付 征，高金貴，張韞輝，張惠軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊 050000)

論著·臨床研究

烏司他丁對(duì)老年胃癌患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響*

付 征，高金貴，張韞輝，張惠軍

(河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科，石家莊 050000)

目的 探討烏司他丁對(duì)老年胃癌患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的影響。方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的200例老年胃癌手術(shù)患者分成觀察組(100例)和對(duì)照組(100例)，觀察組患者在術(shù)前與術(shù)后均給予烏司他丁，對(duì)照組僅給予生理鹽水。結(jié)果 在術(shù)中，觀察組的尿量為(441.7±78.5)mL，顯著性低于對(duì)照組的(613.2±81.2)mL(P<0.05)。在治療后，觀察組的聯(lián)想學(xué)習(xí)及對(duì)照組的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)、視覺再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)評(píng)分均低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組的MMSE、視覺再生、聯(lián)想記憶的評(píng)分分別為24.4±1.5、9.7±1.7、12.4±1.8，均顯著高于對(duì)照組的21.1±1.0、8.7±1.5、11.3±1.7，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d，觀察組患者的血清S100β蛋白水平分別為(0.099±0.024)、(0.074±0.026)、(0.061±0.022)μg/L，均顯著低于對(duì)照組的(0.138±0.042)、(0.110±0.034)、(0.075±0.031) μg/L(P<0.05)。結(jié)論 烏司他丁不僅能夠改善老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙，同時(shí)也能夠降低術(shù)后血清S100β蛋白的水平，對(duì)患者的腦組織起到保護(hù)作用。

胃腫瘤；烏司他??；認(rèn)知功能障礙；血清S100β蛋白

術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是一種在手術(shù)后患者出現(xiàn)的神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂，其主要表現(xiàn)為定向、注意力、記憶力、思維、自制力等方面出現(xiàn)改變。該疾病往往會(huì)持續(xù)數(shù)周至數(shù)十周，臨床癥狀主要包括焦慮、記憶減退或受損、精神錯(cuò)亂及人格的改變[1-2]。POCD是一種常見的外科手術(shù)后的種屬神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，不僅會(huì)延緩患者的康復(fù)，造成永久性的認(rèn)知障礙，甚至引起患者的死亡。近年來，POCD的發(fā)生率逐年升高，但其發(fā)病機(jī)制及病理生理目前尚不明確[3-4]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，從人類的尿液中提取，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎及急性循環(huán)衰竭的治療中[5]。相關(guān)研究表明，烏司他丁能夠抑制炎癥介質(zhì)過度釋放及改善微循環(huán)和組織灌注，對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷具有較好的效果。本次研究選取老年胃癌手術(shù)患者200例，觀察術(shù)前與術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)患者認(rèn)知功能、血清S100β蛋白的變化及烏司他丁對(duì)上述變化的影響，擬初步探討POCD的預(yù)防和治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院 2010年1月至2013年1月收治的胃癌手術(shù)的患者200例，其中男113例，女87例，年齡65～78歲，平均(71.3±3.2)歲。所有患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分均大于23分，無酗酒史、服用鎮(zhèn)靜劑與抗抑郁藥物、其他相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，符合本次試驗(yàn)的要求。將200例患者分成兩組：觀察組100例，其中男60例，女40例，年齡65～76歲，平均(70.7±3.0)歲；對(duì)照組100例，其中男53例，女47例，年齡65～78歲，平均(71.5±3.4)歲。兩組患者在年齡、性別、臨床癥狀等基本資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者術(shù)中一般情況比較

1.2 治療方法 兩組患者在術(shù)前均進(jìn)行常規(guī)的禁食、禁飲，在手術(shù)前0.5 h肌肉注射0.5 mg阿托品，入手術(shù)室后檢測(cè)患者的血壓、心電圖及脈搏血氧飽和度。靜脈注射咪唑安定0.06 mg/kg、舒芬太尼0.6 μg/kg及羅庫(kù)溴銨0.6 mg/kg進(jìn)行全身麻醉。待患者失去意識(shí)后進(jìn)行器官插管，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)，設(shè)定潮氣量8～10 mg/kg，呼吸頻率為11～13 bpm，呼吸比為1∶2，維持呼氣末CO2為35～45 mm Hg。在手術(shù)過程中使用靜脈微泵泵入丙泊酚2～5 mg·kg-1·h-1和吸入七氟醚0.5%～1.5%，并適時(shí)間追加羅庫(kù)溴銨維持肌松深度。

1.2.1 觀察組 在手術(shù)前，將烏司他丁溶于生理鹽水中，按10 000 U/kg給予患者一次性靜脈注射，在20 min內(nèi)注射完成。在手術(shù)后的第1、2、3天分別靜脈滴注烏司他丁5 000 U/kg。

1.2.2 對(duì)照組 在與觀察組相同時(shí)間靜脈注射等量生理鹽水。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)觀察與記錄兩組患者的手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間、出血量、聽覺誘發(fā)電位(AEP)指數(shù)及尿量，比較兩組患者在術(shù)中的情況。(2)患者在手術(shù)前與手術(shù)后3 d由同一醫(yī)師用MMSE量表、韋氏成人記憶量表及智力量表進(jìn)行神經(jīng)精神檢測(cè)，通過比較術(shù)前與術(shù)后的得分值，判斷其術(shù)后神經(jīng)精神狀況。(3)分別在術(shù)前、術(shù)畢、術(shù)后1 d及術(shù)后3 d 4個(gè)時(shí)點(diǎn)抽取患者靜脈血3 mL立刻離心(4 000 rpm×10 min)取上清液于EP管置于-70 ℃冰箱保存，批量待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清S100β蛋白水平測(cè)定，比較觀察組與對(duì)照組患者S100β的變化情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中情況比較 觀察組的尿量顯著性低于對(duì)照組(P<0.05)，手術(shù)時(shí)間、蘇醒時(shí)間、出血量、AEP指數(shù)在兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者手術(shù)前后神經(jīng)精神功能測(cè)試比較 結(jié)果如表2所示，在治療前，觀察組與對(duì)照組在各項(xiàng)指標(biāo)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在治療后，觀察組的聯(lián)想學(xué)習(xí)及對(duì)照組的MMSE、視覺再生、聯(lián)想學(xué)習(xí)評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)；治療后觀察組的MMSE、視覺再生、聯(lián)想記憶均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 兩組患者手術(shù)前后血清S100β蛋白變化比較 在術(shù)前，兩組患者的血清S100β蛋白水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d，觀察組患者的血清S100β蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。與術(shù)前相比，術(shù)后兩組患者的血清S100β蛋白水平均顯著升高(P<0.05)。到術(shù)后第3天，觀察組患者血清S100β蛋白水平降到正常，與術(shù)前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者血清S100β蛋白水平仍然顯著高于術(shù)前(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者手術(shù)前后神經(jīng)功能測(cè)試比較

表3 觀察組與對(duì)照組患者術(shù)前術(shù)后血清S100β蛋白變化比較

3 討論

近年來，POCD已經(jīng)越來越受到人們的重視，特別是老年患者，POCD對(duì)老年患者的恢復(fù)有較大影響[6-7]。由于目前對(duì)POCD的發(fā)生機(jī)制并不十分了解，因而缺乏針對(duì)性的防護(hù)與治療措施[8]。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為，POCD與多種因素有關(guān)，如炎性反應(yīng)、過度磷酸化、激素的刺激、相關(guān)的因子的神經(jīng)毒性等[9]。手術(shù)能夠刺激機(jī)體出現(xiàn)促炎性細(xì)胞因子反應(yīng)，增加患者血清中白細(xì)胞介素的水平。

S100β蛋白是一種鈣離子結(jié)合蛋白，存在兩種亞型，其功能目前尚不明確。S100β蛋白的體內(nèi)半衰期一般在2 h左右，代謝后由腎臟排出體外。S100β蛋白的主要作用是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化，同時(shí)在維持鈣穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮一定的作用，并且參與學(xué)習(xí)記憶的過程[10-11]。血清S100β蛋白水平的變化不僅能夠反映腦損傷的程度，同時(shí)對(duì)患者的預(yù)后也有影響。研究表明，術(shù)后S100β蛋白的變化能夠反映患者腦損害的程度，同時(shí)與患者術(shù)后中樞神經(jīng)功能障礙有關(guān)[12]。目前，在一些手術(shù)中S100β蛋白已成為術(shù)后腦損傷的重要的參考指標(biāo)。

烏司他丁又稱為尿抑制素，是一種從成年男性尿中提取的蛋白酶抑制劑，安全性高，且不存在免疫原性[13]。烏司他丁的作用主要包括以下兩個(gè)方面：(1)抑制包括胰蛋白酶在內(nèi)的多種胰酶的活性[14]；(2)能夠拮抗氧自由基，抑制患者體內(nèi)促炎性細(xì)胞因子的釋放，同時(shí)促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子的表達(dá)[15]。目前，烏司他丁已經(jīng)廣泛應(yīng)用于治療急性胰腺炎及危重手術(shù)中。

在本次試驗(yàn)中，觀察組患者的尿量顯著性低于對(duì)照組(P<0.05)，在其他方面兩組患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組的MMSE、視覺再生、聯(lián)想記憶均顯著性高于對(duì)照組(P<0.05)，該結(jié)果說明患者在給予烏司他丁后，能夠顯著改善術(shù)后的神經(jīng)精神功能，具有一定的臨床意義。在術(shù)畢、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d，觀察組患者的血清S100β蛋白水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。該結(jié)果說明，使用烏司他丁能夠有效地降低患者血清S100β蛋白水平，對(duì)患者的腦組織的保護(hù)有一定效果。

綜上所述，烏司他丁不僅能夠改善老年患者POCD，同時(shí)也能夠減少術(shù)后血清S100β蛋白的水平，對(duì)患者的腦組織起到保護(hù)作用。

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Effect of ulinastatin on postoperative cognitive function in elderly gastric cancer surgery*

FuZheng,GaoJingui,ZhangYunhui,ZhangHuijun

(DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,Hebei050000,China)

Objective To integrative the effect of ulinastatin on postoperative cognitive function in elderly gastric cancer surgery.Methods Two hundred elderly patients with gastric cancer surgery were randomly divided into observed group (100 cases) and control group (100 cases).Patients in observed group received the intravenous drip of ulinastatin before and after the surgery,while others only received the intravenous drip of physiological saline before and after the surgery.Results The urine output of observed group was (441.7±78.5)mL,which was significantly lower than that in control group as the result was (613.2±81.2)mL(P<0.05).After the treatment,the score of MMSE,visual regeneration and association learning in both observed group and control group were significantly lower than that before the treatment(P<0.05).The scores of MMSE,visual regeneration and association learning in observed group were 24.4±1.5,9.7±1.7 and 12.4±1.8,which were significantly higher than that in control group as the scores were 21.1±1.0,8.7±1.5 and 11.3±1.7 (P<0.05).The level of S100β in serum of observed group at the end of surgery,1 day and 3 day after the surgery were (0.099±0.024)μg/L,(0.074±0.026)μg/L and (0.061±0.022)μg/L,which were significantly lower than that in control group as the results were (0.138±0.042)μg/L,(0.110±0.034)μg/L and (0.075±0.031)μg/L (P<0.05).Conclusion Ulinastatin can not only improve the postoperative cognitive dysfunction in elderly patients with postoperative,but can also reduce the level of S100β in serum.It provides brain protection for patients.

gastric neoplasms;ulinastatin;postoperative cognitive function;serum S100β

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.06.021

河北省衛(wèi)生廳科研基金項(xiàng)目(20120310)。 作者簡(jiǎn)介：付征(1978-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事麻醉工作。

R614

A

1671-8348(2015)06-0777-03

2014-09-18

2014-10-20)