于宏建，李 光

（1.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津300070；2.天津市咸水沽醫(yī)院檢驗科，天津300350）

糖尿病早期腎功能損傷幾種實驗室指標(biāo)比較分析

于宏建1，2，李 光1

（1.天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，天津300070；2.天津市咸水沽醫(yī)院檢驗科，天津300350）

糖尿病腎病（DN）主要表現(xiàn)為微血管病變，早期以腎小球濾過率輕度降低為主要特點，因雙腎代償功能較強(qiáng)，臨床癥狀、體征多不明顯，實驗室傳統(tǒng)的檢測指標(biāo)諸如尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）均可在正常范圍，難以引起患者的重視，糖尿病早期腎損傷在出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿前的病理改變具有可逆性特點，早期診斷是防治及延緩腎損傷的關(guān)鍵，我們回顧性分析我院197例糖尿病患者的血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白的檢測情況，旨在探討血清胱抑素、肌酐及尿β2－微球蛋白在糖尿病腎功能早期損傷診斷的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 臨床資料選擇我院2009年1月至2012年12月197例臨床確診的Ⅱ型糖尿病患者為研究對象，Ⅱ型糖尿病的診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)腎小球濾過率（GFR）分為三組：腎功能正常組（GFR＞80ml／min）56例，男35例、女21例，年齡45－63歲，平均53.3±5.3歲；腎功能不全代償組（50ml／min≤GFR≤80ml／min）89例，男53例、女36例，年齡47－65歲，平均55.8±5.9歲；腎功能不全失代償組（GFR＜50ml／min）52例，男32例、女20例，年齡47－68歲，平均56.1±6.2歲；并選擇正常體檢人員68例為對照組，男40例、女28例，年齡41－63歲，平均54.2±5.5歲；各組性別、年齡構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。研究對象注意排除炎癥、腫瘤、心血管疾病、肝臟疾病及原發(fā)性腎病。

1.2 方法糖尿病患者GFR采用SPECT腎動態(tài)顯像測定，Cys－C、β2－MG采用免疫比濁法，Scr、BUN采用酶法，試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，全自動生化分析儀為AU680，所有受試者于清晨空腹取血5ml檢測Cys－C、Scr、BUN，離心分離血清檢測，尿β2－MG檢測采集清晨第2次中段尿檢測，比較各組Cys－C、Scr及尿β2－MG濃度水平及異常率，對Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG在糖尿病腎功能早期損傷診斷行方法學(xué)指標(biāo)評價。方法學(xué)指標(biāo)包括靈敏度、特異度、約登指數(shù)、符合率、陰性預(yù)測值（NPV）、陽性預(yù)測值（PPV）。

1.3 參考范圍Cys－C：0.4－1.55mg／L、Scr：40－140μmol／L、BUN：2.0－7.1mmol／L、尿β2－MG＜1.78mg／L，均以檢測值超過正常范圍上限為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理研究數(shù)據(jù)處理采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0分析處理，均值以x—±s表示，組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法或t檢驗，構(gòu)成比、率比較采用卡方檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較

見表1，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG 4組經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），組間兩兩比較Cys－C、尿β2－MG腎功能不全代償組、腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），正常對照組與糖尿病腎功能正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；Scr腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），尿β2－MG腎功能不全代償組與糖尿病腎功能正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；BUN腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），其他各組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG陽性率比較

4組別Cys－C陽性率經(jīng)卡方檢驗兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），尿β2－MG陽性率腎功能不全代償組、腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），Scr陽性率腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），腎功能不全代償組與腎功能正常組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；BUN陽性率腎功能不全失代償組與其他各組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），其他各組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較（±s）

表1 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG濃度比較（±s）

注：與對照組比較＊P＜0.05，與腎功能正常組比較＃P＜0.05，與腎功能不全代償組比較△P＜0.05，其他P＞0.05

組別例數(shù)Cys－C（mg／L）Scr（mmol／L）BUN（mmol／L）尿β2－MG（mg／L）正常對照組68 1.16±0.28 65.3±13.4 5.3±1.2 1.54±0.27糖尿病組197腎功能正常組56 1.23±0.43 71.2±21.5 5.5±1.3 1.67±0.42腎功能不全代償組89 1.84±0.68＊＃83.7±36.8＊5.8±1.6 2.62±1.17＊＃腎功能不全失代償組52 2.68±0.83＊＃△156.2±68.2＊?！?.6±1.8＊?！?.88±1.25＊＃△F值79.97 64.63 27.54 80.35 P值0.0000.0000.0000.000

表2 4組別Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG陽性率比較（n，%）

2.3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法學(xué)評價

以GFR≤80ml／min為糖尿病腎功能早期損傷的診斷臨界點，Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG的方法學(xué)評價詳見表3，方法學(xué)評價綜合各項指標(biāo)以Cys－C、尿β2－MG為優(yōu)，具有較高的靈敏度、約登指數(shù)、符合率及陰（陽）性預(yù)測值。

表3 Cys－C、Scr、BUN及尿β2－MG方法學(xué)評價

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病終末期并發(fā)癥，為糖尿病患者死亡的主要原因，有資料顯示糖尿病腎病在糖尿病患者的發(fā)病率高達(dá)25%－30%［1］，且隨病程延長發(fā)病率呈上升趨勢，高血糖致使非酶糖?；?，血管內(nèi)皮損傷收縮，腎小球硬化，早期表現(xiàn)為血管內(nèi)皮及基底膜的通透性增高，伴腎小管功能損傷［2］，其病程較長，早期病理改變?yōu)榭赡嫘愿淖?，早期診斷是延緩糖尿病腎病的進(jìn)程的關(guān)鍵，Cys－C為堿性非糖基化小分子蛋白，由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生，體內(nèi)含量穩(wěn)定，可自由濾過腎小球并在近端腎小管分解，且僅通過腎臟排泄，為反映GFR的理想的內(nèi)源性物質(zhì)［3］，腎功能受損時，血清Cys－C會出現(xiàn)升高，且腎功能受損嚴(yán)重程度相關(guān)［4］，在我們的研究中Cys－C血清水平在腎功能不全代償期出現(xiàn)升高，在腎功能不全失代償期升高更為顯著，與上述觀點相符，血清Cys－C在腎功能不全代償期的變化相對于臨床傳統(tǒng)的腎功能監(jiān)測指標(biāo)Scr、BUN均較為靈敏，無論血清濃度及異常率均出現(xiàn)大幅升高，且與糖尿病腎功能正?；颊哂薪y(tǒng)計學(xué)差異。

β2－MG為人類淋巴細(xì)胞抗原（HLA）的β鏈（輕鏈）部分，存在于淋巴細(xì)胞、血小板，并由細(xì)胞膜分泌入血，在血漿中含量穩(wěn)定，與患者年齡、性別、肌肉含量關(guān)系不大，個體差異小，在腎小球中自由濾過，并幾乎在近端腎小管全部重吸收（僅0.3%濾過存在于尿液中［5］），尿液中β2－MG的升高，與腎小管的損傷即濾過負(fù)荷增大有關(guān)，β2－MG被認(rèn)為是腎功能輕度減退的敏感指標(biāo)，能及時的反應(yīng)腎小球、腎小管的病變［6］，我們的研究數(shù)據(jù)顯示尿β2－MG在腎功能不全代償期濃度及異常率均出現(xiàn)較大幅度上升，與腎功能正常組及正常對照組比較有統(tǒng)計學(xué)差異，敏感性均高于BUN及Scr，有研究資料顯示在GFR＜50 ml／min，Scr才出現(xiàn)升高［7，8］，這與我們的研究數(shù)據(jù)相符，Scr在腎功能不全失代償期血清濃度、異常率才出現(xiàn)較大幅度的升高，BUN相對于Scr的滯后性更加明顯，BUN、Scr并不適于糖尿病早期腎功能損傷的診斷。

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2013－12－14）

1007－4287（2015）02－0268－03