陳林均
(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 感染科,福建福州350001)
CHB患者與CHB合并NAFLD患者臨床特征對(duì)比研究
陳林均
(福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 感染科,福建福州350001)
目的:探討單純慢乙肝(CHB)患者與慢乙肝合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血脂、肝功的差異。方法:收集我院CHB患者287例,CHB合并NAFLD患者130例,檢測對(duì)比兩組病人ALT、AST、GGT、CHOL、HDL、VLDL水平是否差異。結(jié)果:兩組患者ALT、AST沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),GGT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),CHOL、HDL、VLDL有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論:CHB合并NAFLD患者血脂及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶明顯較單純CHB患者升高,可能與肝臟纖維化程度加重有關(guān)。
慢乙肝;非酒精性脂肪肝;肝功能;血脂;纖維化
慢性乙型肝炎(CHB)和非酒精性脂肪肝(NAFLD)是兩種最為常見的慢性肝臟疾病,我國作為乙肝的高發(fā)地區(qū),長期以來乙肝患者眾多,同時(shí)近年來伴隨著人民群眾生活水平的提升,非酒精性脂肪肝患者數(shù)量也呈現(xiàn)出逐年遞增的趨勢。筆者所在單位為沿海省會(huì)城市省級(jí)三甲醫(yī)院,在日常臨床治療及病案研究過程中,筆者會(huì)接觸到較多的慢性乙型肝炎 (CHB)病人合并患有非酒精性脂肪肝(NAFLD),發(fā)現(xiàn)當(dāng)兩種疾病共存時(shí),單純使用保肝藥物的療效并不理想。鑒于目前國內(nèi)同行的研究多著眼于對(duì)單純的慢乙肝患者或單純的非酒精性脂肪肝患者的診療,對(duì)慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的研究則相對(duì)不足,因此筆者搜集了所在醫(yī)院417例實(shí)際臨床患者數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì),分析兩者之間肝功能及血脂的關(guān)系,進(jìn)而深入研究探索CHB合并NAFLD患者較單純的CHB患者在生化指標(biāo)上存在的差異,以期實(shí)現(xiàn)對(duì)臨床病人的診斷和治療產(chǎn)生積極的指導(dǎo)意義?,F(xiàn)將具體研究報(bào)道如下:
1.1 研究對(duì)象:選擇2012年1月至2014年12月我院住院收治的CHB患者及NAFLD患者作為研究對(duì)象:單純CHB患者287例,其中男性183例,女性104例,年齡14~89歲,平均年齡(45.25±15.88)歲,均B超證實(shí)不伴脂肪肝;CHB合并NAFLD患者130例,其中男性88例,女性42例,年齡19~79歲,平均(48.40±14.13)歲。兩組病例的性別及年齡組成差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1,所有病例均排除其他類型肝炎、藥物性肝損害及自身免疫性肝病,及肝硬化患者,無嗜酒史。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)WS299-2008》[1],NAFLD參照2010年修訂的《非酒精性脂肪肝診斷和治療指南》[2]。
1.3 血清學(xué)檢查:禁食12 h后從肘靜脈采血5 m L常規(guī)檢測各項(xiàng)指標(biāo),丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(r-GGT)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(VLDL)等采用全自動(dòng)生化分析儀檢測。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,根據(jù)數(shù)據(jù)的不同采用卡方檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有顯著性。
單純CHB患者與CHB合并NAFLD患者的肝功能比較,ALT、AST沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),GGT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),CHB合并NAFLD患者血清GGT水平高于單純CHB患者,見表2;單純CHB患者與CHB合并NAFLD患者的血脂比較,CHOL、HDL、VLDL有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),CHB合并NAFLD病人血清CHOL及VLDL水平較單純CHB病人高,血清HDL水平較單純CHB病人低,見表3。
表1 兩組病例資料年齡及性別組成對(duì)比
表2 兩組患者肝功能比較(±s)
表2 兩組患者肝功能比較(±s)
組別 ALT(u/l) AST(u/l) GGT(u/l)0-40 0-46 11-50 CHB組 167.66±326.15 105.72±223.02 77.74±103.97 CHB合并NAFLD組160.18±208.97 87.98±93.47 93.23±109.61 Z -1.483 -0.227 -2.115 P正常值0.138 0.820 0.034
表3 兩組患者血脂比較(±s)
表3 兩組患者血脂比較(±s)
組別 CHOL(mmol/l)HDL(mmol/l)VLDL(mmol/l)3.40-6.10 0.9-1.9 1.10-3.50 CHB組 4.36±1.37 1.27±0.52 2.76±1.10 CHB合并NAFLD組 4.72±1.20 1.12±0.35 3.16±0.98 Z -3.536 -2.811 -4.579 P正常值0.000 0.005 0.000
NAFLD是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。飲食中過多的脂類、糖類、飲食失衡等因素都會(huì)導(dǎo)致肝臟中脂肪的堆積。目前認(rèn)為只要有5%以上的肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞被脂肪浸潤,就可以診斷為脂肪肝。NAFLD與肥胖、脂代謝異常等因素息息相關(guān),近年來發(fā)病率逐步增高,深圳、上海等地區(qū)NAFLD發(fā)病率高達(dá)20.68%和20.82%[3]。全球約有4億人感染了HBV,其中75%的患者分布于亞太地區(qū),他們中有一部分合并NAFLD,有報(bào)道稱我國CHB合并NAFLD的發(fā)病率已達(dá)15%[4]。因此弄清CHB合并NAFLD究竟對(duì)患者有哪些影響,對(duì)CHB合并NAFLD病人的后續(xù)評(píng)估及治療有著重大的意義,也是許多研究人員很感興趣的問題,Demir K等就曾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)HbeAg陰性CHB合并NAFLD,如ALT輕度升高、HBV-DNA低載量,肝臟炎性活動(dòng)可能與NAFLD相關(guān)。
本研究發(fā)現(xiàn)在年齡及性別組成無顯著差異的情況下,CHB合并NAFLD病人較單純CHB病人出現(xiàn)了血CHOL及VLDL水平的升高和血HDL水平的降低(P<0.05)。說明CHB合并NAFLD病人出現(xiàn)了脂類代謝障礙。而脂類代謝障礙與肝臟炎癥及纖維化的發(fā)生有關(guān),有報(bào)道稱油酸、亞油酸及其刺激的枯否細(xì)胞培養(yǎng)上清液可促進(jìn)人肝細(xì)胞和大鼠星狀細(xì)胞的增殖及合成細(xì)胞外基質(zhì),并且肝脂肪變可導(dǎo)致缺氧和微循環(huán)障礙,從而誘發(fā)肝纖維化的出現(xiàn)[5]。Botezelli JD等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)循環(huán)中的甘油三酯濃度的改變可能是主要的誘導(dǎo)肝臟炎癥反應(yīng)的機(jī)制[6]。還有研究結(jié)果證實(shí),肝脂肪變是慢性丙型肝炎患者肝損傷加劇和肝纖維化進(jìn)展的重要因素之一[7]。
ALT及AST是最常用的評(píng)估肝臟損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo),在慢乙肝、脂肪肝等多種肝臟疾病中都可有不同程度的升高。GGT由肝臟線粒體細(xì)胞產(chǎn)生,從膽道排泄,研究表明GGT既與肝臟炎癥有關(guān)也與肝臟纖維化有關(guān),能反映肝臟炎癥及纖維化的程度。楊晴[8]等也通過回歸分析發(fā)現(xiàn)GGT是肝纖維化的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。通過數(shù)據(jù)分析我們發(fā)現(xiàn)單純CHB患者與CHB合并NAFLD患者的肝功能比較,ALT、AST沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但GGT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,所以我們猜想兩組患者均有一定程度的肝臟損傷,但CHB合并NAFLD患者肝纖維化程度較單純CHB患者嚴(yán)重,而造成這一結(jié)果的原因可能與肝脂肪變導(dǎo)致的星狀細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)合成增加、缺氧、微循環(huán)障礙等因素有關(guān),筆者由此推斷上述因素的存在極可能正是導(dǎo)致諸多病人療效欠佳的主要原因,但還需更多深入研究。
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1002-2376(2015)07-0087-02
2015-05-15