薛文翰，吳玉強(qiáng)，嚴(yán)治梅

1甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅中醫(yī)藥大學(xué)；3康樂醫(yī)院門診

裴氏升血顆粒配合化療治療急性非淋巴細(xì)胞性白血病的臨床研究*

薛文翰1，吳玉強(qiáng)2，嚴(yán)治梅3

1甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅中醫(yī)藥大學(xué)；3康樂醫(yī)院門診

目的：探討“裴氏升血顆?！迸浜匣煂毙苑橇馨图?xì)胞性白血病多藥耐藥及患者5年生存率的影響。方法：將急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者90例隨機(jī)分為3組。治療Ⅰ組30例在D A方案化療的同時(shí)口服升血顆粒15g，2次/d；治療Ⅱ組30例在D A方案化療的同時(shí)口服升血顆粒30 g，2次/d；對照組30例單純采用D A方案化療。結(jié)果：治療后兩治療組測得P170表達(dá)率明顯低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療Ⅰ組與對照組5年生存率相比，治療Ⅰ組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：“裴氏升血顆?！迸浜匣熤委熂毙苑橇馨图?xì)胞性白血病可明顯降低P170的表達(dá)率，并能提高患者5年生存率。

急性非淋巴細(xì)胞性白血?。慌崾仙w粒；治療，臨床研究性

白血病(leukemia)是一類造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，由于白血病細(xì)胞在骨髓和其他造血組織中大量增生堆積，使正常的造血途徑受到抑制并侵襲其他臟器組織，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，給患者的身心健康帶來了巨大危害。在我國白血病的發(fā)病率約為(3～4)/10萬，男性與女性的死亡率分別為2.79/10萬和2.23/10萬。急性非淋巴細(xì)胞性白血病(acute non lymphocytic leukemia， ANLL)作為急性白血病中的一類，約占其中的40%之多。隨著年齡增加，ANLL的發(fā)病率也逐漸增加，約有半數(shù)的ANLL發(fā)生于50歲以上［1］。急性非淋巴細(xì)胞性白血病的治療以化療為主，目前國際上標(biāo)準(zhǔn)的ANLL誘導(dǎo)緩解治療的化療方案主要是DA方案和DAT方案。雖然早期、標(biāo)準(zhǔn)、聯(lián)合的化療能達(dá)到一定療效，但由于化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對人體正常組織細(xì)胞也造成了嚴(yán)重傷害，導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，如骨髓移植、胃腸道反應(yīng)等。同時(shí)，患者多藥耐藥基因的表達(dá)和多藥耐藥(MDR)現(xiàn)象的出現(xiàn)，引起機(jī)體對化療藥物的敏感性降低，影響了化療療效。長期的臨床實(shí)踐表明中藥聯(lián)合化療能提高化療療效，減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。本研究主要通過裴氏升血顆粒(簡稱“升血顆?！?配合化療對ANLL進(jìn)行治療，觀察升血顆粒對腫瘤多藥耐藥指標(biāo)P170及患者5年生存期的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將甘肅省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科2009年6月至2014年6月住院的急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者90例分為3個(gè)組。治療Ⅰ組30例，其中男17例，女13例；年齡25～70歲，中位年齡47.5歲；其中M1 5例，M2 6例，M3 13例，M4 1例，M5 3例，M6 2例；病程5～107天，平均56天，均為初治者。治療Ⅱ組30例，其中男18例，女12例；年齡25～73歲，中位年齡49歲；其中M1 6例，M2 7例，M3 12例，M4 0例，M5 4例，M6 1例；病程7～106天，平均56.5天，均為初治者。對照組30例中男16例，女14例；年齡24～72歲，中位年齡48歲；其中M1 7例，M2 4例，M3 12例，M4 1例，M5 4例，M6 2例；病程4～105天，平均54.5天，均為初治者。3組患者年齡、性別、血象比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 治療前3組患者血象比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)骨髓穿刺檢查結(jié)果，依據(jù)血液病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，依次分為急性粒細(xì)胞白血病未分化型(M1型)；急性粒細(xì)胞白血病部分分化型(M2)；急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型)；急性粒-單核細(xì)胞白血病(M4型)；急性單核細(xì)胞白血病(M5型)；紅白血病(M6型)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)年齡15～75歲；3)確診為急性非淋巴細(xì)胞性白血病的男性或女性初治患者；4)符合化療標(biāo)準(zhǔn)者；5)知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)年齡＞75歲或＜15歲患者；2)符合急性非淋巴細(xì)胞性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)，但拒絕化療的患者；3)合并心、腎、肺、內(nèi)分泌等嚴(yán)重原發(fā)病患者；4)嚴(yán)重肝腎功能異?；颊呒叭焉锘虿溉槠趮D女；5)有嚴(yán)重感染的患者；6)精神病患者不能合作治療者；7)既往化療后復(fù)發(fā)者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 剔除：1)對化療藥物過敏者；2)未按規(guī)定用藥，自行加減用藥；3)無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.6 治療方法 符合標(biāo)準(zhǔn)的90例急性非淋巴細(xì)胞性白血病病例，均為初治患者，3組均實(shí)施DA化療方案：柔紅霉素(DNR，山東新時(shí)達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：037140701)40 mg/m2第1～3天，阿糖胞苷(Ara-c，Actavis Itdy S.P.A，Pfizer公司生產(chǎn)，批號：4380061、44G006)100mg/m2第1～7天。治療Ⅰ組在DA方案的基礎(chǔ)上每日用裴氏升血顆粒(甘肅省腫瘤醫(yī)院院內(nèi)制劑，甘藥制字Z00410885) 15 g口服，2次/d。治療Ⅱ組在DA方案的基礎(chǔ)上每日用裴氏升血顆粒30 g口服，2次/d，連續(xù)用20天，休息10天。每個(gè)療程30天，4個(gè)療程后分別檢測3組患者P170糖蛋白(第1年化療后休息23天，第2年化療后休息53天，第3年化療后休息83天，4～5年之間，每半年化療1次)。

1.7 觀察指標(biāo) 一般指標(biāo)為5年生存率，多藥耐藥指標(biāo)采用流式細(xì)胞術(shù)定量測量P170糖蛋白，按以下公式計(jì)算：

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t經(jīng)驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 P170陽性表達(dá)率 治療前3組P170陽性表達(dá)率相比無明顯差異(P＞0.05)，說明治療前3組之間腫瘤多藥耐藥指標(biāo)基本相同，具有可比性。治療后兩治療組P170陽性表達(dá)率明顯低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明化療配合裴氏升血顆粒治療能降低P170陽性表達(dá)率，增加MDR細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性，逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥的發(fā)生，見表2。

表2 3組P170陽性表達(dá)率比較

2.2 5年生存率 治療Ⅰ組5年內(nèi)有3例失訪，死亡6例，5年生存率為77.78%；對照組5年內(nèi)有4例失訪，死亡9例，5年生存率為65.38%。2組患者的5年生存率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。裴氏升血顆粒配合化療治療急性非淋巴細(xì)胞白血病與對照組相比明顯提高了患者5年生存率，見表3。

表3 治療后患者5年生存率

3 討論

急性非淋巴細(xì)胞性白血病是白血病中的常見類型，是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然在該病的診斷鑒別方面取得了顯著成績，但在治療療效方面不能使人滿意。中醫(yī)認(rèn)為急性非淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病的機(jī)制主要是因虛致邪?！端貑枴ぴu熱病論篇》曰：“邪之所湊，其氣必虛?！笨梢娙梭w正氣虧虛是發(fā)病的主要原因。通過多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)依據(jù)“扶正固本”指導(dǎo)中醫(yī)藥配合放、化療能明顯提高臨床療效，同時(shí)能有效防治放、化療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量［3-5］。裴氏升血顆粒是全國著名中西醫(yī)專家裴正學(xué)的經(jīng)驗(yàn)方“蘭州方”制成的顆粒劑，主要由生地黃、山藥、山茱萸、太子參、北沙參、黨參、人參須等組成。重用太子參、黨參、北沙參、人參須以益氣健脾；配合生地黃、山藥、山茱萸補(bǔ)腎滋陰［6-7］。該方因完全徹底治愈了急性單核細(xì)胞性白血病(M5)患者馬長生，1974年在蘇州召開的血液病會議上被定名為“蘭州方”。張慧芳［8］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)裴氏“蘭州方”配合化療治療癌癥的近期療效和減低化療毒副作用的效果均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。本研究表明升血顆粒能夠減少急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者多藥耐藥指標(biāo)P170的表達(dá)，并能明顯提高患者5年生存率，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在惡性腫瘤防治方面的優(yōu)勢作用，體現(xiàn)了中醫(yī)“扶正固本，帶瘤生存”思想理念。

［1］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011：468.

［2］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.3版.北京:科學(xué)出版社，2007：172-176.

［3］ 薛文翰，李敏.裴正學(xué)教授以扶正固本治療惡性腫瘤經(jīng)驗(yàn)介紹［J］.中醫(yī)藥研究，1999，15(4):1-2.

［4］ 夏小軍.裴正學(xué)教授治療白血病經(jīng)驗(yàn)介紹［J］.新中醫(yī)，2006，38(1):21-23.

［5］ 薛文翰.裴正學(xué)教授治療白血病經(jīng)驗(yàn)拾粹［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22(8):1385-1386.

［6］ 裴正學(xué).裴正學(xué)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)集［M］.蘭州：甘肅科學(xué)技術(shù)出版社，2003:234-246.

［7］ 裴正學(xué).中西結(jié)合使用內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996:321-336.

［8］ 張慧芳.裴氏“蘭州方”配合化療治療癌癥120例［J］.中醫(yī)研究，2007，22(7):27-28.

Clinical Study on Pei′s ShengXue Granules Combined with Chemotherapy in Treating Acute Non Lymphocytic Leukemia

XUE Wenhan1,WU Yuqiang2,YAN Zhimei3
1 Gansu Provincial Cancer Hospital,Lanzhou 730050,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine;
3 Outpatient Department of Kangle Hospital

Objective:To discuss the effects of"Pei′s ShengXue granules"combined with chemotherapy on multidrug resistance of the patients suffering from acute non lymphocytic leukemia(ANLL)and five-year survival rate of the patients.Methods:Altogether 90 patients were randomized into three groups.The treatment groupⅠtook ShengXue granules when they received chemotherapy according to DA plan,15g,twice per day;the treatment groupⅡShengXue granules,30 g,twice per day;the control group accepted chemotherapy according to DA plan only.Results:P170 expression rates of the treatment groups were lower than that of the control group significantly after treating,and there was significant difference(P＜0.05);the treatment groupⅠwas higher than the control group obviously when the treatment groupⅠwas compared with the control group in five-year survival rate,and there was significant difference(P＜0.05).Conclusion:Pei′s ShengXue granules combined with chemotherapy could obviously decrease expression rate of P170 and raise five-year survival rate of ANLL patients.

acute non lymphocytic leukemia;Pei′s ShengXue granules;clinical study

R259.3

B

1004-6852(2015)11-0107-03

2014-12-03

2008年度中醫(yī)藥科研課題項(xiàng)目（編號G ZK-2008-13）。

薛文翰(1964—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤疾病的中西醫(yī)結(jié)合防治。