穆殿平，金文敏*,任曉文

(1.天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192；2.天津藥物研究院，天津 300192)

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配置環(huán)境及藥物配伍對(duì)輸液不溶性微粒的影響

穆殿平1，金文敏1*,任曉文2

(1.天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192；2.天津藥物研究院，天津 300192)

目的：考查不同配置環(huán)境下靜脈注射液多藥配伍后，放置不同時(shí)間，輸液不溶性微粒的變化規(guī)律，從而為臨床輸液更加安全、有效提供依據(jù)。方法：以5%葡萄糖為溶酶，選取臨床常見(jiàn)4個(gè)輸液配伍處方，分別在靜脈藥物集中配置中心的潔凈環(huán)境和病區(qū)治療室半開(kāi)放式配置環(huán)境進(jìn)行藥品沖配；在室溫條件下于0.5、1、2、4和8 h時(shí)分別取樣，應(yīng)用智能微粒檢測(cè)儀測(cè)定溶液中≥10 μm 和≥25 μm微粒數(shù)；將測(cè)定結(jié)果錄入Excel表格中，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：各處方溶液的微粒數(shù)均隨放置時(shí)間的增加有不同程度的增加。普通環(huán)境組的4個(gè)處方輸液微粒數(shù)均顯著高于潔凈環(huán)境組(P<0.05或P<0.01)；多藥配伍后(4聯(lián)或5聯(lián))溶液微粒數(shù)顯著高于單藥沖配(2聯(lián))(P<0.05，P<0.01)，普通環(huán)境下差異更明顯。 結(jié)論：配置環(huán)境對(duì)輸液微粒數(shù)的影響較大，輸液藥物沖配應(yīng)在靜脈藥物集中調(diào)配中心的潔凈環(huán)境中進(jìn)行。輸液配伍是決定輸液質(zhì)量的重要因素，配伍種類越多，微粒疊加作用越明顯，臨床輸液最好采用單藥配伍。 配置好的輸液不宜放置太久，應(yīng)盡早輸注。

不溶性微粒，輸液配伍，配置環(huán)境，輸液質(zhì)量

靜脈輸液是我國(guó)目前臨床治療給藥的常用方法，具有作用快、療效高等特點(diǎn)。但藥物配伍不當(dāng)或配置過(guò)程不當(dāng)，會(huì)使輸液藥物不溶性微粒倍增。輸液中不溶性微粒系指外源、絕大多數(shù)≤50 μm、具流動(dòng)不溶性、在肌體內(nèi)不能代謝的微小異物。這些不溶性微?？蓪?dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)或危及生命[1]。本文選擇目前臨床輸液的常用處方考查配置環(huán)境及藥物配伍因素對(duì)輸液質(zhì)量指標(biāo)的影響，從而確保臨床輸液治療更加安全有效。

1 材料及方法

1.1 儀器與試藥 GWJ-4智能微粒檢測(cè)器(天津大學(xué)精密儀器廠)；水平層流凈化臺(tái)(上海上凈凈化設(shè)備有限公司)；5%G(中國(guó)大冢制藥有限公司，批號(hào)3A75F4)；潘南金注射液(匈牙利吉瑞大藥廠，批號(hào)A26045A、A26044A、A26050A)；Vc注射劑(天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)1211121、1301071、1310831)；CoA (天津生物化學(xué)制藥有限公司，批號(hào)20111113、20111111、20121203)；水溶性維生素注射劑(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)512123591、512123627、512125182)；ATP注射劑(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批號(hào)12080141、12111241、12081542)

1.2 方法

1.2.1 配置環(huán)境 潔凈環(huán)境為靜脈藥物集中調(diào)配中心提供的局部百級(jí)周圍萬(wàn)級(jí)的水平層流凈化臺(tái)；普通環(huán)境為病區(qū)半開(kāi)放式治療室。

1.2.2 處方選擇 選取臨床常見(jiàn)輸液配伍共4個(gè)處方(2聯(lián)至5聯(lián))，處方各組分均為補(bǔ)充維生素、電解質(zhì)及能量藥物，說(shuō)明書(shū)中未見(jiàn)藥物間配伍禁忌。各處方組成見(jiàn)表1。溶媒選取同一個(gè)批號(hào)5%葡萄糖注射液；注射劑及粉針劑各取3個(gè)批號(hào)。

表1 處方明細(xì)

1.2.3 溶液配制 由經(jīng)過(guò)嚴(yán)格無(wú)菌操作技術(shù)培訓(xùn)的藥學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行各處方溶液沖配，充分混合溶解后放置于室溫，于0.5、1、2、4和8 h時(shí)取樣進(jìn)行不溶性微粒測(cè)定，分別記錄≥10 μm和≥25 μm的微粒數(shù)。每個(gè)樣品測(cè)定重復(fù)5次。

1.2.4 不溶性微粒檢測(cè)方法 以光阻法測(cè)定溶液的不溶性微粒[2]?！吨袊?guó)藥典》(2010版)關(guān)于注射液不溶性微粒數(shù)的檢測(cè)限度有明確的規(guī)定，但對(duì)混合配制后藥液的微粒限定仍未作明確規(guī)定。故參考文獻(xiàn)[3-5]及結(jié)合本實(shí)驗(yàn)特點(diǎn)，參照如下標(biāo)準(zhǔn)判斷：標(biāo)示裝量為100 ml以上的靜脈用注射液每1 ml中含10 μm及以上微粒不得超過(guò)25粒，含25 μm及以上微粒不得超過(guò)3粒。

1.2.5 數(shù)據(jù)處理方法 將測(cè)定數(shù)據(jù)錄入Excel表格，采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 潔凈環(huán)境組微粒數(shù)變化 4個(gè)處方≥25 μm微粒均在合格范圍且變化不大；≥10 μm的微粒數(shù)在8 h的放置時(shí)間內(nèi)同樣符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)，但隨著放置時(shí)間的延長(zhǎng)和配伍藥物的增多微粒數(shù)有增多趨勢(shì)。4聯(lián)和5聯(lián)配伍微粒數(shù)分別在放置8 h和4 h時(shí)出現(xiàn)微粒倍增現(xiàn)象，見(jiàn)表2。

表2 潔凈環(huán)境配制后溶液微粒數(shù)變化(n=5) 粒/ml

2.2 普通環(huán)境組微粒數(shù)變化 各處方≥25 μm微粒均在合格范圍且變化不大；≥10 μm微粒數(shù)均隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)而增加，多藥配伍微粒數(shù)增加更加明顯，4聯(lián)配伍溶液在放置8 h后微粒數(shù)超出規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，5聯(lián)處方溶液在放置4 h后微粒數(shù)已超標(biāo)。4聯(lián)和5聯(lián)配伍微粒數(shù)分別在放置4 h和2 h時(shí)出現(xiàn)微粒倍增現(xiàn)象，見(jiàn)表3。

2.3 不同配制環(huán)境及藥物配伍間比較 結(jié)果顯示，普通環(huán)境中4個(gè)處方與潔凈環(huán)境比較微粒數(shù)均顯著增加，并隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)，差異越來(lái)越顯著(P<0.05或P<0.01)。輸液配伍越多，微粒數(shù)隨放置時(shí)間的延長(zhǎng)增加越明顯；潔凈環(huán)境中5聯(lián)配伍與2聯(lián)處方相比在放置2 h后有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)，并呈現(xiàn)微粒倍增現(xiàn)象；普通環(huán)境中藥物4聯(lián)和5聯(lián)配伍微粒數(shù)在放置0.5 h時(shí)與2聯(lián)處方微粒數(shù)有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。結(jié)果見(jiàn)表4。

表3 普通環(huán)境配制后溶液微粒數(shù)變化(n=5) 粒/ml

表4 配置環(huán)境及藥物配伍對(duì)微粒數(shù)影響的比較

注：與潔凈環(huán)境比較，*P<0.05，**P<0.01；與處方1比較，△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

靜脈輸液過(guò)程中的不溶性微粒污染可造成局部血管堵塞和供血不足，并進(jìn)一步導(dǎo)致組織缺氧，產(chǎn)生水腫、靜脈炎、肉芽腫，從而引起過(guò)敏反應(yīng)和熱原反應(yīng)，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重而持久的危害，不容忽視[3]。影響輸液不溶性微粒因素有很多，本實(shí)驗(yàn)主要考查了環(huán)境及配伍因素。為了消除實(shí)驗(yàn)過(guò)程中操作技術(shù)可能導(dǎo)致的結(jié)果誤差，藥品沖配均由同一個(gè)專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行操作。

3.1 配制環(huán)境的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，無(wú)論在潔凈環(huán)境還是普通環(huán)境中配制的輸液隨放置時(shí)間延長(zhǎng)微粒數(shù)均增加，但普通環(huán)境增加更為明顯，且顯著高于潔凈環(huán)境，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6，7]，這可能因?yàn)榉菨崈舻钠胀ōh(huán)境中操作過(guò)程帶入不溶性微粒的幾率更大。該結(jié)果提示臨床靜脈輸液的配制應(yīng)在局部百級(jí)周圍萬(wàn)級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行，即使沖配簡(jiǎn)單的單藥處方同樣需要控制環(huán)境要求。對(duì)于未設(shè)配液中心的基層醫(yī)院應(yīng)在病區(qū)設(shè)置潔凈配藥室，要嚴(yán)格限制治療室內(nèi)人員的出入，規(guī)定專人配藥，配藥人員進(jìn)入治療室要著裝整齊，戴口罩，穿工作鞋，以保持配藥環(huán)境的空氣有較高的潔凈度，避免配藥環(huán)境中藥物被污染[8]。

3.2 藥物配伍的影響 本實(shí)驗(yàn)不僅考查配液環(huán)境對(duì)輸液微粒的影響，還選擇不同藥物配伍作為考查指標(biāo)。由于處方3和4中加入了粉針劑，為了避免其溶解不充分導(dǎo)致結(jié)果誤差，在各處方配置過(guò)程中充分混勻后放置0.5 h開(kāi)始測(cè)定。因加藥品種數(shù)增多，配制過(guò)程復(fù)雜，在環(huán)境中暴露時(shí)間較長(zhǎng)而造成輸液微粒出現(xiàn)疊加現(xiàn)象，從而使輸液質(zhì)量更易受影響[9]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明，即使在潔凈的配置環(huán)境中，輸液配伍同樣是決定輸液質(zhì)量的重要因素，輸液配伍種類越多，可能帶來(lái)的輸液污染的幾率越大；配伍藥品量增大，微粒亦增加，其中粉針劑污染較水針劑嚴(yán)重[10]。目前國(guó)家對(duì)多藥混合的不溶性微粒限定暫無(wú)明確規(guī)定，但有文獻(xiàn)報(bào)道[11]加入兩種以上小容量注射劑輸液不溶性微粒嚴(yán)重超過(guò)《中國(guó)藥典》對(duì)大容量注射劑的微粒限定標(biāo)準(zhǔn)，因此多藥混合后溶液不溶性微粒疊加作用不容忽視，建議臨床輸液最好采用單藥配伍。

靜脈輸液過(guò)程中的不溶性微粒污染普遍存在，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重而持久的危害，不容忽視。影響輸液不溶性微粒因素有很多，本文主要考查了配置環(huán)境、放置時(shí)間及藥物配伍對(duì)輸液質(zhì)量的影響。但除了以上影響因素外還有器具設(shè)備、人員操作等。有學(xué)者在考查靜脈藥物配置過(guò)程中的不溶性微粒污染及原因時(shí)發(fā)現(xiàn)盡管所有的藥物均符合《中國(guó)藥典》規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，但在加藥配置后的靜脈輸液出現(xiàn)了大量的不溶性微粒，推測(cè)這些微?？赡茉从谝淮涡宰⑸淦鱗12]。對(duì)待輸液質(zhì)量問(wèn)題，醫(yī)院要加強(qiáng)輸液的監(jiān)控和治理，選用優(yōu)質(zhì)藥品及一次性輸液器具。加強(qiáng)臨床合理用藥監(jiān)管力度，減少藥物不合理配伍使用。嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作規(guī)程，改善配液、輸液環(huán)境，有效減少輸液微粒污染和預(yù)防輸液不良反應(yīng)發(fā)生，達(dá)到安全輸液的目的，從而確?；颊咻斠喊踩?/p>

1 李耀榮，徐青青，莫玉芳，等.靜脈輸液不溶性微粒檢測(cè)體系的建立研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2011,20(19)：40-42

2 中國(guó)藥典[S].二部.2010：附錄61

3 曾青霞，湯善芳，欒靜.減少靜脈輸液微粒污染的方法[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012,22(8)：1741

4 Danschutter D,Braet F,Van Gyseghem E,etal.Di-(2-ethylhexyl)pHthalate and deep venous thrombosis in cildren:a clinical and experimental analysis[J].Pediatrics,2007,119(3):742

5 吳勝林，王懿睿，李紹婷.靜脈輸液膠塞穿刺后不溶性微粒數(shù)研究[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,13(5)：45-47

6 趙琳霞，惠風(fēng)林，嚴(yán)玉琴.潔凈級(jí)別對(duì)靜脈配液后不溶性微粒的考察與分析 [J].甘肅醫(yī)藥，2010,29(6)：682-684

7 劉興，李世東.靜脈輸液調(diào)配中心環(huán)鏡與自然環(huán)境輸液調(diào)配后不溶性微粒數(shù)量對(duì)比研究[J].藥學(xué)研究，2014,33(3)：176-181

8 李翠玲.影響靜脈輸液微粒污染的因素及預(yù)防措施[J].護(hù)理管理，2011,15(5)：460-461

9 白林，王曉蕾，陸璐.靜脈注射劑與輸液配伍的不溶性微?？疾靃J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2007,4(5):25-27

10 宋莉，戴丹.考察配伍前后輸液中的不溶性微粒[J].華西藥學(xué)雜志，2004,19(4)：325-326

11 徐學(xué)君，徐德琴，汪瀅，等.加藥對(duì)輸液不溶性微粒的影響[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2007，20(1)：48-50

12 宋莉，戴丹.考察配伍前后輸液中的不溶性微粒[J].華西藥學(xué)雜志，2004,19(4)：325-326

Influence of dispensing circumstances and drug compatibility on formation of insoluble particles in intravenous infusion

Mu Dianping1，Jin Wenmin1，Ren Xiaowen2

(1. Tianjin First Center Hospital，Tianjin 300192；2. Tianjin Medicine Institute，Tianjin 300192)

Objective：To find the variation features of insoluble particles in the combined intravenous infusions placed over various periods under different dispensing circumstances to warrant a safe and efficacious use of the drugs. Methods：Four frequently used prescriptions were combined and dissolved in 5% GS under the Dispensing Center for Intravenous infusions(PIVAs) and semi-open treatment area of the ward, respectively. Sampling were taken tested for insoluble particles greater than 10 μm and 25 μm at 0.5,1,2,4,8 h at the room temperature, respectively. Results: The number of the particles in the infusions prepared in the ward was significantly greater than those in the PIVAs(P<0.05，P<0.01),and increased more rapidly than the latter with the preiod extending(P<0.05，P<0.01). The more infusions were mixed, the greater the number of particles was.Conclusion: Dispensing circumstances and drug compatibility are the important factors that affect infusion particles, and therefore, injections should be mixed in a clean environment; if drug combination is necessary, the less number of infusions is mixed, the better compatiblity is. The combined infusions should be administered immediately after preparation.

insoluble particles, multi-drug compatibility, dispensing circumstances

2015-05-11

R979.9

A

1006-5687(2015)06-0013-04

*通訊作者：金文敏，E-mail:18698098059@163.com。