: Transfer rate of paeoniflorin in the traditional decoction of Peony Ginger and Jujube Decoction over formula granule decoction was 89.39%vs75.67%. The contents of paeoniflorin in traditional decoction of Peony and ginger Decoction over formula granule decoction was 82.54%vs75.04%. The contents of paeoniflorin in traditional decoction of Peony and Jujube Decoction over formula granule decoction was 82.88%vs75.38%. Paeoniflorin content of Ginger and Jujube Decoction was not detected. Conclusion: Ginger and jujube can improve the content of paeoniflorin in Radix Paeoniae alba；the use of formula granule of Peony Ginger and Jujube Decoction instead of traditional decoction needs further study.

Peony ginger and jujube Decoction, traditional decoction pieces, formula granule, paeoniflorin, HPLC

2015-08-24

天津市科技支撐計劃重點項目(No.12ZCZDSY01000)

R943

A

1006-5687(2015)06-0018-03